El estudio noruego de manifestaciones y secuelas del sistema nervioso después de COVID-19 (NeuroCovid)

El coronavirus (CoV) puede tener efectos nocivos sobre el sistema nervioso. A medida que aumenta el número de personas infectadas por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), se informan cada vez más síntomas neurológicos, neuropsicológicos y neuropsiquiátricos en pacientes con COVID-19. Los neurólogos y psiquiatras, a su vez, pueden verse cada vez más involucrados en el cuidado de pacientes con el nuevo virus.

El Sars-CoV-2 generalmente ingresa al cuerpo a través de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en las células alveolares de los pulmones. Sin embargo, ACE2 se expresa en una serie de otros tejidos y células, como las membranas mucosas de los ojos, la nariz y la cavidad oral, las neuronas, las células gliales y las células endoteliales, incluidas las del cerebro, lo que lo convierte en un objetivo potencial del virus.

Hay varios mecanismos posibles para la afectación del sistema nervioso en COVID-19. En primer lugar, el transporte transneuronal de virus a través del nervio olfativo hasta el cerebro puede inducir una lesión directa. Se ha detectado Sars-CoV-2 en líquido cefalorraquídeo en pacientes con encefalitis y meningitis. Un segundo tipo de lesión puede resultar de una respuesta inmunitaria excesiva en forma de "tormenta de citoquinas". Las citocinas pueden atravesar la barrera hematoencefálica y se asocian con encefalopatía necrosante aguda. Un tercer mecanismo de daño al tejido nervioso resulta de los efectos no deseados de la respuesta inmune del huésped después de una infección aguda. Ejemplos de este tipo de lesión indirecta del SNC son el síndrome de Guillain-Barré (GBS) y la desmielinización del cerebro y la columna vertebral. Un cuarto mecanismo es una lesión viral indirecta que resulta de los efectos de la enfermedad sistémica, la hipoxia y, en algunos casos, la hipercoagulabilidad, una característica destacada de la COVID-19 grave. La mayoría de los casos de complicaciones neurológicas relacionadas con la COVID-19 parecen pertenecer a esta categoría. Los pacientes gravemente enfermos en la unidad de cuidados intensivos pueden desarrollar síntomas neurológicos como encefalopatía, miopatía por enfermedad crítica y neuropatía. Esto es común tanto en COVID-19 como en otras enfermedades.

Ha habido varios informes de manifestaciones del sistema nervioso en COVID-19. En un estudio retrospectivo de Wuhan China con 214 pacientes hospitalizados consecutivos, 1/3 tenía manifestaciones neurológicas y casi la mitad de ellos con infección grave. Los síntomas comunes del sistema nervioso central (SNC) fueron mareos, dolor de cabeza y alteración de la conciencia o síntomas de enfermedad cerebrovascular aguda. Los síntomas más comunes del sistema nervioso periférico (SNP) incluyen alteración del gusto, el olfato o la visión y dolor nervioso. También se informaron con frecuencia síntomas de lesiones musculares esqueléticas. Los pacientes de COVID-19 con síntomas del SNC tenían niveles más bajos de linfocitos y recuentos de plaquetas y niveles más altos de nitrógeno ureico en sangre en comparación con sus contrapartes sin síntomas del SNC. Esto puede ser indicativo de inmunosupresión en pacientes con COVID-19 y síntomas del SNC o pueden ser manifestaciones coexistentes en el mismo paciente. Las imágenes cerebrales sistemáticas y las mediciones de biomarcadores específicos de neuronas o cerebros pueden aumentar el conocimiento sobre las manifestaciones del sistema nervioso en COVID-19, pero no se realizaron en este estudio. Se han descrito series de informes de casos con tipos de manifestaciones del SNC o SNP, como accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, síndrome de Guillain Barré, encefalitis, meningitis y encefalopatía necrosante hemorrágica tóxica. Además, será necesaria la vigilancia posterior a la infección para identificar posibles síndromes neurológicos posteriores a la COVID.

Además, la COVID-19 es un estresor psicológico importante que, además de las manifestaciones neurológicas, puede contribuir a las secuelas neuropsiquiátricas y neuropsicológicas. Las pandemias virales respiratorias pasadas se han asociado con síntomas neuropsiquiátricos que pueden surgir de forma aguda o después de períodos de tiempo variables. Actualmente se desconoce el efecto a largo plazo sobre el funcionamiento neuropsicológico y la prevalencia de síntomas neuropsiquiátricos debido a COVID-19. Sin embargo, los pacientes con COVID-19 corren el riesgo de desarrollar delirio que puede causar deterioro cognitivo a largo plazo. Además, se ha demostrado que las proteínas Sars-CoV-2 interactúan con las proteínas humanas en múltiples procesos relacionados con el envejecimiento y los síntomas del SNC en pacientes con COVID-19 pueden ponerlos en riesgo de complicaciones neurocognitivas. Dada la carga global de COVID-19, es importante reconocer las complicaciones neurocognitivas a largo plazo.

Anteriormente, los síntomas relacionados con la ansiedad, la depresión y el trauma se han asociado con brotes de CoV. En los sobrevivientes del SARS-CoV-1 se diagnosticaron enfermedades psiquiátricas activas en más del 40 % (TEPT (54 %), depresión (39 %), trastornos de dolor somatomorfo (36 %), trastorno de pánico (32 %) y TOC (15 %)) después de la infección en comparación con una prevalencia previa a la infección de menos del 3%, y más del 27% tenía síntomas de fatiga. Además, se han encontrado anticuerpos contra CoV tanto en psicosis como en trastornos afectivos. Sin embargo, no se sabe en qué medida los síntomas y trastornos neuropsicológicos y psiquiátricos posteriores a la COVID-19 están relacionados con el estresor psicológico o con la secuela del SNC posterior a la COVID-19 o con ambos.

Nuestras hipótesis en este proyecto son:

1. Las manifestaciones del sistema nervioso y las secuelas neurológicas son comunes después del COVID 19.
2. Los biomarcadores en sangre se pueden utilizar para evaluar las manifestaciones y secuelas neurológicas en pacientes con COVID-19 a los 6 y 12 meses de seguimiento.
3. La infección grave por COVID-19 predice manifestaciones y secuelas neurológicas a los 6 y 12 meses de seguimiento.
4. Los trastornos psiquiátricos, especialmente los trastornos de ansiedad y depresivos, pero también los trastornos psicóticos y somatomorfos son comunes después de la COVID-19, ya sea debido a las secuelas o manifestaciones del SNC o a la angustia/tensión percibida.
5. Las secuelas neuropsicológicas son comunes después de COVID-19, ya sea debido a secuelas o manifestaciones del SNC o a la angustia/tensión percibida.
6. Los biomarcadores y los hallazgos de imágenes se pueden usar para predecir las manifestaciones neuropsiquiátricas después de Covid-19 a los 6 y 12 meses de seguimiento.
7. Los biomarcadores en sangre y los hallazgos de imágenes se pueden usar para predecir manifestaciones neuropsicológicas después de Covid-19 a los 6 y 12 meses de seguimiento.
8. La infección grave por COVID-19 predice trastornos neuropsiquiátricos y psiquiátricos a los 6 y 12 meses de seguimiento.
9. La infección grave por COVID-19 predice secuelas neuropsicológicas a los 6 y 12 meses de seguimiento.