Den norske studien av nervesystemmanifestasjoner og følgetilstander etter COVID-19 (NeuroCovid)

Koronavirus (CoV) kan ha skadelige effekter på nervesystemet. Ettersom antallet individer som er infisert av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) øker, rapporteres flere og flere nevrologiske, nevropsykologiske og nevropsykiatriske symptomer hos COVID-19-pasienter. Nevrologer og psykiatere kan på sin side i økende grad finne seg i å ta vare på pasienter med det nye viruset.

Sars-CoV-2 kommer vanligvis inn i kroppen via enzymet angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) i alveolære celler i lungene. Imidlertid er ACE2 uttrykt i en rekke andre vev og celler, som slimhinner i øynene, nesen og munnhulen, nevroner, gliaceller og endotelceller, inkludert de i hjernen, noe som gjør det til et potensielt mål for viruset.

Det er flere mulige mekanismer for nervesystemaffeksjon i COVID-19. For det første kan transneuronal transport av virus gjennom luktnerven til hjernen indusere direkte skade. Sars-CoV-2 er påvist i cerebrospinalvæske hos pasienter med encefalitt og meningitt. En annen type skade kan skyldes en overdreven immunrespons i form av en "cytokinstorm". Cytokiner kan krysse blod-hjerne-barrieren og er assosiert med akutt nekrotiserende encefalopati. En tredje mekanisme for nervevevsskade skyldes utilsiktede vertsimmunresponseffekter etter en akutt infeksjon. Eksempler på denne typen indirekte CNS-skade er Guillain-Barré syndrom (GBS) og demyelinisering av hjerne og ryggrad. En fjerde mekanisme er en indirekte virusskade som skyldes virkningene av systemisk sykdom, hypoksi og i noen tilfeller hyperkoagulabilitet, et fremtredende trekk ved alvorlig COVID-19. De fleste tilfeller av COVID-19-relaterte nevrologiske komplikasjoner ser ut til å falle inn under denne kategorien. Alvorlig syke pasienter på intensivavdelingen kan utvikle nevrologiske symptomer som encefalopati, kritisk sykdom myopati og nevropati. Dette er vanlig både ved COVID-19 og ved andre sykdommer.

Det har vært flere rapporter om manifestasjoner av nervesystemet i COVID-19. I en retrospektiv studie fra Wuhan Kina med 214 påfølgende innlagte pasienter, hadde 1/3 nevrologiske manifestasjoner og nesten halvparten av de med alvorlig infeksjon. Vanlige symptomer på sentralnervesystemet (CNS) var svimmelhet, hodepine og nedsatt bevissthet eller symptomer på akutt cerebrovaskulær sykdom. De vanligste symptomene på det perifere nervesystemet (PNS) inkluderte svekket smak, lukt eller syn og nervesmerter. Symptomer på skjelettmuskulære skader ble også rapportert hyppig. COVID-19-pasienter med CNS-symptomer hadde lavere lymfocyttnivåer og blodplatetall og høyere urea-nitrogennivåer i blodet sammenlignet med deres motparter uten CNS-symptomer. Dette kan tyde på immunsuppresjon hos pasienter med COVID-19 og CNS-symptomer, eller det kan være manifestasjoner som eksisterer samtidig hos samme pasient. Systematisk hjerneavbildning og målinger av nevron- eller hjernespesifikke biomarkører kan øke kunnskapen om nervesystemmanifestasjoner i COVID-19, men ble ikke utført i denne studien. Kasusrapportserier med typer CNS- eller PNS-manifestasjoner, som iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, Guillain Barré-syndrom, encefalitt, meningitt og toksisk hemorragisk nekrotiserende encefalopati er beskrevet. Videre vil postinfeksjonsovervåking være nødvendig for å identifisere mulige post-COVID nevrologiske syndromer.

Videre er COVID-19 en betydelig psykologisk stressor, som i tillegg til de nevrologiske manifestasjonene kan bidra til nevropsykiatriske og nevropsykologiske følgetilstander. Tidligere respiratoriske virale pandemier har vært assosiert med nevropsykiatriske symptomer som kan oppstå akutt eller etter varierende tidsperioder. Den langsiktige effekten på nevropsykologisk funksjon og forekomsten av nevropsykiatriske symptomer på grunn av COVID-19 er foreløpig ukjent. Pasienter med COVID-19 er imidlertid i fare for å utvikle delirium som kan forårsake langvarig kognitiv svikt. Videre har Sars-CoV-2-proteiner vist seg å samhandle med humane proteiner i flere aldringsrelaterte prosesser, og CNS-symptomer hos pasienter med COVID-19 kan sette dem i fare for nevrokognitive komplikasjoner. Gitt den globale byrden av COVID-19, er langsiktige nevrokognitive komplikasjoner viktig å gjenkjenne.

Tidligere har angst, depresjon og traumerelaterte symptomer vært assosiert med CoV-utbrudd. Hos overlevende av SARS-CoV-1 ble aktive psykiatriske sykdommer diagnostisert hos mer enn 40 %, (PTSD (54 %), depresjon (39 %), somatoforme smertelidelser (36 %), panikklidelse (32 %) og OCD (15 %). %)) etter infeksjon sammenlignet med pre-infeksjon prevalens på mindre enn 3 %, og mer enn 27 % hadde tretthetssymptomer. Dessuten er det funnet antistoffer mot CoV i både psykoser og affektive lidelser. Det er imidlertid ikke kjent i hvilken grad nevropsykologiske og psykiatriske symptomer og lidelser etter COVID-19 er relatert til den psykologiske stressoren eller til CNS-følger etter Covid-19 eller begge deler.

Våre hypoteser i dette prosjektet er:

1. Manifestasjoner i nervesystemet og nevrologiske følgetilstander er vanlige etter COVID 19.
2. Biomarkører i blod kan brukes til å vurdere nevrologiske manifestasjoner og følgetilstander hos COVID-19-pasienter ved 6- og 12-måneders oppfølging.
3. Alvorlig COVID-19-infeksjon forutsier nevrologiske manifestasjoner og følgetilstander ved 6- og 12-måneders oppfølging.
4. Psykiatriske lidelser, spesielt angst og depressive lidelser, men også psykotiske og somatoforme lidelser er vanlige etter COVID-19, enten på grunn av CNS-sekveler eller manifestasjoner eller på grunn av opplevd plager/belastning.
5. Nevropsykologiske følgetilstander er vanlige etter COVID-19, enten på grunn av CNS-følger eller manifestasjoner eller på grunn av opplevd plager/belastning.
6. Biomarkører og avbildningsfunn kan brukes til å forutsi nevropsykiatriske manifestasjoner etter Covid-19 ved 6- og 12-måneders oppfølging.
7. Biomarkører i blod og avbildningsfunn kan brukes til å forutsi nevropsykologiske manifestasjoner etter Covid-19 ved 6- og 12-måneders oppfølging.
8. Alvorlig COVID-19-infeksjon forutsier nevropsykiatriske og psykiatriske lidelser ved 6- og 12-måneders oppfølging.
9. Alvorlig COVID-19-infeksjon forutsier nevropsykologiske følgetilstander ved 6- og 12-måneders oppfølging.