Norjalainen tutkimus hermoston ilmenemismuodoista ja seurauksista COVID-19:n jälkeen (NeuroCovid)

Koronaviruksella (CoV) voi olla haitallisia vaikutuksia hermostoon. Kun vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) saamien henkilöiden määrä kasvaa, COVID-19-potilailla raportoidaan yhä enemmän neurologisia, neuropsykologisia ja neuropsykiatrisia oireita. Neurologit ja psykiatrit puolestaan ​​voivat yhä useammin joutua osallistumaan uuden viruksen sairastavien potilaiden hoitoon.

Sars-CoV-2 kulkeutuu kehoon yleensä keuhkojen alveolaarisissa soluissa olevan angiotensiinikonvertoivan entsyymin 2:n (ACE2) kautta. ACE2 ilmentyy kuitenkin useissa muissa kudoksissa ja soluissa, kuten silmien, nenän ja suuontelon limakalvoissa, hermosoluissa, gliasoluissa ja endoteelisoluissa, mukaan lukien aivoissa, mikä tekee siitä mahdollisen viruksen kohteen.

COVID-19:ssä on useita mahdollisia hermoston kiintymyksen mekanismeja. Ensinnäkin virusten transneuronaalinen kuljetus hajuhermon kautta aivoihin voi aiheuttaa suoran vamman. Sars-CoV-2:ta on havaittu aivo-selkäydinnesteestä potilailla, joilla on enkefaliitti ja aivokalvontulehdus. Toisen tyyppinen vaurio voi johtua liiallisesta immuunivasteesta "sytokiinimyrskyn" muodossa. Sytokiinit voivat ylittää veri-aivoesteen ja liittyvät akuuttiin nekrotisoivaan enkefalopatiaan. Kolmas hermokudosvaurion mekanismi johtuu tahattomista isännän immuunivastevaikutuksista akuutin infektion jälkeen. Esimerkkejä tämän tyyppisestä epäsuorasta keskushermoston vauriosta ovat Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS) ja aivojen ja selkärangan demyelinaatio. Neljäs mekanismi on epäsuora virusvaurio, joka johtuu systeemisestä sairaudesta, hypoksiasta ja joissakin tapauksissa hyperkoagulaatiosta, joka on vakavan COVID-19:n näkyvä piirre. Suurin osa COVID-19:ään liittyvistä neurologisista komplikaatioista näyttää kuuluvan tähän luokkaan. Vakavasti sairaille potilaille teho-osastolla voi kehittyä neurologisia oireita, kuten enkefalopatiaa, kriittisen sairauden myopatiaa ja neuropatiaa. Tämä on yleistä sekä COVID-19:ssä että muissa sairauksissa.

COVID-19:n hermoston ilmenemismuodoista on raportoitu useita. Wuhan Kiinasta tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa oli 214 peräkkäistä sairaalahoitoa olleesta potilaasta, 1/3:lla oli neurologisia oireita ja lähes puolella potilaista, joilla oli vakava infektio. Yleisiä keskushermoston (CNS) oireita olivat huimaus, päänsärky ja tajunnan heikkeneminen tai akuutin aivoverisuonisairauden oireita. Yleisimmät ääreishermoston (PNS) oireet olivat maku-, haju- tai näköhäiriöt ja hermokipu. Myös luuston lihasvaurion oireita raportoitiin usein. COVID-19-potilailla, joilla oli keskushermoston oireita, oli alhaisemmat lymfosyyttitasot ja verihiutalemäärät sekä korkeammat veren ureatyppipitoisuudet verrattuna kollegoihinsa, joilla ei ollut keskushermosto-oireita. Tämä voi olla osoitus immunosuppressiosta potilailla, joilla on COVID-19- ja keskushermoston oireita, tai se voi olla ilmenemismuotoja, jotka esiintyvät samanaikaisesti samalla potilaalla. Systemaattinen aivojen kuvantaminen ja neuroni- tai aivospesifisten biomarkkerien mittaukset voivat lisätä tietoa hermoston ilmenemismuodoista COVID-19:ssä, mutta niitä ei tehty tässä tutkimuksessa. On kuvattu tapausraporttisarjoja, joissa on keskushermoston tai PNS-oireiden tyyppejä, kuten iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus, Guillain Barrén oireyhtymä, enkefaliitti, aivokalvontulehdus ja toksinen hemorraginen nekrotisoiva enkefalopatia. Lisäksi infektion jälkeinen seuranta on tarpeen mahdollisten COVID-jälkeisten neurologisten oireyhtymien tunnistamiseksi.

Lisäksi COVID-19 on merkittävä psykologinen stressitekijä, joka voi neurologisten ilmenemismuotojen lisäksi myötävaikuttaa neuropsykiatrisiin ja neuropsykologisiin seurauksiin. Aiemmat hengitysteiden viruspandemiat on liitetty neuropsykiatrisiin oireisiin, jotka voivat ilmaantua akuutisti tai vaihtelevien ajanjaksojen jälkeen. COVID-19:n aiheuttamia pitkäaikaisia ​​vaikutuksia neuropsykologiseen toimintaan ja neuropsykiatristen oireiden esiintyvyyttä ei tällä hetkellä tunneta. COVID-19-potilailla on kuitenkin riski saada delirium, joka voi aiheuttaa pitkäaikaista kognitiivista heikkenemistä. Lisäksi Sars-CoV-2-proteiinien on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa ihmisen proteiinien kanssa useissa ikääntymiseen liittyvissä prosesseissa, ja COVID-19-potilaiden keskushermosto-oireet voivat asettaa heidät neurokognitiivisten komplikaatioiden riskiin. Ottaen huomioon COVID-19:n maailmanlaajuisen taakan, pitkän aikavälin neurokognitiiviset komplikaatiot on tärkeää tunnistaa.

Aiemmin ahdistuneisuuteen, masennukseen ja traumaan liittyviä oireita on liitetty CoV-epidemioihin. SARS-CoV-1:stä selviytyneistä yli 40 %:lla diagnosoitiin aktiivisia psykiatrisia sairauksia (PTSD (54 %), masennusta (39 %), somatoformisia kipuhäiriöitä (36 %), paniikkihäiriöitä (32 %) ja OCD (15 %). %)) tartunnan jälkeen verrattuna alle 3 %:iin ennen tartuntaa, ja yli 27 %:lla oli väsymysoireita. Lisäksi CoV-vasta-aineita on löydetty sekä psykooseista että mielialahäiriöistä. Ei kuitenkaan tiedetä, missä määrin COVID-19:n jälkeiset neuropsykologiset ja psykiatriset oireet ja häiriöt liittyvät psykologiseen stressitekijään tai COVID-19:n jälkeiseen keskushermostoon tai molempiin.

Hypoteesimme tässä projektissa ovat:

1. Hermoston ilmenemismuodot ja neurologiset seuraukset ovat yleisiä COVID 19:n jälkeen.
2. Veressä olevia biomarkkereita voidaan käyttää neurologisten ilmenemismuotojen ja seurausten arvioimiseen COVID-19-potilailla 6 ja 12 kuukauden seurannassa.
3. Vakava COVID-19-infektio ennustaa neurologisia oireita ja jälkitauteja 6 ja 12 kuukauden seurannassa.
4. Psyykkiset häiriöt, erityisesti ahdistuneisuus- ja masennushäiriöt, mutta myös psykoottiset ja somatoformiset häiriöt ovat yleisiä COVID-19:n jälkeen joko keskushermoston jälkitauista tai ilmenemismuodosta tai havaitusta ahdistuksesta/rasituksesta johtuen.
5. Neuropsykologiset seuraukset ovat yleisiä COVID-19:n jälkeen joko keskushermoston jälkitauista tai ilmenemismuodosta tai havaitusta ahdistuksesta/rasituksesta.
6. Biomarkkereita ja kuvantamislöydöksiä voidaan käyttää neuropsykiatristen ilmenemismuotojen ennustamiseen Covid-19:n jälkeen 6 ja 12 kuukauden seurannassa.
7. Veren biomarkkereita ja kuvantamislöydöksiä voidaan käyttää neuropsykologisten ilmenemismuotojen ennustamiseen Covid-19:n jälkeen 6 ja 12 kuukauden seurannassa.
8. Vakava COVID-19-infektio ennustaa neuropsykiatrisia ja psykiatrisia häiriöitä 6 ja 12 kuukauden seurannassa.
9. Vakava COVID-19-infektio ennustaa neuropsykologisia seurauksia 6 ja 12 kuukauden seurannassa.