Lo studio norvegese delle manifestazioni e delle sequele del sistema nervoso dopo COVID-19 (NeuroCovid)

Il virus Corona (CoV) può avere effetti deleteri sul sistema nervoso. Poiché il numero di individui infetti dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) è in aumento, nei pazienti COVID-19 vengono segnalati sempre più sintomi neurologici, neuropsicologici e neuropsichiatrici. Neurologi e psichiatri, a loro volta, potrebbero trovarsi sempre più coinvolti nella cura dei pazienti con il nuovo virus.

Sars-CoV-2 di solito entra nel corpo attraverso l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) nelle cellule alveolari nei polmoni. Tuttavia, l'ACE2 è espresso in una serie di altri tessuti e cellule, come le mucose degli occhi, del naso e della cavità orale, i neuroni, le cellule della glia e le cellule endoteliali, comprese quelle del cervello, rendendolo un potenziale bersaglio del virus.

Esistono diversi possibili meccanismi per l'affetto del sistema nervoso in COVID-19. In primo luogo, il trasporto transneuronale di virus attraverso il nervo olfattivo al cervello può indurre lesioni dirette. Sars-CoV-2 è stato rilevato nel liquido cerebrospinale in pazienti con encefalite e meningite. Un secondo tipo di lesione può derivare da un'eccessiva risposta immunitaria sotto forma di "tempesta di citochine". Le citochine possono attraversare la barriera emato-encefalica e sono associate all'encefalopatia necrotizzante acuta. Un terzo meccanismo di danno del tessuto nervoso deriva da effetti indesiderati della risposta immunitaria dell'ospite dopo un'infezione acuta. Esempi di questo tipo di lesione indiretta del SNC sono la sindrome di Guillain-Barré (GBS) e la demielinizzazione del cervello e della colonna vertebrale. Un quarto meccanismo è una lesione virale indiretta che deriva dagli effetti di malattie sistemiche, ipossia e in alcuni casi ipercoagulabilità, una caratteristica importante del COVID-19 grave. La maggior parte dei casi di complicanze neurologiche correlate a COVID-19 sembra rientrare in questa categoria. I pazienti gravemente malati nell'unità di terapia intensiva possono sviluppare sintomi neurologici come encefalopatia, miopatia da malattia critica e neuropatia. Questo è comune sia nel COVID-19 che in altre malattie.

Ci sono state diverse segnalazioni di manifestazioni del sistema nervoso in COVID-19. In uno studio retrospettivo condotto a Wuhan in Cina con 214 pazienti ospedalizzati consecutivi, 1/3 presentava manifestazioni neurologiche e quasi la metà di quelli con infezione grave. Sintomi comuni del sistema nervoso centrale (SNC) sono stati capogiri, mal di testa e compromissione della coscienza o sintomi di malattia cerebrovascolare acuta. I sintomi più comuni del sistema nervoso periferico (PNS) includevano alterazione del gusto, dell'olfatto o della vista e dolore ai nervi. Sono stati segnalati frequentemente anche sintomi di lesioni muscolari scheletriche. I pazienti COVID-19 con sintomi a carico del sistema nervoso centrale presentavano livelli di linfociti e piastrine inferiori e livelli di azoto ureico più elevati rispetto ai loro omologhi senza sintomi a carico del sistema nervoso centrale. Ciò può essere indicativo di immunosoppressione nei pazienti con COVID-19 e sintomi del sistema nervoso centrale o possono essere manifestazioni coesistenti nello stesso paziente. L'imaging cerebrale sistematico e le misurazioni di biomarcatori specifici del neurone o del cervello possono aumentare la conoscenza delle manifestazioni del sistema nervoso in COVID-19, ma non sono state eseguite in questo studio. Sono state descritte serie di casi clinici con tipi di manifestazioni del sistema nervoso centrale o del sistema nervoso centrale, come ictus ischemico o emorragico, sindrome di Guillain Barré, encefalite, meningite ed encefalopatia emorragica necrotizzante tossica. Inoltre, la sorveglianza post infezione sarà necessaria per identificare possibili sindromi neurologiche post-COVID.

Inoltre, COVID-19 è un significativo fattore di stress psicologico, che può oltre alle manifestazioni neurologiche contribuire alla sequela neuropsichiatrica e neuropsicologica. Le passate pandemie virali respiratorie sono state associate a sintomi neuropsichiatrici che possono insorgere in modo acuto o dopo periodi di tempo variabili. L'effetto a lungo termine sul funzionamento neuropsicologico e la prevalenza dei sintomi neuropsichiatrici dovuti a COVID-19 sono attualmente sconosciuti. Tuttavia, i pazienti con COVID-19 sono a rischio di sviluppare delirio che può causare deterioramento cognitivo a lungo termine. Inoltre, è stato dimostrato che le proteine ​​Sars-CoV-2 interagiscono con le proteine ​​umane in molteplici processi legati all'invecchiamento e i sintomi del sistema nervoso centrale nei pazienti con COVID-19 possono metterli a rischio di complicanze neurocognitive. Dato il carico globale di COVID-19, è importante riconoscere le complicanze neurocognitive a lungo termine.

In precedenza ansia, depressione e sintomi correlati a traumi erano stati associati a focolai di CoV. Nei sopravvissuti a SARS-CoV-1 sono state diagnosticate malattie psichiatriche attive in più del 40%, (PTSD (54%), depressione (39%), disturbi del dolore somatoforme (36%), disturbo di panico (32%) e DOC (15 %)) post-infezione rispetto alla prevalenza pre-infezione inferiore al 3% e più del 27% presentava sintomi di affaticamento. Inoltre, gli anticorpi contro il CoV sono stati trovati sia nelle psicosi che nei disturbi affettivi. Tuttavia, non è noto in che misura i sintomi e i disturbi neuropsicologici e psichiatrici dopo COVID-19 siano correlati allo stress psicologico o alla sequela del SNC dopo Covid-19 o a entrambi.

Le nostre ipotesi in questo progetto sono:

1. Le manifestazioni del sistema nervoso e le sequele neurologiche sono comuni dopo il COVID 19.
2. I biomarcatori nel sangue possono essere utilizzati per valutare le manifestazioni neurologiche e le sequele nei pazienti COVID-19 al follow-up di 6 e 12 mesi.
3. L'infezione grave da COVID-19 predice manifestazioni neurologiche e sequele al follow-up di 6 e 12 mesi.
4. I disturbi psichiatrici, in particolare i disturbi d'ansia e depressivi, ma anche i disturbi psicotici e somatoformi sono comuni dopo il COVID-19, a causa di sequele o manifestazioni del sistema nervoso centrale o di disagio/affaticamento percepito.
5. Le sequele neuropsicologiche sono comuni dopo COVID-19 a causa di sequele o manifestazioni del sistema nervoso centrale o di disagio/affaticamento percepito.
6. I biomarcatori e i risultati di imaging possono essere utilizzati per prevedere le manifestazioni neuropsichiatriche dopo Covid-19 a 6 e 12 mesi di follow-up.
7. I biomarcatori nei risultati del sangue e delle immagini possono essere utilizzati per prevedere le manifestazioni neuropsicologiche dopo Covid-19 a 6 e 12 mesi di follow-up.
8. L'infezione grave da COVID-19 predice disturbi neuropsichiatrici e psichiatrici al follow-up di 6 e 12 mesi.
9. L'infezione grave da COVID-19 predice sequele neuropsicologiche al follow-up di 6 e 12 mesi.