O estudo norueguês das manifestações e sequelas do sistema nervoso após o COVID-19 (NeuroCovid)

O vírus Corona (CoV) pode ter efeitos deletérios no sistema nervoso. À medida que o número de indivíduos infectados pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) está aumentando, mais e mais sintomas neurológicos, neuropsicológicos e neuropsiquiátricos estão sendo relatados em pacientes com COVID-19. Neurologistas e psiquiatras, por sua vez, podem se envolver cada vez mais no cuidado de pacientes com o novo vírus.

O Sars-CoV-2 geralmente entra no corpo através da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) nas células alveolares dos pulmões. No entanto, o ACE2 é expresso em vários outros tecidos e células, como membranas mucosas dos olhos, nariz e cavidade oral, neurônios, células da glia e células endoteliais, incluindo as do cérebro, tornando-o um alvo potencial do vírus.

Existem vários mecanismos possíveis para o acometimento do sistema nervoso na COVID-19. Em primeiro lugar, o transporte transneuronal de vírus através do nervo olfativo para o cérebro pode induzir lesões diretas. Sars-CoV-2 foi detectado no líquido cefalorraquidiano em pacientes com encefalite e meningite. Um segundo tipo de lesão pode resultar de uma resposta imune excessiva na forma de uma "tempestade de citocinas". As citocinas podem atravessar a barreira hematoencefálica e estão associadas à encefalopatia necrotizante aguda. Um terceiro mecanismo de dano ao tecido nervoso resulta de efeitos não intencionais da resposta imune do hospedeiro após uma infecção aguda. Exemplos desse tipo de lesão indireta do SNC são a síndrome de Guillain-Barré (SGB) e a desmielinização do cérebro e da coluna vertebral. Um quarto mecanismo é uma lesão viral indireta que resulta dos efeitos da doença sistêmica, hipóxia e, em alguns casos, hipercoagulabilidade, uma característica proeminente do COVID-19 grave. A maioria dos casos de complicações neurológicas relacionadas ao COVID-19 parece se enquadrar nessa categoria. Pacientes gravemente enfermos na unidade de terapia intensiva podem desenvolver sintomas neurológicos, como encefalopatia, miopatia de doença crítica e neuropatia. Isso é comum tanto na COVID-19 quanto em outras doenças.

Houve vários relatos de manifestações do sistema nervoso na COVID-19. Em um estudo retrospectivo de Wuhan China com 214 pacientes hospitalizados consecutivos, 1/3 apresentou manifestações neurológicas e quase metade daqueles com infecção grave. Os sintomas comuns do sistema nervoso central (SNC) foram tontura, dor de cabeça e consciência prejudicada ou sintomas de doença cerebrovascular aguda. Os sintomas mais comuns do sistema nervoso periférico (SNP) incluíam paladar, olfato ou visão prejudicados e dor nos nervos. Sintomas de lesão muscular esquelética também foram relatados com frequência. Os pacientes com COVID-19 com sintomas do SNC apresentaram níveis mais baixos de linfócitos e contagens de plaquetas e níveis mais altos de nitrogênio ureico no sangue em comparação com seus colegas sem sintomas do SNC. Isso pode ser indicativo de imunossupressão em pacientes com COVID-19 e sintomas do SNC ou podem ser manifestações coexistentes no mesmo paciente. Imagens cerebrais sistemáticas e medições de biomarcadores específicos de neurônios ou cérebro podem aumentar o conhecimento sobre as manifestações do sistema nervoso na COVID-19, mas não foram realizadas neste estudo. Foram descritas séries de relatos de casos com tipos de manifestações do SNC ou do SNP, como acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico, síndrome de Guillain Barré, encefalite, meningite e encefalopatia necrosante hemorrágica tóxica. Além disso, a vigilância pós-infecção será necessária para identificar possíveis síndromes neurológicas pós-COVID.

Além disso, a COVID-19 é um estressor psicológico significativo, que pode, além das manifestações neurológicas, contribuir para sequelas neuropsiquiátricas e neuropsicológicas. Pandemias virais respiratórias anteriores foram associadas a sintomas neuropsiquiátricos que podem surgir de forma aguda ou após períodos variáveis ​​de tempo. O efeito a longo prazo no funcionamento neuropsicológico e a prevalência de sintomas neuropsiquiátricos devido ao COVID-19 são atualmente desconhecidos. No entanto, os pacientes com COVID-19 correm o risco de desenvolver delirium que pode causar comprometimento cognitivo de longo prazo. Além disso, foi demonstrado que as proteínas Sars-CoV-2 interagem com proteínas humanas em vários processos relacionados ao envelhecimento e os sintomas do SNC em pacientes com COVID-19 podem colocá-los em risco de complicações neurocognitivas. Dada a carga global do COVID-19, é importante reconhecer as complicações neurocognitivas de longo prazo.

Anteriormente, sintomas relacionados a ansiedade, depressão e trauma foram associados a surtos de CoV. Em sobreviventes de SARS-CoV-1, doenças psiquiátricas ativas foram diagnosticadas em mais de 40%, (TEPT (54%), depressão (39%), transtornos de dor somatoforme (36%), transtorno do pânico (32%) e TOC (15 %)) prevalência pós-infecção em comparação com pré-infecção inferior a 3% e mais de 27% apresentaram sintomas de fadiga. Além disso, anticorpos contra CoV foram encontrados tanto em psicoses quanto em distúrbios afetivos. No entanto, não se sabe até que ponto os sintomas e distúrbios neuropsicológicos e psiquiátricos após o COVID-19 estão relacionados ao estressor psicológico ou à sequela do SNC após o Covid-19 ou a ambos.

Nossas hipóteses neste projeto são:

1. Manifestações do sistema nervoso e sequelas neurológicas são comuns após a COVID 19.
2. Biomarcadores no sangue podem ser usados ​​para avaliar manifestações neurológicas e sequelas em pacientes com COVID-19 em 6 e 12 meses de acompanhamento.
3. Infecção grave por COVID-19 prediz manifestações neurológicas e sequelas em 6 e 12 meses de acompanhamento.
4. Distúrbios psiquiátricos, especialmente transtornos ansiosos e depressivos, mas também transtornos psicóticos e somatoformes são comuns após a COVID-19, seja devido a sequelas ou manifestações do SNC ou a angústia/tensão percebida.
5. As sequelas neuropsicológicas são comuns após a COVID-19, seja devido a sequelas ou manifestações do SNC ou à percepção de sofrimento/tensão.
6. Biomarcadores e achados de imagem podem ser usados ​​para prever manifestações neuropsiquiátricas após Covid-19 em 6 e 12 meses de acompanhamento.
7. Biomarcadores em achados de sangue e imagem podem ser usados ​​para prever manifestações neuropsicológicas após Covid-19 em 6 e 12 meses de acompanhamento.
8. Infecção grave por COVID-19 prediz distúrbios neuropsiquiátricos e psiquiátricos em 6 e 12 meses de acompanhamento.
9. Infecção grave por COVID-19 prediz sequelas neuropsicológicas em 6 e 12 meses de acompanhamento.