- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04576351
L'étude norvégienne des manifestations et des séquelles du système nerveux après COVID-19 (NeuroCovid)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le virus Corona (CoV) peut avoir des effets délétères sur le système nerveux. Alors que le nombre de personnes infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) augmente, de plus en plus de symptômes neurologiques, neuropsychologiques et neuropsychiatriques sont signalés chez les patients atteints de COVID-19. Les neurologues et les psychiatres, à leur tour, peuvent de plus en plus se trouver impliqués dans la prise en charge des patients atteints du nouveau virus.
Le Sars-CoV-2 pénètre généralement dans le corps via l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) dans les cellules alvéolaires des poumons. Cependant, l'ACE2 est exprimé dans un certain nombre d'autres tissus et cellules, tels que les muqueuses des yeux, du nez et de la cavité buccale, les neurones, les cellules gliales et les cellules endothéliales, y compris celles du cerveau, ce qui en fait une cible potentielle du virus.
Il existe plusieurs mécanismes possibles d'affection du système nerveux dans le COVID-19. Premièrement, le transport transneuronal des virus à travers le nerf olfactif jusqu'au cerveau peut induire des lésions directes. Le Sars-CoV-2 a été détecté dans le liquide céphalo-rachidien chez des patients atteints d'encéphalite et de méningite. Un deuxième type de lésion peut résulter d'une réponse immunitaire excessive sous la forme d'une "tempête de cytokines". Les cytokines peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et sont associées à une encéphalopathie nécrosante aiguë. Un troisième mécanisme de lésion des tissus nerveux résulte d'effets involontaires de la réponse immunitaire de l'hôte après une infection aiguë. Des exemples de ce type de lésion indirecte du SNC sont le syndrome de Guillain-Barré (SGB) et la démyélinisation du cerveau et de la colonne vertébrale. Un quatrième mécanisme est une lésion virale indirecte qui résulte des effets d'une maladie systémique, de l'hypoxie et, dans certains cas, de l'hypercoagulabilité, une caractéristique importante du COVID-19 sévère. La plupart des cas de complications neurologiques liées au COVID-19 semblent appartenir à cette catégorie. Les patients gravement malades dans l'unité de soins intensifs peuvent développer des symptômes neurologiques tels qu'une encéphalopathie, une myopathie grave et une neuropathie. Ceci est courant à la fois dans le COVID-19 et dans d'autres maladies.
Il y a eu plusieurs rapports de manifestations du système nerveux dans COVID-19. Dans une étude rétrospective de Wuhan en Chine avec 214 patients hospitalisés consécutifs, 1/3 avaient des manifestations neurologiques et près de la moitié de ceux avec une infection sévère. Les symptômes courants du système nerveux central (SNC) étaient des étourdissements, des maux de tête et des troubles de la conscience ou des symptômes de maladie cérébrovasculaire aiguë. Les symptômes les plus courants du système nerveux périphérique (SNP) comprenaient une altération du goût, de l'odorat ou de la vision et des douleurs nerveuses. Des symptômes de lésions musculaires squelettiques ont également été fréquemment signalés. Les patients COVID-19 présentant des symptômes du SNC avaient des taux de lymphocytes et de plaquettes inférieurs et des taux d'azote uréique sanguin plus élevés par rapport à leurs homologues sans symptômes du SNC. Cela peut être le signe d'une immunosuppression chez les patients présentant des symptômes de COVID-19 et du SNC ou il peut s'agir de manifestations coexistantes chez le même patient. L'imagerie cérébrale systématique et les mesures de biomarqueurs spécifiques aux neurones ou au cerveau peuvent accroître les connaissances concernant les manifestations du système nerveux dans le COVID-19, mais n'ont pas été réalisées dans cette étude. Des séries de rapports de cas avec des types de manifestations du SNC ou du SNP, telles que l'AVC ischémique ou hémorragique, le syndrome de Guillain Barré, l'encéphalite, la méningite et l'encéphalopathie nécrosante hémorragique toxique ont été décrites. De plus, une surveillance post-infection sera nécessaire pour identifier d'éventuels syndromes neurologiques post-COVID.
De plus, le COVID-19 est un facteur de stress psychologique important, qui peut, en plus des manifestations neurologiques, contribuer à des séquelles neuropsychiatriques et neuropsychologiques. Les pandémies virales respiratoires passées ont été associées à des symptômes neuropsychiatriques qui peuvent survenir de manière aiguë ou après des périodes de temps variables. L'effet à long terme sur le fonctionnement neuropsychologique et la prévalence des symptômes neuropsychiatriques dus au COVID-19 sont actuellement inconnus. Cependant, les patients atteints de COVID-19 risquent de développer un délire pouvant entraîner une déficience cognitive à long terme. De plus, il a été démontré que les protéines Sars-CoV-2 interagissent avec les protéines humaines dans de multiples processus liés au vieillissement et les symptômes du SNC chez les patients atteints de COVID-19 peuvent les exposer à un risque de complications neurocognitives. Compte tenu du fardeau mondial de la COVID-19, il est important de reconnaître les complications neurocognitives à long terme.
Auparavant, l'anxiété, la dépression et les symptômes liés aux traumatismes étaient associés à des épidémies de CoV. Chez les survivants du SRAS-CoV-1, des maladies psychiatriques actives ont été diagnostiquées chez plus de 40 % (ESPT (54 %), dépression (39 %), troubles de la douleur somatoforme (36 %), trouble panique (32 %) et TOC (15 %). )) après l'infection par rapport à la prévalence avant l'infection de moins de 3 %, et plus de 27 % présentaient des symptômes de fatigue. De plus, des anticorps contre le CoV ont été trouvés à la fois dans les psychoses et les troubles affectifs. Cependant, on ne sait pas dans quelle mesure les symptômes et troubles neuropsychologiques et psychiatriques après COVID-19 sont liés au facteur de stress psychologique ou aux séquelles du SNC après Covid-19 ou aux deux.
Nos hypothèses dans ce projet sont :
- Les manifestations du système nerveux et les séquelles neurologiques sont fréquentes après COVID 19.
- Les biomarqueurs dans le sang peuvent être utilisés pour évaluer les manifestations et les séquelles neurologiques chez les patients COVID-19 lors d'un suivi de 6 et 12 mois.
- Une infection sévère au COVID-19 prédit des manifestations et des séquelles neurologiques à 6 et 12 mois de suivi.
- Les troubles psychiatriques, en particulier les troubles anxieux et dépressifs, mais aussi les troubles psychotiques et somatoformes sont fréquents après le COVID-19, soit en raison de séquelles ou de manifestations sur le SNC, soit en raison d'une détresse/effort perçu.
- Les séquelles neuropsychologiques sont courantes après la COVID-19, soit en raison de séquelles ou de manifestations du système nerveux central, soit en raison d'une détresse/effort perçu.
- Les biomarqueurs et les résultats d'imagerie peuvent être utilisés pour prédire les manifestations neuropsychiatriques après Covid-19 à 6 et 12 mois de suivi.
- Les biomarqueurs dans le sang et les résultats d'imagerie peuvent être utilisés pour prédire les manifestations neuropsychologiques après Covid-19 à 6 et 12 mois de suivi.
- Une infection grave au COVID-19 prédit des troubles neuropsychiatriques et psychiatriques à 6 et 12 mois de suivi.
- Une infection sévère au COVID-19 prédit des séquelles neuropsychologiques à 6 et 12 mois de suivi.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arendal, Norvège
- Sørlandet Hospital Trust
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Bergen, Norvège
- Haukeland University Hospital
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Bodo, Norvège
- Nordlandssykehuset
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Drammen, Norvège
- Vestre Viken Hospital Trust Drammen
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Grålum, Norvège
- Østfold Hospital Trust Kalnes
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Kristiansand, Norvège
- Sørlandet Hospital Trust, Kristiansand
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Lillehammer, Norvège
- Innlandet Hospital Trust
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Lørenskog, Norvège
- Akershus University Hospital
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Molde, Norvège
- Møre og Romsdal Hospital Trust
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Oslo, Norvège, 0424
- Oslo University Hospital
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Sarpsborg, Norvège
- Ostfold Hospital Trust
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Skien, Norvège
- Skien Hospital
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Stavanger, Norvège
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Norvège
- University Hospital of North Norway
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Trondheim, Norvège
- St. Olav Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Sous-cohorte 1 : Participants à l'essai multicentrique WHO NOR Solidarity sur l'efficacité de différents médicaments antiviraux chez les patients infectés par le SRAS CoV-2.
Sous-cohorte 2 : Patients atteints de COVID-19 et présentant de nouveaux symptômes et/ou signes neurologiques, neuropsychologiques ou neuropsychiatriques admis dans les départements norvégiens de neurologie ou d'autres départements concernés (hospitalisations et visites ambulatoires) ou participants d'autres études COVID-19 que le NOR Étude de solidarité.
Nombre de participants : Sur la base du nombre de participants inclus dans l'essai NOR Solidarity et du nombre de personnes infectées, nous prévoyons d'inclure 150 participants dans l'étude NeuroCOVID-19.
La description
Sous cohorte 1 :
Critère d'intégration:
- Adultes consentants (âge ≥18 ans) hospitalisés avec un COVID-19 certain inclus dans l'essai multicentrique de l'OMS : L'essai NOR Solidarity sur l'efficacité de différents médicaments antiviraux chez les patients infectés par le SRAS CoV-2 et la volonté de participer à l'étude NeuroCOVID.
Critère d'exclusion:
- S'il est encore en vie, aucune volonté et capacité de participer à tous les examens de suivi.
Sous cohorte 2 :
Critère d'intégration:
- Adultes consentants (âge ≥ 18 ans) atteints de COVID-19 et présentant de nouveaux symptômes et/ou signes neurologiques, neuropsychologiques ou neuropsychiatriques ou participants d'autres études COVID-19 que l'étude solidaire NOR.
Critère d'exclusion:
- S'il est encore en vie, aucune volonté et capacité de participer à tous les examens de suivi.
Après la visite des neurologues, tous les participants des deux sous-cohortes seront évalués par des neuropsychologues et un psychiatre à 6 et 12 mois de suivi si les critères suivants sont remplis :
- Parler suffisamment de norvégien ou d'anglais pour réussir les tests.
- Note MoCA > 18.
- L'hôpital a des psychiatres/neuropsychologues C-L qui participent à l'étude ou collaborent avec des psychiatres/psychiatres/psychologues cliniques C-L dans les hôpitaux voisins.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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1
Sous cohorte 1 : Participants à l'essai multicentrique WHO NOR Solidarity sur l'efficacité de différents médicaments antiviraux chez les patients infectés par le SRAS CoV-2. Admissibilité : adultes consentants (âge ≥ 18 ans) hospitalisés avec un COVID-19 certain inclus dans l'étude COVID-19 de l'OMS. Les participants invités à se joindre à l'étude seront ceux qui sont admis dans un hôpital collaborateur ; aucun effort de recrutement plus large n'est prévu. |
L'étude est une étude clinique observationnelle prospective norvégienne multicentrique sur la survenue de manifestations et de séquelles neurologiques, neuropsychologiques et psychiatriques chez les patients atteints de COVID-19 à 6 et 12 mois de suivi.
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2
Sous cohorte 2 : Patients atteints de COVID-19 et de symptômes neurologiques liés à COVID-19 admis dans les départements norvégiens de neurologie ou d'autres départements concernés (hospitalisations et visites ambulatoires) et personnes présentant des symptômes neurologiques participant à d'autres études COVID-19 et ne participant pas déjà à l'OMS Essai multicentrique NOR Solidarity. |
L'étude est une étude clinique observationnelle prospective norvégienne multicentrique sur la survenue de manifestations et de séquelles neurologiques, neuropsychologiques et psychiatriques chez les patients atteints de COVID-19 à 6 et 12 mois de suivi.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'atteinte des nerfs périphériques et centraux
Délai: 6 mois
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Taux de manifestations neurologiques du COVID-19
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6 mois
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Taux d'atteinte des nerfs périphériques et centraux
Délai: 12 mois
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Taux de manifestations neurologiques du COVID-19
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12 mois
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Taux de troubles psychiatriques au suivi à 6 mois
Délai: 6 mois
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Taux de troubles psychiatriques comme manifestations de la COVID-19
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6 mois
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Taux de troubles psychiatriques à 12 mois de suivi
Délai: 12 mois
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Taux de troubles psychiatriques comme manifestations de la COVID-19
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12 mois
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Fonction neuropsychologique à 6 mois de suivi
Délai: 6 mois
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Fonction neuropsychologique à 6 mois de suivi mois après COVID-19.
MoCA avec un score> 18 sont éligibles à des tests supplémentaires.
Les tests neuropsychologiques couvrent les domaines les plus importants de la fonction cognitive permettant des données de test valides dans différents domaines fonctionnels
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6 mois
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Fonction neuropsychologique à 12 mois de suivi et évolution de la fonction de 6 à 12 mois.
Délai: 12 mois
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Fonction neuropsychologique à 12 mois de suivi mois après COVID-19.
Lorsque MoCA > 18 à 6 mois, MoCA n'est pas fait à 12 mois.
Les tests neuropsychologiques couvrent les domaines les plus importants de la fonction cognitive permettant des données de test valides dans différents domaines fonctionnels.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'AVC à 6 mois de suivi
Délai: 6 mois
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Taux d'AVC
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6 mois
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Taux d'AVC à 12 mois de suivi
Délai: 12 mois
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Taux d'AVC
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12 mois
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Taux de mortalité au suivi de 6 mois
Délai: 6 mois
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Taux de mortalité
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6 mois
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Taux de décès à 12 mois de suivi
Délai: 12 mois
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Taux de mortalité
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12 mois
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Taux d'atteinte nerveuse périphérique évalué par examen neurologique clinique et/ou EMG/neurographie au suivi à 6 mois
Délai: 6 mois
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Taux d'atteinte nerveuse périphérique évalué par examen neurologique clinique et/ou EMG/neurographie
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6 mois
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Taux d'atteinte des nerfs périphériques évalué par examen neurologique clinique et/ou EMG/neurographie à 12 mois de suivi
Délai: 12 mois
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Taux d'atteinte nerveuse périphérique évalué par examen neurologique clinique et/ou EMG/neurographie
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12 mois
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Taux de myopathie au suivi à 6 mois
Délai: 6 mois
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Taux de myopathie
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6 mois
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Taux de myopathie au suivi à 12 mois
Délai: 12 mois
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Taux de myopathie
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12 mois
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Taux de pathologie IRM cérébrale au recul de 6 mois
Délai: 6 mois
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Taux de pathologie IRM cérébrale
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6 mois
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Taux de pathologie IRM cérébrale au recul de 12 mois
Délai: 12 mois
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Taux de pathologie IRM cérébrale
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12 mois
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Niveaux de neurofilaments sériques à 6 mois de suivi
Délai: 6 mois
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Niveaux d'eurofilaments sériques
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6 mois
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Niveaux de neurofilaments sériques à 12 mois de suivi
Délai: 12 mois
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Niveaux de neurofilaments sériques
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12 mois
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Taux de manifestations neurologiques, cognitives ou neuropsychiatriques post-COVID dans les bras de traitement au suivi de 6 mois
Délai: 6 mois
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Taux de manifestations neurologiques, cognitives ou neuropsychiatriques post-COVID dans les bras de traitement
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6 mois
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Taux de manifestations neurologiques, cognitives ou neuropsychiatriques post-COVID dans les bras de traitement au suivi de 12 mois
Délai: 12 mois
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Taux de manifestations neurologiques, cognitives ou neuropsychiatriques post-COVID dans les bras de traitement
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12 mois
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Durée du séjour hospitalier et de réadaptation
Délai: 6 mois
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Durée du séjour hospitalier et de rééducation à 6 mois de suivi
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6 mois
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Durée du séjour hospitalier et de réadaptation
Délai: 12 mois
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Durée du séjour hospitalier et de rééducation à 12 mois de suivi
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hanne F Harbo, MD,PhD,Prof, Oslo University Hospital
- Chercheur principal: Anne Hege Aamodt, MD, PhD, Oslo University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 152727
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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