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Die norwegische Studie zu Manifestationen und Folgen des Nervensystems nach COVID-19 (NeuroCovid)

1. Juli 2024 aktualisiert von: Anne Hege Aamodt, Oslo University Hospital
Neurologische, neuropsychologische und neuropsychiatrische Symptome, Anzeichen und Diagnosen werden zunehmend bei COVID-19-Patienten gemeldet. Das Ausmaß und die Auswirkungen einer solchen „NeuroCOVID“-Beteiligung sowie Blut- und MRT-Biomarker für neurologische und psychiatrische COVID-19-Erkrankungen und -Behandlungen rechtfertigen jedoch weitere Studien. Der Prüfarzt wird eine nationale Studie mit klinischen und Biomarker-Bewertungen von NeuroCOVID bei etwa 150 norwegischen Patienten durchführen, die aus laufenden COVID-Studien in Norwegen sowie aus neurologischen Abteilungen in Norwegen rekrutiert wurden. Der Prüfarzt wird die Belastung durch neurologische, psychologische und psychiatrische Komplikationen der COVID-19-Erkrankung definieren und klinische Merkmale und Biomarker sowohl für die kurz- als auch für die langfristige neurologische Behandlung und Rehabilitation identifizieren. Blutproben für Biomarkeranalysen, Gehirn-MRT, klinisch-neurologische, neurophysiologische und neuropsychologische Beurteilungen werden 6 und 12 Monate nach der akuten Erkrankung durchgeführt,

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Corona-Virus (CoV) kann schädliche Auswirkungen auf das Nervensystem haben. Da die Zahl der mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infizierten Personen zunimmt, werden bei COVID-19-Patienten immer mehr neurologische, neuropsychologische und neuropsychiatrische Symptome gemeldet. Neurologen und Psychiater wiederum könnten zunehmend in die Versorgung von Patienten mit dem neuartigen Virus eingebunden werden.

Sars-CoV-2 gelangt normalerweise über das Enzym Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) in Alveolarzellen in der Lunge in den Körper. ACE2 wird jedoch in einer Reihe anderer Gewebe und Zellen exprimiert, wie z. B. Schleimhäuten von Augen, Nase und Mundhöhle, Neuronen, Gliazellen und Endothelzellen, einschließlich solcher im Gehirn, was es zu einem potenziellen Ziel des Virus macht.

Es gibt mehrere mögliche Mechanismen für eine Beeinträchtigung des Nervensystems bei COVID-19. Erstens kann der transneuronale Transport von Viren durch den Riechnerv zum Gehirn eine direkte Verletzung hervorrufen. Sars-CoV-2 wurde im Liquor cerebrospinalis bei Patienten mit Enzephalitis und Meningitis nachgewiesen. Eine zweite Verletzungsart kann durch eine überschießende Immunantwort in Form eines „Zytokinsturms“ entstehen. Zytokine können die Blut-Hirn-Schranke passieren und sind mit einer akuten nekrotisierenden Enzephalopathie assoziiert. Ein dritter Mechanismus der Nervengewebeschädigung ergibt sich aus unbeabsichtigten Wirtsimmunreaktionseffekten nach einer akuten Infektion. Beispiele für diese Art von indirekter ZNS-Verletzung sind das Guillain-Barré-Syndrom (GBS) und die Demyelinisierung von Gehirn und Wirbelsäule. Ein vierter Mechanismus ist eine indirekte Virusschädigung, die aus den Auswirkungen einer systemischen Erkrankung, Hypoxie und in einigen Fällen Hyperkoagulabilität resultiert, ein herausragendes Merkmal von schwerem COVID-19. Die meisten Fälle von COVID-19-bedingten neurologischen Komplikationen scheinen in diese Kategorie zu fallen. Schwerkranke Patienten auf der Intensivstation können neurologische Symptome wie Enzephalopathie, Critical-Illness-Myopathie und Neuropathie entwickeln. Dies ist sowohl bei COVID-19 als auch bei anderen Krankheiten üblich.

Es gab mehrere Berichte über Manifestationen des Nervensystems bei COVID-19. In einer retrospektiven Studie aus Wuhan China mit 214 aufeinanderfolgenden Krankenhauspatienten hatte 1/3 neurologische Manifestationen und fast die Hälfte der Patienten eine schwere Infektion. Häufige Symptome des Zentralnervensystems (ZNS) waren Schwindel, Kopfschmerzen und Bewusstseinsstörungen oder Symptome einer akuten zerebrovaskulären Erkrankung. Die häufigsten Symptome des peripheren Nervensystems (PNS) waren Geschmacks-, Geruchs- oder Sehstörungen und Nervenschmerzen. Auch Symptome von Verletzungen der Skelettmuskulatur wurden häufig berichtet. COVID-19-Patienten mit ZNS-Symptomen hatten im Vergleich zu ihren Kollegen ohne ZNS-Symptome niedrigere Lymphozytenwerte und Blutplättchenzahlen sowie höhere Harnstoff-Stickstoffwerte im Blut. Dies kann auf eine Immunsuppression bei Patienten mit COVID-19 und ZNS-Symptomen hindeuten oder es können Manifestationen sein, die bei demselben Patienten gleichzeitig bestehen. Systematische Bildgebung des Gehirns und Messungen von neuronen- oder gehirnspezifischen Biomarkern können das Wissen über Manifestationen des Nervensystems bei COVID-19 erweitern, wurden jedoch in dieser Studie nicht durchgeführt. Es wurden Fallberichtsserien mit Arten von ZNS- oder PNS-Manifestationen wie ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall, Guillain-Barré-Syndrom, Enzephalitis, Meningitis und toxische hämorrhagische nekrotisierende Enzephalopathie beschrieben. Darüber hinaus ist eine Überwachung nach der Infektion erforderlich, um mögliche neurologische Syndrome nach COVID zu identifizieren.

Darüber hinaus ist COVID-19 ein signifikanter psychologischer Stressor, der zusätzlich zu den neurologischen Manifestationen zu neuropsychiatrischen und neuropsychologischen Folgen beitragen kann. Frühere respiratorische Viruspandemien wurden mit neuropsychiatrischen Symptomen in Verbindung gebracht, die akut oder nach unterschiedlichen Zeiträumen auftreten können. Die langfristigen Auswirkungen auf die neuropsychologische Funktion und die Prävalenz neuropsychiatrischer Symptome aufgrund von COVID-19 sind derzeit nicht bekannt. Patienten mit COVID-19 sind jedoch dem Risiko ausgesetzt, ein Delirium zu entwickeln, das zu einer langfristigen kognitiven Beeinträchtigung führen kann. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Sars-CoV-2-Proteine ​​in mehreren altersbedingten Prozessen mit menschlichen Proteinen interagieren, und ZNS-Symptome bei Patienten mit COVID-19 können sie einem Risiko für neurokognitive Komplikationen aussetzen. Angesichts der globalen Belastung durch COVID-19 ist es wichtig, langfristige neurokognitive Komplikationen zu erkennen.

Zuvor wurden Symptome im Zusammenhang mit Angstzuständen, Depressionen und Traumata mit CoV-Ausbrüchen in Verbindung gebracht. Bei Überlebenden von SARS-CoV-1 wurden bei mehr als 40 % aktive psychiatrische Erkrankungen diagnostiziert (PTSD (54 %), Depression (39 %), somatoforme Schmerzstörungen (36 %), Panikstörung (32 %) und Zwangsstörungen (15 %)) Prävalenz nach der Infektion im Vergleich zur Präinfektion von weniger als 3 % und mehr als 27 % hatten Erschöpfungssymptome. Darüber hinaus wurden Antikörper gegen CoV sowohl bei Psychosen als auch bei affektiven Störungen gefunden. Es ist jedoch nicht bekannt, inwieweit neuropsychologische und psychiatrische Symptome und Störungen nach COVID-19 mit dem psychischen Stressor oder mit ZNS-Folgen nach Covid-19 oder mit beiden zusammenhängen.

Unsere Hypothesen in diesem Projekt sind:

  1. Manifestationen des Nervensystems und neurologische Folgeerscheinungen sind nach COVID 19 häufig.
  2. Biomarker im Blut können verwendet werden, um neurologische Manifestationen und Folgen bei COVID-19-Patienten nach 6 und 12 Monaten zu beurteilen.
  3. Eine schwere COVID-19-Infektion sagt neurologische Manifestationen und Folgeerscheinungen nach 6 und 12 Monaten voraus.
  4. Psychiatrische Störungen, insbesondere Angst- und depressive Störungen, aber auch psychotische und somatoforme Störungen sind nach COVID-19 häufig, entweder aufgrund von ZNS-Folgen oder -Manifestationen oder aufgrund wahrgenommener Belastung/Belastung.
  5. Neuropsychologische Folgen sind nach COVID-19 häufig, entweder aufgrund von ZNS-Folgen oder -Manifestationen oder aufgrund wahrgenommener Belastung/Belastung.
  6. Biomarker und bildgebende Befunde können verwendet werden, um neuropsychiatrische Manifestationen nach Covid-19 bei der Nachsorge nach 6 und 12 Monaten vorherzusagen.
  7. Biomarker im Blut und bildgebende Befunde können verwendet werden, um neuropsychologische Manifestationen nach Covid-19 bei der Nachsorge nach 6 und 12 Monaten vorherzusagen.
  8. Eine schwere COVID-19-Infektion sagt neuropsychiatrische und psychiatrische Störungen nach 6 und 12 Monaten voraus.
  9. Eine schwere COVID-19-Infektion sagt neuropsychologische Folgen nach 6 und 12 Monaten voraus.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

175

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Arendal, Norwegen
        • Sørlandet Hospital Trust
      • Bergen, Norwegen
        • Haukeland University Hospital
      • Bodo, Norwegen
        • Nordlandssykehuset
      • Drammen, Norwegen
        • Vestre Viken Hospital Trust Drammen
      • Grålum, Norwegen
        • Østfold Hospital Trust Kalnes
      • Kristiansand, Norwegen
        • Sørlandet Hospital Trust, Kristiansand
      • Lillehammer, Norwegen
        • Innlandet Hospital Trust
      • Lørenskog, Norwegen
        • Akershus University Hospital
      • Molde, Norwegen
        • Møre og Romsdal Hospital Trust
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Oslo University Hospital
      • Sarpsborg, Norwegen
        • Ostfold Hospital Trust
      • Skien, Norwegen
        • Skien Hospital
      • Stavanger, Norwegen
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norwegen
        • University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Norwegen
        • St. Olav Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Teilkohorte 1: Teilnehmer der multizentrischen Studie WHO NOR Solidarity zur Wirksamkeit verschiedener antiviraler Medikamente bei SARS-CoV-2-infizierten Patienten.

Unterkohorte 2: Patienten mit COVID-19 und neuen neurologischen, neuropsychologischen oder neuropsychiatrischen Symptomen und/oder Anzeichen, die in die norwegische Abteilung für Neurologie oder andere relevante Abteilungen (sowohl stationäre als auch ambulante Besuche) aufgenommen wurden, oder Teilnehmer aus anderen COVID-19-Studien als der NOR Solidaritätsstudie.

Anzahl der Teilnehmer: Basierend auf der Anzahl der eingeschlossenen Teilnehmer in der NOR-Solidarity-Studie und der Anzahl der infizierten Personen planen wir, 150 Teilnehmer in die NeuroCOVID-19-Studie aufzunehmen.

Beschreibung

Teilkohorte 1:

Einschlusskriterien:

  • Einwilligende Erwachsene (Alter ≥ 18 Jahre), die mit definitivem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurden in die Multicenter-Studie NOR Solidarity zur Wirksamkeit verschiedener antiviraler Medikamente bei SARS-CoV-2-infizierten Patienten und Bereitschaft zur Teilnahme an der NeuroCOVID-Studie aufgenommen.

Ausschlusskriterien:

  • Falls noch am Leben, keine Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an allen Nachuntersuchungen.

Teilkohorte 2:

Einschlusskriterien:

  • Einwilligende Erwachsene (Alter ≥ 18 Jahre) mit COVID-19 und neuen neurologischen, neuropsychologischen oder neuropsychiatrischen Symptomen und/oder Anzeichen oder Teilnehmern aus anderen COVID-19-Studien als der NOR Solidary Study.

Ausschlusskriterien:

  • Falls noch am Leben, keine Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an allen Nachuntersuchungen.

Alle Teilnehmer in beiden Teilkohorten werden nach dem Besuch durch Neurologen von Neuropsychologen und Psychiatern bei der Nachsorge nach 6 und 12 Monaten untersucht, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  1. Ausreichende Norwegisch- oder Englischkenntnisse, um die Tests zu bestehen.
  2. MoCA-Score > 18.
  3. Das Krankenhaus hat C-L-Psychiater/Neuropsychologen, die an der Studie teilnehmen oder mit C-L-Psychiatern/Psychiatern/klinischen Psychologen in nahe gelegenen Krankenhäusern zusammenarbeiten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
1

Teilkohorte 1:

Teilnehmer der multizentrischen Studie WHO NOR Solidarity zur Wirksamkeit verschiedener antiviraler Medikamente bei SARS-CoV-2-infizierten Patienten.

Teilnahmeberechtigung: einwilligende Erwachsene (Alter ≥ 18), die mit definitivem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und in die COVID-19-Studie der WHO aufgenommen wurden. Zur Teilnahme an der Studie eingeladene Teilnehmer sind diejenigen, die in ein kooperierendes Krankenhaus eingeliefert werden; Es werden keine größeren Rekrutierungsbemühungen erwartet.

Die Studie ist eine multizentrische norwegische prospektive klinische Beobachtungsstudie zum Auftreten von neurologischen, neuropsychologischen und psychiatrischen Manifestationen und Folgeerscheinungen bei Patienten mit COVID-19 nach 6 und 12 Monaten Nachbeobachtung.
2

Teilkohorte 2:

Patienten mit COVID-19 und neurologischen Symptomen im Zusammenhang mit COVID-19, die in die norwegische Abteilung für Neurologie oder andere relevante Abteilungen (sowohl stationäre als auch ambulante Besuche) aufgenommen wurden, und Personen mit neurologischen Symptomen, die an anderen COVID-19-Studien teilnehmen und nicht bereits an der WHO teilnehmen Multizentrische Studie von NOR Solidarity.

Die Studie ist eine multizentrische norwegische prospektive klinische Beobachtungsstudie zum Auftreten von neurologischen, neuropsychologischen und psychiatrischen Manifestationen und Folgeerscheinungen bei Patienten mit COVID-19 nach 6 und 12 Monaten Nachbeobachtung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der peripheren und zentralnervösen Affektion
Zeitfenster: 6 Monate
Rate der neurologischen Manifestationen von COVID-19
6 Monate
Rate der peripheren und zentralnervösen Affektion
Zeitfenster: 12 Monate
Rate der neurologischen Manifestationen von COVID-19
12 Monate
Rate psychiatrischer Störungen bei 6-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
Rate psychiatrischer Störungen als Manifestationen von COVID-19
6 Monate
Rate psychiatrischer Störungen bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
Rate psychiatrischer Störungen als Manifestationen von COVID-19
12 Monate
Neuropsychologische Funktion nach 6 Monaten Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
Neuropsychologische Funktion bei 6 Monaten Follow-up Monate nach COVID-19. MoCA mit einem Score > 18 sind für weitere Tests berechtigt. Neuropsychologische Tests decken die wichtigsten Bereiche der kognitiven Funktion ab und ermöglichen valide Testdaten über verschiedene Funktionsbereiche hinweg
6 Monate
Neuropsychologische Funktion bei 12-Monats-Follow-up und Funktionsänderung von 6 auf 12 Monate.
Zeitfenster: 12 Monate
Neuropsychologische Funktion bei 12 Monaten Follow-up Monate nach COVID-19. Wenn MoCA > 18 nach 6 Monaten, wird MoCA nicht nach 12 Monaten durchgeführt. Neuropsychologische Tests decken die wichtigsten Bereiche der kognitiven Funktion ab und ermöglichen valide Testdaten über verschiedene Funktionsbereiche hinweg.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schlaganfallrate nach 6 Monaten Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
Schlagzahl
6 Monate
Schlaganfallrate nach 12 Monaten Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
Schlagzahl
12 Monate
Todesrate bei 6-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
Todesrate
6 Monate
Todesrate bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
Todesrate
12 Monate
Rate peripherer Nervenerkrankungen, bestimmt durch klinisch-neurologische Untersuchung und/oder EMG/Neurographie nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Rate peripherer Nervenerkrankungen, bestimmt durch klinisch-neurologische Untersuchung und/oder EMG/Neurographie
6 Monate
Rate peripherer Nervenerkrankungen, bestimmt durch klinisch-neurologische Untersuchung und/oder EMG/Neurographie nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Rate peripherer Nervenerkrankungen, bestimmt durch klinisch-neurologische Untersuchung und/oder EMG/Neurographie
12 Monate
Rate der Myopathie bei 6-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
Rate der Myopathie
6 Monate
Rate der Myopathie bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
Rate der Myopathie
12 Monate
Rate der Hirn-MRT-Pathologie bei 6-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
Rate der MRT-Pathologie des Gehirns
6 Monate
Rate der Hirn-MRT-Pathologie bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
Rate der MRT-Pathologie des Gehirns
12 Monate
Spiegel von Serum-Neurofilamenten bei 6-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
Spiegel von Serum-Eurofilamenten
6 Monate
Spiegel von Serum-Neurofilamenten bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
Spiegel von Serum-Neurofilamenten
12 Monate
Rate der neurologischen, kognitiven oder neuropsychiatrischen Manifestationen nach COVID in den Behandlungsarmen nach 6 Monaten Nachbeobachtung
Zeitfenster: 6 Monate
Rate neurologischer, kognitiver oder neuropsychiatrischer Manifestationen nach COVID in den Behandlungsarmen
6 Monate
Rate der neurologischen, kognitiven oder neuropsychiatrischen Manifestationen nach COVID in den Behandlungsarmen nach 12 Monaten Nachbeobachtung
Zeitfenster: 12 Monate
Rate neurologischer, kognitiver oder neuropsychiatrischer Manifestationen nach COVID in den Behandlungsarmen
12 Monate
Dauer des Krankenhaus- und Rehabilitationsaufenthaltes
Zeitfenster: 6 Monate
Dauer des Krankenhaus- und Rehabilitationsaufenthalts bei 6-monatiger Nachsorge
6 Monate
Dauer des Krankenhaus- und Rehabilitationsaufenthaltes
Zeitfenster: 12 Monate
Dauer des Krankenhaus- und Rehabilitationsaufenthalts bei 12-monatiger Nachsorge
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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