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L'étude norvégienne des manifestations et des séquelles du système nerveux après COVID-19 (NeuroCovid)

1 juillet 2024 mis à jour par: Anne Hege Aamodt, Oslo University Hospital
Des symptômes, signes et diagnostics neurologiques, neuropsychologiques et neuropsychiatriques sont de plus en plus signalés chez les patients atteints de COVID-19. Cependant, l'étendue et les implications d'une telle implication "NeuroCOVID", ainsi que les biomarqueurs sanguins et IRM pour l'affection et les traitements neurologiques et psychiatriques du COVID-19, justifient d'autres études. L'investigateur réalisera une étude nationale avec des évaluations cliniques et de biomarqueurs de NeuroCOVID chez environ 150 patients norvégiens, recrutés dans des études COVID en cours en Norvège ainsi que dans des services neurologiques en Norvège. L'investigateur définira le fardeau des complications neurologiques, psychologiques et psychiatriques de la maladie COVID-19 et identifiera les caractéristiques cliniques et les biomarqueurs pour le traitement et la réadaptation neurologiques à court et à long terme. Des prélèvements sanguins pour les analyses de biomarqueurs, l'IRM cérébrale, les évaluations cliniques neurologiques, neurophysiologiques et neuropsychologiques seront effectués à 6 et 12 mois après la maladie aiguë,

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le virus Corona (CoV) peut avoir des effets délétères sur le système nerveux. Alors que le nombre de personnes infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) augmente, de plus en plus de symptômes neurologiques, neuropsychologiques et neuropsychiatriques sont signalés chez les patients atteints de COVID-19. Les neurologues et les psychiatres, à leur tour, peuvent de plus en plus se trouver impliqués dans la prise en charge des patients atteints du nouveau virus.

Le Sars-CoV-2 pénètre généralement dans le corps via l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) dans les cellules alvéolaires des poumons. Cependant, l'ACE2 est exprimé dans un certain nombre d'autres tissus et cellules, tels que les muqueuses des yeux, du nez et de la cavité buccale, les neurones, les cellules gliales et les cellules endothéliales, y compris celles du cerveau, ce qui en fait une cible potentielle du virus.

Il existe plusieurs mécanismes possibles d'affection du système nerveux dans le COVID-19. Premièrement, le transport transneuronal des virus à travers le nerf olfactif jusqu'au cerveau peut induire des lésions directes. Le Sars-CoV-2 a été détecté dans le liquide céphalo-rachidien chez des patients atteints d'encéphalite et de méningite. Un deuxième type de lésion peut résulter d'une réponse immunitaire excessive sous la forme d'une "tempête de cytokines". Les cytokines peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et sont associées à une encéphalopathie nécrosante aiguë. Un troisième mécanisme de lésion des tissus nerveux résulte d'effets involontaires de la réponse immunitaire de l'hôte après une infection aiguë. Des exemples de ce type de lésion indirecte du SNC sont le syndrome de Guillain-Barré (SGB) et la démyélinisation du cerveau et de la colonne vertébrale. Un quatrième mécanisme est une lésion virale indirecte qui résulte des effets d'une maladie systémique, de l'hypoxie et, dans certains cas, de l'hypercoagulabilité, une caractéristique importante du COVID-19 sévère. La plupart des cas de complications neurologiques liées au COVID-19 semblent appartenir à cette catégorie. Les patients gravement malades dans l'unité de soins intensifs peuvent développer des symptômes neurologiques tels qu'une encéphalopathie, une myopathie grave et une neuropathie. Ceci est courant à la fois dans le COVID-19 et dans d'autres maladies.

Il y a eu plusieurs rapports de manifestations du système nerveux dans COVID-19. Dans une étude rétrospective de Wuhan en Chine avec 214 patients hospitalisés consécutifs, 1/3 avaient des manifestations neurologiques et près de la moitié de ceux avec une infection sévère. Les symptômes courants du système nerveux central (SNC) étaient des étourdissements, des maux de tête et des troubles de la conscience ou des symptômes de maladie cérébrovasculaire aiguë. Les symptômes les plus courants du système nerveux périphérique (SNP) comprenaient une altération du goût, de l'odorat ou de la vision et des douleurs nerveuses. Des symptômes de lésions musculaires squelettiques ont également été fréquemment signalés. Les patients COVID-19 présentant des symptômes du SNC avaient des taux de lymphocytes et de plaquettes inférieurs et des taux d'azote uréique sanguin plus élevés par rapport à leurs homologues sans symptômes du SNC. Cela peut être le signe d'une immunosuppression chez les patients présentant des symptômes de COVID-19 et du SNC ou il peut s'agir de manifestations coexistantes chez le même patient. L'imagerie cérébrale systématique et les mesures de biomarqueurs spécifiques aux neurones ou au cerveau peuvent accroître les connaissances concernant les manifestations du système nerveux dans le COVID-19, mais n'ont pas été réalisées dans cette étude. Des séries de rapports de cas avec des types de manifestations du SNC ou du SNP, telles que l'AVC ischémique ou hémorragique, le syndrome de Guillain Barré, l'encéphalite, la méningite et l'encéphalopathie nécrosante hémorragique toxique ont été décrites. De plus, une surveillance post-infection sera nécessaire pour identifier d'éventuels syndromes neurologiques post-COVID.

De plus, le COVID-19 est un facteur de stress psychologique important, qui peut, en plus des manifestations neurologiques, contribuer à des séquelles neuropsychiatriques et neuropsychologiques. Les pandémies virales respiratoires passées ont été associées à des symptômes neuropsychiatriques qui peuvent survenir de manière aiguë ou après des périodes de temps variables. L'effet à long terme sur le fonctionnement neuropsychologique et la prévalence des symptômes neuropsychiatriques dus au COVID-19 sont actuellement inconnus. Cependant, les patients atteints de COVID-19 risquent de développer un délire pouvant entraîner une déficience cognitive à long terme. De plus, il a été démontré que les protéines Sars-CoV-2 interagissent avec les protéines humaines dans de multiples processus liés au vieillissement et les symptômes du SNC chez les patients atteints de COVID-19 peuvent les exposer à un risque de complications neurocognitives. Compte tenu du fardeau mondial de la COVID-19, il est important de reconnaître les complications neurocognitives à long terme.

Auparavant, l'anxiété, la dépression et les symptômes liés aux traumatismes étaient associés à des épidémies de CoV. Chez les survivants du SRAS-CoV-1, des maladies psychiatriques actives ont été diagnostiquées chez plus de 40 % (ESPT (54 %), dépression (39 %), troubles de la douleur somatoforme (36 %), trouble panique (32 %) et TOC (15 %). )) après l'infection par rapport à la prévalence avant l'infection de moins de 3 %, et plus de 27 % présentaient des symptômes de fatigue. De plus, des anticorps contre le CoV ont été trouvés à la fois dans les psychoses et les troubles affectifs. Cependant, on ne sait pas dans quelle mesure les symptômes et troubles neuropsychologiques et psychiatriques après COVID-19 sont liés au facteur de stress psychologique ou aux séquelles du SNC après Covid-19 ou aux deux.

Nos hypothèses dans ce projet sont :

  1. Les manifestations du système nerveux et les séquelles neurologiques sont fréquentes après COVID 19.
  2. Les biomarqueurs dans le sang peuvent être utilisés pour évaluer les manifestations et les séquelles neurologiques chez les patients COVID-19 lors d'un suivi de 6 et 12 mois.
  3. Une infection sévère au COVID-19 prédit des manifestations et des séquelles neurologiques à 6 et 12 mois de suivi.
  4. Les troubles psychiatriques, en particulier les troubles anxieux et dépressifs, mais aussi les troubles psychotiques et somatoformes sont fréquents après le COVID-19, soit en raison de séquelles ou de manifestations sur le SNC, soit en raison d'une détresse/effort perçu.
  5. Les séquelles neuropsychologiques sont courantes après la COVID-19, soit en raison de séquelles ou de manifestations du système nerveux central, soit en raison d'une détresse/effort perçu.
  6. Les biomarqueurs et les résultats d'imagerie peuvent être utilisés pour prédire les manifestations neuropsychiatriques après Covid-19 à 6 et 12 mois de suivi.
  7. Les biomarqueurs dans le sang et les résultats d'imagerie peuvent être utilisés pour prédire les manifestations neuropsychologiques après Covid-19 à 6 et 12 mois de suivi.
  8. Une infection grave au COVID-19 prédit des troubles neuropsychiatriques et psychiatriques à 6 et 12 mois de suivi.
  9. Une infection sévère au COVID-19 prédit des séquelles neuropsychologiques à 6 et 12 mois de suivi.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

175

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Arendal, Norvège
        • Sørlandet Hospital Trust
      • Bergen, Norvège
        • Haukeland University Hospital
      • Bodo, Norvège
        • Nordlandssykehuset
      • Drammen, Norvège
        • Vestre Viken Hospital Trust Drammen
      • Grålum, Norvège
        • Østfold Hospital Trust Kalnes
      • Kristiansand, Norvège
        • Sørlandet Hospital Trust, Kristiansand
      • Lillehammer, Norvège
        • Innlandet Hospital Trust
      • Lørenskog, Norvège
        • Akershus University Hospital
      • Molde, Norvège
        • Møre og Romsdal Hospital Trust
      • Oslo, Norvège, 0424
        • Oslo University Hospital
      • Sarpsborg, Norvège
        • Ostfold Hospital Trust
      • Skien, Norvège
        • Skien Hospital
      • Stavanger, Norvège
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norvège
        • University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Norvège
        • St. Olav Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Sous-cohorte 1 : Participants à l'essai multicentrique WHO NOR Solidarity sur l'efficacité de différents médicaments antiviraux chez les patients infectés par le SRAS CoV-2.

Sous-cohorte 2 : Patients atteints de COVID-19 et présentant de nouveaux symptômes et/ou signes neurologiques, neuropsychologiques ou neuropsychiatriques admis dans les départements norvégiens de neurologie ou d'autres départements concernés (hospitalisations et visites ambulatoires) ou participants d'autres études COVID-19 que le NOR Étude de solidarité.

Nombre de participants : Sur la base du nombre de participants inclus dans l'essai NOR Solidarity et du nombre de personnes infectées, nous prévoyons d'inclure 150 participants dans l'étude NeuroCOVID-19.

La description

Sous cohorte 1 :

Critère d'intégration:

  • Adultes consentants (âge ≥18 ans) hospitalisés avec un COVID-19 certain inclus dans l'essai multicentrique de l'OMS : L'essai NOR Solidarity sur l'efficacité de différents médicaments antiviraux chez les patients infectés par le SRAS CoV-2 et la volonté de participer à l'étude NeuroCOVID.

Critère d'exclusion:

  • S'il est encore en vie, aucune volonté et capacité de participer à tous les examens de suivi.

Sous cohorte 2 :

Critère d'intégration:

  • Adultes consentants (âge ≥ 18 ans) atteints de COVID-19 et présentant de nouveaux symptômes et/ou signes neurologiques, neuropsychologiques ou neuropsychiatriques ou participants d'autres études COVID-19 que l'étude solidaire NOR.

Critère d'exclusion:

  • S'il est encore en vie, aucune volonté et capacité de participer à tous les examens de suivi.

Après la visite des neurologues, tous les participants des deux sous-cohortes seront évalués par des neuropsychologues et un psychiatre à 6 et 12 mois de suivi si les critères suivants sont remplis :

  1. Parler suffisamment de norvégien ou d'anglais pour réussir les tests.
  2. Note MoCA > 18.
  3. L'hôpital a des psychiatres/neuropsychologues C-L qui participent à l'étude ou collaborent avec des psychiatres/psychiatres/psychologues cliniques C-L dans les hôpitaux voisins.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
1

Sous cohorte 1 :

Participants à l'essai multicentrique WHO NOR Solidarity sur l'efficacité de différents médicaments antiviraux chez les patients infectés par le SRAS CoV-2.

Admissibilité : adultes consentants (âge ≥ 18 ans) hospitalisés avec un COVID-19 certain inclus dans l'étude COVID-19 de l'OMS. Les participants invités à se joindre à l'étude seront ceux qui sont admis dans un hôpital collaborateur ; aucun effort de recrutement plus large n'est prévu.

L'étude est une étude clinique observationnelle prospective norvégienne multicentrique sur la survenue de manifestations et de séquelles neurologiques, neuropsychologiques et psychiatriques chez les patients atteints de COVID-19 à 6 et 12 mois de suivi.
2

Sous cohorte 2 :

Patients atteints de COVID-19 et de symptômes neurologiques liés à COVID-19 admis dans les départements norvégiens de neurologie ou d'autres départements concernés (hospitalisations et visites ambulatoires) et personnes présentant des symptômes neurologiques participant à d'autres études COVID-19 et ne participant pas déjà à l'OMS Essai multicentrique NOR Solidarity.

L'étude est une étude clinique observationnelle prospective norvégienne multicentrique sur la survenue de manifestations et de séquelles neurologiques, neuropsychologiques et psychiatriques chez les patients atteints de COVID-19 à 6 et 12 mois de suivi.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'atteinte des nerfs périphériques et centraux
Délai: 6 mois
Taux de manifestations neurologiques du COVID-19
6 mois
Taux d'atteinte des nerfs périphériques et centraux
Délai: 12 mois
Taux de manifestations neurologiques du COVID-19
12 mois
Taux de troubles psychiatriques au suivi à 6 mois
Délai: 6 mois
Taux de troubles psychiatriques comme manifestations de la COVID-19
6 mois
Taux de troubles psychiatriques à 12 mois de suivi
Délai: 12 mois
Taux de troubles psychiatriques comme manifestations de la COVID-19
12 mois
Fonction neuropsychologique à 6 mois de suivi
Délai: 6 mois
Fonction neuropsychologique à 6 mois de suivi mois après COVID-19. MoCA avec un score> 18 sont éligibles à des tests supplémentaires. Les tests neuropsychologiques couvrent les domaines les plus importants de la fonction cognitive permettant des données de test valides dans différents domaines fonctionnels
6 mois
Fonction neuropsychologique à 12 mois de suivi et évolution de la fonction de 6 à 12 mois.
Délai: 12 mois
Fonction neuropsychologique à 12 mois de suivi mois après COVID-19. Lorsque MoCA > 18 à 6 mois, MoCA n'est pas fait à 12 mois. Les tests neuropsychologiques couvrent les domaines les plus importants de la fonction cognitive permettant des données de test valides dans différents domaines fonctionnels.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'AVC à 6 mois de suivi
Délai: 6 mois
Taux d'AVC
6 mois
Taux d'AVC à 12 mois de suivi
Délai: 12 mois
Taux d'AVC
12 mois
Taux de mortalité au suivi de 6 mois
Délai: 6 mois
Taux de mortalité
6 mois
Taux de décès à 12 mois de suivi
Délai: 12 mois
Taux de mortalité
12 mois
Taux d'atteinte nerveuse périphérique évalué par examen neurologique clinique et/ou EMG/neurographie au suivi à 6 mois
Délai: 6 mois
Taux d'atteinte nerveuse périphérique évalué par examen neurologique clinique et/ou EMG/neurographie
6 mois
Taux d'atteinte des nerfs périphériques évalué par examen neurologique clinique et/ou EMG/neurographie à 12 mois de suivi
Délai: 12 mois
Taux d'atteinte nerveuse périphérique évalué par examen neurologique clinique et/ou EMG/neurographie
12 mois
Taux de myopathie au suivi à 6 mois
Délai: 6 mois
Taux de myopathie
6 mois
Taux de myopathie au suivi à 12 mois
Délai: 12 mois
Taux de myopathie
12 mois
Taux de pathologie IRM cérébrale au recul de 6 mois
Délai: 6 mois
Taux de pathologie IRM cérébrale
6 mois
Taux de pathologie IRM cérébrale au recul de 12 mois
Délai: 12 mois
Taux de pathologie IRM cérébrale
12 mois
Niveaux de neurofilaments sériques à 6 mois de suivi
Délai: 6 mois
Niveaux d'eurofilaments sériques
6 mois
Niveaux de neurofilaments sériques à 12 mois de suivi
Délai: 12 mois
Niveaux de neurofilaments sériques
12 mois
Taux de manifestations neurologiques, cognitives ou neuropsychiatriques post-COVID dans les bras de traitement au suivi de 6 mois
Délai: 6 mois
Taux de manifestations neurologiques, cognitives ou neuropsychiatriques post-COVID dans les bras de traitement
6 mois
Taux de manifestations neurologiques, cognitives ou neuropsychiatriques post-COVID dans les bras de traitement au suivi de 12 mois
Délai: 12 mois
Taux de manifestations neurologiques, cognitives ou neuropsychiatriques post-COVID dans les bras de traitement
12 mois
Durée du séjour hospitalier et de réadaptation
Délai: 6 mois
Durée du séjour hospitalier et de rééducation à 6 mois de suivi
6 mois
Durée du séjour hospitalier et de réadaptation
Délai: 12 mois
Durée du séjour hospitalier et de rééducation à 12 mois de suivi
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2020

Première publication (Réel)

6 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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