Den norska studien av nervsystemets manifestationer och följdsjukdomar efter covid-19 (NeuroCovid)

Coronavirus (CoV) kan ha skadliga effekter på nervsystemet. I takt med att antalet individer som smittas av det allvarliga akuta respiratoriska syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ökar, rapporteras fler och fler neurologiska, neuropsykologiska och neuropsykiatriska symtom hos patienter med covid-19. Neurologer och psykiater kan i sin tur i allt större utsträckning finna sig själva involverade i att ta hand om patienter med det nya viruset.

Sars-CoV-2 kommer vanligtvis in i kroppen via enzymet angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2) i alveolära celler i lungorna. Men ACE2 uttrycks i ett antal andra vävnader och celler, såsom slemhinnor i ögonen, näsan och munhålan, neuroner, gliaceller och endotelceller, inklusive de i hjärnan, vilket gör det till ett potentiellt mål för viruset.

Det finns flera möjliga mekanismer för nervsystemets affekt i COVID-19. För det första kan transneuronal transport av virus genom luktnerven till hjärnan inducera direkt skada. Sars-CoV-2 har upptäckts i cerebrospinalvätska hos patienter med encefalit och meningit. En andra typ av skada kan bero på ett överdrivet immunsvar i form av en "cytokinstorm". Cytokiner kan passera blod-hjärnbarriären och är associerade med akut nekrotiserande encefalopati. En tredje mekanism för nervvävnadsskada är resultatet av oavsiktliga värdimmunsvarseffekter efter en akut infektion. Exempel på denna typ av indirekt CNS-skada är Guillain-Barrés syndrom (GBS) och demyelinisering av hjärnan och ryggraden. En fjärde mekanism är en indirekt virusskada som härrör från effekterna av systemisk sjukdom, hypoxi och i vissa fall hyperkoagulabilitet, ett framträdande kännetecken för allvarlig covid-19. De flesta fall av covid-19-relaterade neurologiska komplikationer verkar falla inom denna kategori. Allvarligt sjuka patienter på intensivvårdsavdelningen kan utveckla neurologiska symtom som encefalopati, kritisk sjukdom myopati och neuropati. Detta är vanligt både vid covid-19 och vid andra sjukdomar.

Det har förekommit flera rapporter om manifestationer av nervsystemet i covid-19. I en retrospektiv studie från Wuhan Kina med 214 på varandra följande sjukhuspatienter hade 1/3 neurologiska manifestationer och nästan hälften av dem med allvarlig infektion. Vanliga symtom på centrala nervsystemet (CNS) var yrsel, huvudvärk och nedsatt medvetande eller symtom på akut cerebrovaskulär sjukdom. De vanligaste symtomen på det perifera nervsystemet (PNS) inkluderade nedsatt smak, lukt eller syn och nervsmärta. Symtom på skelettmuskulära skador rapporterades också ofta. COVID-19-patienter med CNS-symtom hade lägre lymfocytnivåer och trombocytantal och högre ureakvävenivåer i blodet jämfört med deras motsvarigheter utan CNS-symtom. Detta kan tyda på immunsuppression hos patienter med COVID-19 och CNS-symtom eller så kan det vara manifestationer som samexisterar hos samma patient. Systematisk hjärnavbildning och mätningar av neuron- eller hjärnspecifika biomarkörer kan öka kunskapen om nervsystemets manifestationer i COVID-19 men utfördes inte i denna studie. Fallrapportserier med typer av CNS- eller PNS-manifestationer, såsom ischemisk eller hemorragisk stroke, Guillain Barrés syndrom, encefalit, meningit och toxisk hemorragisk nekrotiserande encefalopati har beskrivits. Dessutom kommer övervakning efter infektion att vara nödvändig för att identifiera möjliga post-COVID neurologiska syndrom.

Dessutom är COVID-19 en betydande psykologisk stressor, som utöver de neurologiska manifestationerna kan bidra till neuropsykiatriska och neuropsykologiska följdsjukdomar. Tidigare respiratoriska virala pandemier har associerats med neuropsykiatriska symtom som kan uppstå akut eller efter varierande tidsperioder. Den långsiktiga effekten på neuropsykologisk funktion och förekomsten av neuropsykiatriska symtom på grund av covid-19 är för närvarande okänd. Patienter med covid-19 löper dock risk att utveckla delirium som kan orsaka långvarig kognitiv funktionsnedsättning. Dessutom har Sars-CoV-2-proteiner visats interagera med mänskliga proteiner i flera åldringsrelaterade processer och CNS-symtom hos patienter med COVID-19 kan utsätta dem för risk för neurokognitiva komplikationer. Med tanke på den globala bördan av covid-19 är långsiktiga neurokognitiva komplikationer viktiga att erkänna.

Tidigare har ångest, depression och traumarelaterade symtom associerats med CoV-utbrott. Hos överlevande av SARS-CoV-1 diagnostiserades aktiva psykiatriska sjukdomar hos mer än 40 %, (PTSD (54 %), depression (39 %), somatoforma smärttillstånd (36 %), panikstörning (32 %) och OCD (15 %). %)) efter infektion jämfört med prevalens före infektion på mindre än 3 %, och mer än 27 % hade trötthetssymtom. Dessutom har antikroppar mot CoV hittats vid både psykoser och affektiva störningar. Det är dock inte känt i vilken utsträckning neuropsykologiska och psykiatriska symtom och störningar efter covid-19 är relaterade till den psykologiska stressorn eller till CNS-följd efter covid-19 eller till båda.

Våra hypoteser i detta projekt är:

1. Nervsystemets manifestationer och neurologiska följdsjukdomar är vanliga efter covid 19.
2. Biomarkörer i blod kan användas för att bedöma neurologiska manifestationer och följdsjukdomar hos COVID-19-patienter vid 6- och 12-månadersuppföljning.
3. Allvarlig covid-19-infektion förutsäger neurologiska manifestationer och följdsjukdomar vid 6- och 12-månadersuppföljning.
4. Psykiatriska störningar, särskilt ångest och depressiva besvär, men även psykotiska och somatoforma besvär är vanliga efter covid-19, antingen på grund av CNS-följd eller manifestation eller på upplevd ångest/belastning.
5. Neuropsykologiska följdsjukdomar är vanliga efter covid-19 antingen på grund av CNS-följder eller manifestationer eller på grund av upplevd ångest/belastning.
6. Biomarkörer och avbildningsfynd kan användas för att förutsäga neuropsykiatriska manifestationer efter Covid-19 vid 6 och 12 månaders uppföljning.
7. Biomarkörer i blod och avbildningsfynd kan användas för att förutsäga neuropsykologiska manifestationer efter Covid-19 vid 6 och 12 månaders uppföljning.
8. Allvarlig covid-19-infektion förutsäger neuropsykiatriska och psykiatriska störningar vid 6- och 12-månadersuppföljning.
9. Allvarlig covid-19-infektion förutsäger neuropsykologiska följdsjukdomar vid 6 och 12 månaders uppföljning.