Den norske undersøgelse af nervesystemmanifestationer og følgesygdomme efter COVID-19 (NeuroCovid)

Corona-virus (CoV) kan have skadelige virkninger på nervesystemet. I takt med at antallet af individer, der er inficeret med det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), er stigende, rapporteres flere og flere neurologiske, neuropsykologiske og neuropsykiatriske symptomer hos COVID-19-patienter. Neurologer og psykiatere kan til gengæld i stigende grad finde sig i at tage sig af patienter med den nye virus.

Sars-CoV-2 kommer normalt ind i kroppen via enzymet angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) i alveolære celler i lungerne. ACE2 udtrykkes dog i en række andre væv og celler, såsom slimhinder i øjne, næse og mundhule, neuroner, gliaceller og endotelceller, herunder dem i hjernen, hvilket gør det til et potentielt mål for virussen.

Der er flere mulige mekanismer for nervesystempåvirkning i COVID-19. For det første kan transneuronal transport af vira gennem olfaktorisk nerve til hjernen fremkalde direkte skade. Sars-CoV-2 er blevet påvist i cerebrospinalvæske hos patienter med encephalitis og meningitis. En anden type skade kan skyldes en overdreven immunrespons i form af en "cytokinstorm". Cytokiner kan krydse blod-hjerne-barrieren og er forbundet med akut nekrotiserende encefalopati. En tredje mekanisme for nervevævsskade skyldes utilsigtede værtsimmunresponseffekter efter en akut infektion. Eksempler på denne type indirekte CNS-skade er Guillain-Barrés syndrom (GBS) og demyelinisering af hjerne og rygsøjle. En fjerde mekanisme er en indirekte viral skade, der skyldes virkningerne af systemisk sygdom, hypoxi og i nogle tilfælde hyperkoagulabilitet, et fremtrædende træk ved svær COVID-19. De fleste tilfælde af COVID-19-relaterede neurologiske komplikationer ser ud til at falde ind under denne kategori. Svært syge patienter på intensivafdelingen kan udvikle neurologiske symptomer såsom encefalopati, kritisk sygdom myopati og neuropati. Dette er almindeligt ved både COVID-19 og andre sygdomme.

Der har været flere rapporter om manifestationer af nervesystemet i COVID-19. I en retrospektiv undersøgelse fra Wuhan Kina med 214 på hinanden følgende hospitalsindlagte patienter havde 1/3 neurologiske manifestationer og næsten halvdelen af ​​dem med alvorlig infektion. Almindelige symptomer på centralnervesystemet (CNS) var svimmelhed, hovedpine og nedsat bevidsthed eller symptomer på akut cerebrovaskulær sygdom. De mest almindelige symptomer på det perifere nervesystem (PNS) omfattede svækket smag, lugt eller syn og nervesmerter. Symptomer på skeletmuskulær skade blev også hyppigt rapporteret. COVID-19-patienter med CNS-symptomer havde lavere lymfocytniveauer og blodpladetal og højere blodurinstofnitrogenniveauer sammenlignet med deres modstykker uden CNS-symptomer. Dette kan være tegn på immunsuppression hos patienter med COVID-19 og CNS-symptomer, eller det kan være manifestationer, der eksisterer side om side hos den samme patient. Systematisk hjernebilleddannelse og målinger af neuron- eller hjernespecifikke biomarkører kan øge viden om nervesystemmanifestationer i COVID-19, men blev ikke udført i denne undersøgelse. Caserapportserier med typer af CNS- eller PNS-manifestationer, såsom iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, Guillain Barrés syndrom, encephalitis, meningitis og toksisk hæmoragisk nekrotiserende encefalopati er blevet beskrevet. Endvidere vil postinfektionsovervågning være nødvendig for at identificere mulige post-COVID neurologiske syndromer.

Desuden er COVID-19 en væsentlig psykologisk stressor, som ud over de neurologiske manifestationer kan bidrage til neuropsykiatriske og neuropsykologiske følgesygdomme. Tidligere respiratoriske virale pandemier er blevet forbundet med neuropsykiatriske symptomer, der kan opstå akut eller efter varierende tidsrum. Den langsigtede effekt på neuropsykologisk funktion og forekomsten af ​​neuropsykiatriske symptomer på grund af COVID-19 er i øjeblikket ukendt. Patienter med COVID-19 er dog i risiko for at udvikle delirium, der kan forårsage langvarig kognitiv svækkelse. Desuden har Sars-CoV-2-proteiner vist sig at interagere med humane proteiner i flere aldringsrelaterede processer, og CNS-symptomer hos patienter med COVID-19 kan sætte dem i fare for neurokognitive komplikationer. I betragtning af den globale byrde af COVID-19 er langsigtede neurokognitive komplikationer vigtige at erkende.

Tidligere har angst, depression og traumerelaterede symptomer været forbundet med CoV-udbrud. Hos overlevende af SARS-CoV-1 blev aktive psykiatriske sygdomme diagnosticeret hos mere end 40 % (PTSD (54 %), depression (39 %), somatoforme smertelidelser (36 %), panikangst (32 %) og OCD (15 %). %)) post-infektion sammenlignet med præ-infektion prævalens på mindre end 3%, og mere end 27% havde træthedssymptomer. Desuden er der fundet antistoffer mod CoV i både psykoser og affektive lidelser. Det vides dog ikke, i hvilket omfang neuropsykologiske og psykiatriske symptomer og lidelser efter COVID-19 er relateret til den psykologiske stressor eller til CNS-følge efter Covid-19 eller til begge dele.

Vores hypoteser i dette projekt er:

1. Manifestationer i nervesystemet og neurologiske følgesygdomme er almindelige efter COVID 19.
2. Biomarkører i blod kan bruges til at vurdere neurologiske manifestationer og følgesygdomme hos COVID-19 patienter ved 6- og 12-måneders opfølgning.
3. Alvorlig COVID-19-infektion forudsiger neurologiske manifestationer og følgesygdomme ved 6- og 12-måneders opfølgning.
4. Psykiatriske lidelser, især angst og depressive lidelser, men også psykotiske og somatoforme lidelser er almindelige efter COVID-19, enten på grund af CNS-følger eller manifestationer eller opfattet nød/belastning.
5. Neuropsykologiske følgesygdomme er almindelige efter COVID-19, enten på grund af CNS-følger eller manifestationer eller på grund af opfattet nød/belastning.
6. Biomarkører og billeddiagnostiske fund kan bruges til at forudsige neuropsykiatriske manifestationer efter Covid-19 ved 6- og 12-måneders opfølgning.
7. Biomarkører i blod og billeddiagnostiske fund kan bruges til at forudsige neuropsykologiske manifestationer efter Covid-19 ved 6- og 12-måneders opfølgning.
8. Alvorlig COVID-19-infektion forudsiger neuropsykiatriske og psykiatriske lidelser ved 6- og 12-måneders opfølgning.
9. Alvorlig COVID-19-infektion forudsiger neuropsykologiske følgesygdomme ved 6- og 12-måneders opfølgning.