A norvég tanulmány az idegrendszer megnyilvánulásairól és a COVID-19 utáni következményekről (NeuroCovid)

A koronavírus (CoV) káros hatással lehet az idegrendszerre. Ahogy a koronavírus 2-vel (SARS-CoV-2) fertőzöttek száma növekszik, egyre több neurológiai, neuropszichológiai és neuropszichiátriai tünetről számolnak be a COVID-19 betegeknél. A neurológusok és a pszichiáterek viszont egyre inkább részt vehetnek az új vírussal fertőzött betegek ellátásában.

A Sars-CoV-2 általában az angiotenzin konvertáló enzim 2 (ACE2) enzimen keresztül jut be a szervezetbe a tüdő alveoláris sejtjeiben. Az ACE2 azonban számos más szövetben és sejtben expresszálódik, például a szem, az orr és a szájüreg nyálkahártyájában, a neuronokban, a gliasejtekben és az endotélsejtekben, beleértve az agyban lévőket is, így a vírus potenciális célpontja.

A COVID-19-ben az idegrendszeri megbetegedéseknek számos lehetséges mechanizmusa van. Először is, a vírusok transzneuronális transzportja a szaglóidegen keresztül az agyba közvetlen sérülést okozhat. A Sars-CoV-2-t agyvelőgyulladásban és agyhártyagyulladásban szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékában mutatták ki. A sérülések második típusa a túlzott immunválasz eredménye lehet, „citokinvihar” formájában. A citokinek átjuthatnak a vér-agy gáton, és akut necrotizáló encephalopathiához kapcsolódnak. Az idegszövet károsodásának harmadik mechanizmusa a gazdaszervezet akut fertőzés utáni nem szándékos immunválasz hatásaiból ered. Az ilyen típusú közvetett központi idegrendszeri sérülések példái a Guillain-Barré-szindróma (GBS), valamint az agy és a gerinc demielinizációja. A negyedik mechanizmus egy közvetett vírussérülés, amely a szisztémás betegségek, a hipoxia és bizonyos esetekben a hiperkoagulabilitás következményeiből ered, amelyek a súlyos COVID-19 egyik kiemelkedő jellemzője. A COVID-19-hez kapcsolódó neurológiai szövődmények legtöbb esete ebbe a kategóriába tartozik. Az intenzív osztályon lévő súlyosan beteg betegeknél neurológiai tünetek jelentkezhetnek, mint például encephalopathia, kritikus betegség myopathia és neuropathia. Ez gyakori a COVID-19-ben és más betegségekben is.

Számos jelentés érkezett a COVID-19 idegrendszeri megnyilvánulásairól. Egy Wuhan Kínából származó retrospektív vizsgálatban 214 egymást követő kórházi beteg bevonásával 1/3-ának voltak neurológiai megnyilvánulásai, és a súlyos fertőzésben szenvedők közel felének. A központi idegrendszer (CNS) gyakori tünetei a szédülés, fejfájás és tudatzavar vagy akut cerebrovascularis betegség tünetei voltak. A perifériás idegrendszer (PNS) leggyakoribb tünetei a károsodott ízlelés, szaglás vagy látás, valamint az idegfájdalom voltak. A vázizom-sérülés tüneteit is gyakran jelentettek. A központi idegrendszeri tünetekkel küzdő COVID-19 betegek limfocitaszintje és vérlemezkeszáma, valamint a vér karbamid-nitrogénszintje magasabb volt, mint a központi idegrendszeri tüneteket nem mutató társaik. Ez utalhat immunszuppresszióra a COVID-19 és a központi idegrendszeri tünetekben szenvedő betegeknél, vagy előfordulhat, hogy ugyanazon betegnél egyidejűleg fennálló megnyilvánulások jelentkeznek. A szisztematikus agyi képalkotás és a neuron- vagy agyspecifikus biomarkerek mérése bővítheti a COVID-19 idegrendszeri megnyilvánulásaival kapcsolatos ismereteket, de ebben a vizsgálatban nem végezték el. Esettanulmány-sorozatokat írtak le olyan típusú központi idegrendszeri vagy PNS-megnyilvánulásokkal, mint például ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke, Guillain Barré-szindróma, agyvelőgyulladás, agyhártyagyulladás és toxikus hemorrhagiás necrotizáló encephalopathia. Ezenkívül a fertőzés utáni megfigyelés szükséges lesz a lehetséges poszt-COVID neurológiai szindrómák azonosításához.

Ezenkívül a COVID-19 jelentős pszichés stresszor, amely a neurológiai megnyilvánulások mellett neuropszichiátriai és neuropszichológiai következményekhez is hozzájárulhat. A múltbéli légúti vírusos pandémiákat neuropszichiátriai tünetekkel hozták összefüggésbe, amelyek akutan vagy változó időtartamok után jelentkezhetnek. A COVID-19 neuropszichológiai működésre gyakorolt ​​hosszú távú hatása és a neuropszichiátriai tünetek gyakorisága jelenleg nem ismert. A COVID-19-ben szenvedő betegeknél azonban fennáll a delírium kialakulásának kockázata, amely hosszú távú kognitív károsodást okozhat. Ezenkívül a Sars-CoV-2 fehérjékről kimutatták, hogy kölcsönhatásba lépnek az emberi fehérjékkel az öregedéssel összefüggő számos folyamatban, és a COVID-19-ben szenvedő betegek központi idegrendszeri tünetei a neurokognitív szövődmények kockázatának tehetik ki őket. Tekintettel a COVID-19 globális terhére, fontos felismerni a hosszú távú neurokognitív szövődményeket.

Korábban szorongást, depressziót és traumával kapcsolatos tüneteket társítottak a CoV-járványokhoz. A SARS-CoV-1 túlélőinek több mint 40%-ánál diagnosztizáltak aktív pszichiátriai betegségeket (PTSD (54%), depresszió (39%), szomatoform fájdalom (36%), pánikbetegség (32%) és OCD (15%). %)) a fertőzést követően a fertőzés előtti prevalenciához képest kevesebb, mint 3%, és több mint 27%-nak voltak fáradtsági tünetei. Ezenkívül a CoV elleni antitesteket pszichózisokban és érzelmi rendellenességekben egyaránt találták. Nem ismert azonban, hogy a COVID-19 után fellépő neuropszichológiai és pszichiátriai tünetek és rendellenességek milyen mértékben kapcsolódnak a pszichés stresszorhoz vagy a Covid-19 utáni központi idegrendszeri következményekhez, vagy mindkettőhöz.

Hipotéziseink ebben a projektben a következők:

1. Az idegrendszeri megnyilvánulások és a neurológiai következmények gyakoriak a COVID 19 után.
2. A vérben található biomarkerek felhasználhatók a neurológiai megnyilvánulások és következmények felmérésére a COVID-19-betegeknél a 6 és 12 hónapos követés során.
3. A súlyos COVID-19 fertőzés neurológiai megnyilvánulásokat és következményeket jelez előre 6 és 12 hónapos követéskor.
4. A pszichiátriai rendellenességek, különösen a szorongásos és depressziós rendellenességek, de a pszichotikus és szomatoform rendellenességek is gyakoriak a COVID-19 után, akár központi idegrendszeri következmények vagy megnyilvánulások, akár észlelt szorongás/feszültség miatt.
5. A neuropszichológiai következmények gyakoriak a COVID-19 után, akár központi idegrendszeri következmények vagy megnyilvánulások, akár észlelt szorongás/feszültség miatt.
6. A biomarkerek és a képalkotó leletek felhasználhatók a neuropszichiátriai megnyilvánulások előrejelzésére a Covid-19 után 6 és 12 hónapos követéskor.
7. A vérben és a képalkotó leletekben található biomarkerek felhasználhatók a Covid-19 utáni neuropszichológiai megnyilvánulások előrejelzésére, 6 és 12 hónapos követés után.
8. A súlyos COVID-19 fertőzés neuropszichiátriai és pszichiátriai rendellenességeket jelez előre 6 és 12 hónapos követéskor.
9. A súlyos COVID-19 fertőzés 6 és 12 hónapos követés után neuropszichológiai következményeket jelez előre.