- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04576351
Die norwegische Studie zu Manifestationen und Folgen des Nervensystems nach COVID-19 (NeuroCovid)
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Corona-Virus (CoV) kann schädliche Auswirkungen auf das Nervensystem haben. Da die Zahl der mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infizierten Personen zunimmt, werden bei COVID-19-Patienten immer mehr neurologische, neuropsychologische und neuropsychiatrische Symptome gemeldet. Neurologen und Psychiater wiederum könnten zunehmend in die Versorgung von Patienten mit dem neuartigen Virus eingebunden werden.
Sars-CoV-2 gelangt normalerweise über das Enzym Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) in Alveolarzellen in der Lunge in den Körper. ACE2 wird jedoch in einer Reihe anderer Gewebe und Zellen exprimiert, wie z. B. Schleimhäuten von Augen, Nase und Mundhöhle, Neuronen, Gliazellen und Endothelzellen, einschließlich solcher im Gehirn, was es zu einem potenziellen Ziel des Virus macht.
Es gibt mehrere mögliche Mechanismen für eine Beeinträchtigung des Nervensystems bei COVID-19. Erstens kann der transneuronale Transport von Viren durch den Riechnerv zum Gehirn eine direkte Verletzung hervorrufen. Sars-CoV-2 wurde im Liquor cerebrospinalis bei Patienten mit Enzephalitis und Meningitis nachgewiesen. Eine zweite Verletzungsart kann durch eine überschießende Immunantwort in Form eines „Zytokinsturms“ entstehen. Zytokine können die Blut-Hirn-Schranke passieren und sind mit einer akuten nekrotisierenden Enzephalopathie assoziiert. Ein dritter Mechanismus der Nervengewebeschädigung ergibt sich aus unbeabsichtigten Wirtsimmunreaktionseffekten nach einer akuten Infektion. Beispiele für diese Art von indirekter ZNS-Verletzung sind das Guillain-Barré-Syndrom (GBS) und die Demyelinisierung von Gehirn und Wirbelsäule. Ein vierter Mechanismus ist eine indirekte Virusschädigung, die aus den Auswirkungen einer systemischen Erkrankung, Hypoxie und in einigen Fällen Hyperkoagulabilität resultiert, ein herausragendes Merkmal von schwerem COVID-19. Die meisten Fälle von COVID-19-bedingten neurologischen Komplikationen scheinen in diese Kategorie zu fallen. Schwerkranke Patienten auf der Intensivstation können neurologische Symptome wie Enzephalopathie, Critical-Illness-Myopathie und Neuropathie entwickeln. Dies ist sowohl bei COVID-19 als auch bei anderen Krankheiten üblich.
Es gab mehrere Berichte über Manifestationen des Nervensystems bei COVID-19. In einer retrospektiven Studie aus Wuhan China mit 214 aufeinanderfolgenden Krankenhauspatienten hatte 1/3 neurologische Manifestationen und fast die Hälfte der Patienten eine schwere Infektion. Häufige Symptome des Zentralnervensystems (ZNS) waren Schwindel, Kopfschmerzen und Bewusstseinsstörungen oder Symptome einer akuten zerebrovaskulären Erkrankung. Die häufigsten Symptome des peripheren Nervensystems (PNS) waren Geschmacks-, Geruchs- oder Sehstörungen und Nervenschmerzen. Auch Symptome von Verletzungen der Skelettmuskulatur wurden häufig berichtet. COVID-19-Patienten mit ZNS-Symptomen hatten im Vergleich zu ihren Kollegen ohne ZNS-Symptome niedrigere Lymphozytenwerte und Blutplättchenzahlen sowie höhere Harnstoff-Stickstoffwerte im Blut. Dies kann auf eine Immunsuppression bei Patienten mit COVID-19 und ZNS-Symptomen hindeuten oder es können Manifestationen sein, die bei demselben Patienten gleichzeitig bestehen. Systematische Bildgebung des Gehirns und Messungen von neuronen- oder gehirnspezifischen Biomarkern können das Wissen über Manifestationen des Nervensystems bei COVID-19 erweitern, wurden jedoch in dieser Studie nicht durchgeführt. Es wurden Fallberichtsserien mit Arten von ZNS- oder PNS-Manifestationen wie ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall, Guillain-Barré-Syndrom, Enzephalitis, Meningitis und toxische hämorrhagische nekrotisierende Enzephalopathie beschrieben. Darüber hinaus ist eine Überwachung nach der Infektion erforderlich, um mögliche neurologische Syndrome nach COVID zu identifizieren.
Darüber hinaus ist COVID-19 ein signifikanter psychologischer Stressor, der zusätzlich zu den neurologischen Manifestationen zu neuropsychiatrischen und neuropsychologischen Folgen beitragen kann. Frühere respiratorische Viruspandemien wurden mit neuropsychiatrischen Symptomen in Verbindung gebracht, die akut oder nach unterschiedlichen Zeiträumen auftreten können. Die langfristigen Auswirkungen auf die neuropsychologische Funktion und die Prävalenz neuropsychiatrischer Symptome aufgrund von COVID-19 sind derzeit nicht bekannt. Patienten mit COVID-19 sind jedoch dem Risiko ausgesetzt, ein Delirium zu entwickeln, das zu einer langfristigen kognitiven Beeinträchtigung führen kann. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Sars-CoV-2-Proteine in mehreren altersbedingten Prozessen mit menschlichen Proteinen interagieren, und ZNS-Symptome bei Patienten mit COVID-19 können sie einem Risiko für neurokognitive Komplikationen aussetzen. Angesichts der globalen Belastung durch COVID-19 ist es wichtig, langfristige neurokognitive Komplikationen zu erkennen.
Zuvor wurden Symptome im Zusammenhang mit Angstzuständen, Depressionen und Traumata mit CoV-Ausbrüchen in Verbindung gebracht. Bei Überlebenden von SARS-CoV-1 wurden bei mehr als 40 % aktive psychiatrische Erkrankungen diagnostiziert (PTSD (54 %), Depression (39 %), somatoforme Schmerzstörungen (36 %), Panikstörung (32 %) und Zwangsstörungen (15 %)) Prävalenz nach der Infektion im Vergleich zur Präinfektion von weniger als 3 % und mehr als 27 % hatten Erschöpfungssymptome. Darüber hinaus wurden Antikörper gegen CoV sowohl bei Psychosen als auch bei affektiven Störungen gefunden. Es ist jedoch nicht bekannt, inwieweit neuropsychologische und psychiatrische Symptome und Störungen nach COVID-19 mit dem psychischen Stressor oder mit ZNS-Folgen nach Covid-19 oder mit beiden zusammenhängen.
Unsere Hypothesen in diesem Projekt sind:
- Manifestationen des Nervensystems und neurologische Folgeerscheinungen sind nach COVID 19 häufig.
- Biomarker im Blut können verwendet werden, um neurologische Manifestationen und Folgen bei COVID-19-Patienten nach 6 und 12 Monaten zu beurteilen.
- Eine schwere COVID-19-Infektion sagt neurologische Manifestationen und Folgeerscheinungen nach 6 und 12 Monaten voraus.
- Psychiatrische Störungen, insbesondere Angst- und depressive Störungen, aber auch psychotische und somatoforme Störungen sind nach COVID-19 häufig, entweder aufgrund von ZNS-Folgen oder -Manifestationen oder aufgrund wahrgenommener Belastung/Belastung.
- Neuropsychologische Folgen sind nach COVID-19 häufig, entweder aufgrund von ZNS-Folgen oder -Manifestationen oder aufgrund wahrgenommener Belastung/Belastung.
- Biomarker und bildgebende Befunde können verwendet werden, um neuropsychiatrische Manifestationen nach Covid-19 bei der Nachsorge nach 6 und 12 Monaten vorherzusagen.
- Biomarker im Blut und bildgebende Befunde können verwendet werden, um neuropsychologische Manifestationen nach Covid-19 bei der Nachsorge nach 6 und 12 Monaten vorherzusagen.
- Eine schwere COVID-19-Infektion sagt neuropsychiatrische und psychiatrische Störungen nach 6 und 12 Monaten voraus.
- Eine schwere COVID-19-Infektion sagt neuropsychologische Folgen nach 6 und 12 Monaten voraus.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
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Arendal, Norwegen
- Sørlandet Hospital Trust
-
Bergen, Norwegen
- Haukeland University Hospital
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Bodo, Norwegen
- Nordlandssykehuset
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Drammen, Norwegen
- Vestre Viken Hospital Trust Drammen
-
Grålum, Norwegen
- Østfold Hospital Trust Kalnes
-
Kristiansand, Norwegen
- Sørlandet Hospital Trust, Kristiansand
-
Lillehammer, Norwegen
- Innlandet Hospital Trust
-
Lørenskog, Norwegen
- Akershus University Hospital
-
Molde, Norwegen
- Møre og Romsdal Hospital Trust
-
Oslo, Norwegen, 0424
- Oslo University Hospital
-
Sarpsborg, Norwegen
- Ostfold Hospital Trust
-
Skien, Norwegen
- Skien Hospital
-
Stavanger, Norwegen
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norwegen
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Norwegen
- St. Olav Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Teilkohorte 1: Teilnehmer der multizentrischen Studie WHO NOR Solidarity zur Wirksamkeit verschiedener antiviraler Medikamente bei SARS-CoV-2-infizierten Patienten.
Unterkohorte 2: Patienten mit COVID-19 und neuen neurologischen, neuropsychologischen oder neuropsychiatrischen Symptomen und/oder Anzeichen, die in die norwegische Abteilung für Neurologie oder andere relevante Abteilungen (sowohl stationäre als auch ambulante Besuche) aufgenommen wurden, oder Teilnehmer aus anderen COVID-19-Studien als der NOR Solidaritätsstudie.
Anzahl der Teilnehmer: Basierend auf der Anzahl der eingeschlossenen Teilnehmer in der NOR-Solidarity-Studie und der Anzahl der infizierten Personen planen wir, 150 Teilnehmer in die NeuroCOVID-19-Studie aufzunehmen.
Beschreibung
Teilkohorte 1:
Einschlusskriterien:
- Einwilligende Erwachsene (Alter ≥ 18 Jahre), die mit definitivem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurden in die Multicenter-Studie NOR Solidarity zur Wirksamkeit verschiedener antiviraler Medikamente bei SARS-CoV-2-infizierten Patienten und Bereitschaft zur Teilnahme an der NeuroCOVID-Studie aufgenommen.
Ausschlusskriterien:
- Falls noch am Leben, keine Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an allen Nachuntersuchungen.
Teilkohorte 2:
Einschlusskriterien:
- Einwilligende Erwachsene (Alter ≥ 18 Jahre) mit COVID-19 und neuen neurologischen, neuropsychologischen oder neuropsychiatrischen Symptomen und/oder Anzeichen oder Teilnehmern aus anderen COVID-19-Studien als der NOR Solidary Study.
Ausschlusskriterien:
- Falls noch am Leben, keine Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an allen Nachuntersuchungen.
Alle Teilnehmer in beiden Teilkohorten werden nach dem Besuch durch Neurologen von Neuropsychologen und Psychiatern bei der Nachsorge nach 6 und 12 Monaten untersucht, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:
- Ausreichende Norwegisch- oder Englischkenntnisse, um die Tests zu bestehen.
- MoCA-Score > 18.
- Das Krankenhaus hat C-L-Psychiater/Neuropsychologen, die an der Studie teilnehmen oder mit C-L-Psychiatern/Psychiatern/klinischen Psychologen in nahe gelegenen Krankenhäusern zusammenarbeiten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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1
Teilkohorte 1: Teilnehmer der multizentrischen Studie WHO NOR Solidarity zur Wirksamkeit verschiedener antiviraler Medikamente bei SARS-CoV-2-infizierten Patienten. Teilnahmeberechtigung: einwilligende Erwachsene (Alter ≥ 18), die mit definitivem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und in die COVID-19-Studie der WHO aufgenommen wurden. Zur Teilnahme an der Studie eingeladene Teilnehmer sind diejenigen, die in ein kooperierendes Krankenhaus eingeliefert werden; Es werden keine größeren Rekrutierungsbemühungen erwartet. |
Die Studie ist eine multizentrische norwegische prospektive klinische Beobachtungsstudie zum Auftreten von neurologischen, neuropsychologischen und psychiatrischen Manifestationen und Folgeerscheinungen bei Patienten mit COVID-19 nach 6 und 12 Monaten Nachbeobachtung.
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|
2
Teilkohorte 2: Patienten mit COVID-19 und neurologischen Symptomen im Zusammenhang mit COVID-19, die in die norwegische Abteilung für Neurologie oder andere relevante Abteilungen (sowohl stationäre als auch ambulante Besuche) aufgenommen wurden, und Personen mit neurologischen Symptomen, die an anderen COVID-19-Studien teilnehmen und nicht bereits an der WHO teilnehmen Multizentrische Studie von NOR Solidarity. |
Die Studie ist eine multizentrische norwegische prospektive klinische Beobachtungsstudie zum Auftreten von neurologischen, neuropsychologischen und psychiatrischen Manifestationen und Folgeerscheinungen bei Patienten mit COVID-19 nach 6 und 12 Monaten Nachbeobachtung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rate der peripheren und zentralnervösen Affektion
Zeitfenster: 6 Monate
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Rate der neurologischen Manifestationen von COVID-19
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6 Monate
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Rate der peripheren und zentralnervösen Affektion
Zeitfenster: 12 Monate
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Rate der neurologischen Manifestationen von COVID-19
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12 Monate
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Rate psychiatrischer Störungen bei 6-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
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Rate psychiatrischer Störungen als Manifestationen von COVID-19
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6 Monate
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Rate psychiatrischer Störungen bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
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Rate psychiatrischer Störungen als Manifestationen von COVID-19
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12 Monate
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Neuropsychologische Funktion nach 6 Monaten Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
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Neuropsychologische Funktion bei 6 Monaten Follow-up Monate nach COVID-19.
MoCA mit einem Score > 18 sind für weitere Tests berechtigt.
Neuropsychologische Tests decken die wichtigsten Bereiche der kognitiven Funktion ab und ermöglichen valide Testdaten über verschiedene Funktionsbereiche hinweg
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6 Monate
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Neuropsychologische Funktion bei 12-Monats-Follow-up und Funktionsänderung von 6 auf 12 Monate.
Zeitfenster: 12 Monate
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Neuropsychologische Funktion bei 12 Monaten Follow-up Monate nach COVID-19.
Wenn MoCA > 18 nach 6 Monaten, wird MoCA nicht nach 12 Monaten durchgeführt.
Neuropsychologische Tests decken die wichtigsten Bereiche der kognitiven Funktion ab und ermöglichen valide Testdaten über verschiedene Funktionsbereiche hinweg.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schlaganfallrate nach 6 Monaten Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
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Schlagzahl
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6 Monate
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Schlaganfallrate nach 12 Monaten Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
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Schlagzahl
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12 Monate
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Todesrate bei 6-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
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Todesrate
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6 Monate
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Todesrate bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
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Todesrate
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12 Monate
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Rate peripherer Nervenerkrankungen, bestimmt durch klinisch-neurologische Untersuchung und/oder EMG/Neurographie nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
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Rate peripherer Nervenerkrankungen, bestimmt durch klinisch-neurologische Untersuchung und/oder EMG/Neurographie
|
6 Monate
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Rate peripherer Nervenerkrankungen, bestimmt durch klinisch-neurologische Untersuchung und/oder EMG/Neurographie nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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Rate peripherer Nervenerkrankungen, bestimmt durch klinisch-neurologische Untersuchung und/oder EMG/Neurographie
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12 Monate
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Rate der Myopathie bei 6-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
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Rate der Myopathie
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6 Monate
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Rate der Myopathie bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
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Rate der Myopathie
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12 Monate
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Rate der Hirn-MRT-Pathologie bei 6-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
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Rate der MRT-Pathologie des Gehirns
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6 Monate
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Rate der Hirn-MRT-Pathologie bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
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Rate der MRT-Pathologie des Gehirns
|
12 Monate
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Spiegel von Serum-Neurofilamenten bei 6-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 6 Monate
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Spiegel von Serum-Eurofilamenten
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6 Monate
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Spiegel von Serum-Neurofilamenten bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12 Monate
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Spiegel von Serum-Neurofilamenten
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12 Monate
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Rate der neurologischen, kognitiven oder neuropsychiatrischen Manifestationen nach COVID in den Behandlungsarmen nach 6 Monaten Nachbeobachtung
Zeitfenster: 6 Monate
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Rate neurologischer, kognitiver oder neuropsychiatrischer Manifestationen nach COVID in den Behandlungsarmen
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6 Monate
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Rate der neurologischen, kognitiven oder neuropsychiatrischen Manifestationen nach COVID in den Behandlungsarmen nach 12 Monaten Nachbeobachtung
Zeitfenster: 12 Monate
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Rate neurologischer, kognitiver oder neuropsychiatrischer Manifestationen nach COVID in den Behandlungsarmen
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12 Monate
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Dauer des Krankenhaus- und Rehabilitationsaufenthaltes
Zeitfenster: 6 Monate
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Dauer des Krankenhaus- und Rehabilitationsaufenthalts bei 6-monatiger Nachsorge
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6 Monate
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Dauer des Krankenhaus- und Rehabilitationsaufenthaltes
Zeitfenster: 12 Monate
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Dauer des Krankenhaus- und Rehabilitationsaufenthalts bei 12-monatiger Nachsorge
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Hanne F Harbo, MD,PhD,Prof, Oslo University Hospital
- Hauptermittler: Anne Hege Aamodt, MD, PhD, Oslo University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 152727
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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