Norweskie badanie objawów i następstw układu nerwowego po COVID-19 (NeuroCovid)

Koronawirus (CoV) może mieć szkodliwy wpływ na układ nerwowy. Wraz ze wzrostem liczby osób zakażonych koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) u pacjentów z COVID-19 zgłaszanych jest coraz więcej objawów neurologicznych, neuropsychologicznych i neuropsychiatrycznych. Neurolodzy i psychiatrzy z kolei mogą w coraz większym stopniu angażować się w opiekę nad pacjentami z nowym wirusem.

Sars-CoV-2 zwykle dostaje się do organizmu poprzez enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) w komórkach pęcherzyków płucnych. Jednak ACE2 ulega ekspresji w wielu innych tkankach i komórkach, takich jak błony śluzowe oczu, nosa i jamy ustnej, neurony, komórki glejowe i komórki śródbłonka, w tym w mózgu, co czyni go potencjalnym celem wirusa.

Istnieje kilka możliwych mechanizmów uszkodzenia układu nerwowego w COVID-19. Po pierwsze, transneuronalny transport wirusów przez nerw węchowy do mózgu może wywołać bezpośrednie uszkodzenie. Sars-CoV-2 wykryto w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z zapaleniem mózgu i opon mózgowych. Drugi rodzaj urazu może wynikać z nadmiernej odpowiedzi immunologicznej w postaci „burzy cytokin”. Cytokiny mogą przenikać przez barierę krew-mózg i są związane z ostrą martwiczą encefalopatią. Trzeci mechanizm uszkodzenia tkanki nerwowej wynika z niezamierzonej odpowiedzi immunologicznej gospodarza po ostrej infekcji. Przykładami tego typu pośredniego uszkodzenia OUN są zespół Guillain-Barré (GBS) oraz demielinizacja mózgu i kręgosłupa. Czwartym mechanizmem jest pośrednie uszkodzenie wirusowe, które wynika ze skutków choroby ogólnoustrojowej, niedotlenienia, a w niektórych przypadkach nadkrzepliwości, charakterystycznej cechy ciężkiego COVID-19. Wydaje się, że większość przypadków powikłań neurologicznych związanych z COVID-19 należy do tej kategorii. U ciężko chorych pacjentów na oddziale intensywnej terapii mogą wystąpić objawy neurologiczne, takie jak encefalopatia, miopatia w stanie krytycznym i neuropatia. Jest to powszechne zarówno w przypadku COVID-19, jak i innych chorób.

Było kilka doniesień o objawach ze strony układu nerwowego w COVID-19. W retrospektywnym badaniu przeprowadzonym w Wuhan w Chinach, obejmującym 214 kolejnych hospitalizowanych pacjentów, 1/3 miała objawy neurologiczne, a prawie połowa z nich miała ciężką infekcję. Częstymi objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) były zawroty głowy, ból głowy i zaburzenia świadomości lub objawy ostrej choroby naczyniowo-mózgowej. Najczęstsze objawy obwodowego układu nerwowego (PNS) obejmowały zaburzenia smaku, węchu lub wzroku oraz nerwobóle. Często zgłaszano również objawy uszkodzenia mięśni szkieletowych. Pacjenci z COVID-19 z objawami ze strony OUN mieli niższy poziom limfocytów i płytek krwi oraz wyższy poziom azotu mocznikowego we krwi w porównaniu z ich rówieśnikami bez objawów ze strony OUN. Może to świadczyć o immunosupresji u pacjentów z COVID-19 i objawami ze strony OUN lub mogą to być objawy współistniejące u tego samego pacjenta. Systematyczne obrazowanie mózgu i pomiary biomarkerów specyficznych dla neuronów lub mózgu mogą zwiększyć wiedzę na temat objawów układu nerwowego w COVID-19, ale nie zostały przeprowadzone w tym badaniu. Opisano serie opisów przypadków z typami objawów OUN lub PNS, takimi jak udar niedokrwienny lub krwotoczny, zespół Guillain-Barré, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych i toksyczno-krwotoczna encefalopatia martwicza. Ponadto konieczny będzie nadzór po zakażeniu, aby zidentyfikować możliwe zespoły neurologiczne po COVID.

Co więcej, COVID-19 jest istotnym stresorem psychologicznym, który oprócz objawów neurologicznych może przyczyniać się do wystąpienia następstw neuropsychiatrycznych i neuropsychologicznych. Wirusowe pandemie układu oddechowego w przeszłości były związane z objawami neuropsychiatrycznymi, które mogą pojawiać się ostro lub po różnych okresach czasu. Długoterminowy wpływ COVID-19 na funkcjonowanie neuropsychologiczne i częstość występowania objawów neuropsychiatrycznych jest obecnie nieznany. Jednak pacjenci z COVID-19 są narażeni na ryzyko wystąpienia delirium, które może powodować długotrwałe zaburzenia funkcji poznawczych. Ponadto wykazano, że białka Sars-CoV-2 wchodzą w interakcje z ludzkimi białkami w wielu procesach związanych ze starzeniem, a objawy OUN u pacjentów z COVID-19 mogą narażać ich na ryzyko powikłań neurokognitywnych. Biorąc pod uwagę globalne obciążenie COVID-19, ważne jest rozpoznanie długotrwałych powikłań neurokognitywnych.

Wcześniej objawy związane z lękiem, depresją i traumą były związane z wybuchami CoV. U osób, które przeżyły SARS-CoV-1 czynne choroby psychiczne rozpoznano u ponad 40% (PTSD (54%), depresja (39%), zaburzenia bólowe pod postacią somatyczną (36%), lęk napadowy (32%) i OCD (15%) %)) po zakażeniu w porównaniu z występowaniem przed zakażeniem wynoszącym mniej niż 3%, a ponad 27% miało objawy zmęczenia. Co więcej, przeciwciała przeciwko CoV stwierdzono zarówno w psychozach, jak i zaburzeniach afektywnych. Nie wiadomo jednak, w jakim stopniu objawy i zaburzenia neuropsychologiczne i psychiatryczne po COVID-19 są związane ze stresorem psychologicznym lub następstwami OUN po Covid-19 lub z obydwoma.

Nasze hipotezy w tym projekcie to:

1. Objawy ze strony układu nerwowego i następstwa neurologiczne są częste po COVID 19.
2. Biomarkery we krwi można wykorzystać do oceny neurologicznych objawów i następstw u pacjentów z COVID-19 w 6- i 12-miesięcznej obserwacji.
3. Ciężka infekcja COVID-19 przewiduje objawy neurologiczne i następstwa po 6 i 12 miesiącach obserwacji.
4. Zaburzenia psychiczne, zwłaszcza zaburzenia lękowe i depresyjne, ale także zaburzenia psychotyczne i pod postacią somatyczną, są powszechne po COVID-19, albo z powodu następstw lub objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego, albo odczuwanego niepokoju/napięcia.
5. Następstwa neuropsychologiczne są powszechne po COVID-19 z powodu następstw lub objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego lub odczuwanego niepokoju/napięcia.
6. Biomarkery i wyniki badań obrazowych można wykorzystać do przewidywania objawów neuropsychiatrycznych po Covid-19 po 6 i 12 miesiącach obserwacji.
7. Biomarkery we krwi i wyniki badań obrazowych można wykorzystać do przewidywania objawów neuropsychologicznych po Covid-19 po 6 i 12 miesiącach obserwacji.
8. Ciężka infekcja COVID-19 przewiduje zaburzenia neuropsychiatryczne i psychiatryczne po 6 i 12 miesiącach obserwacji.
9. Ciężka infekcja COVID-19 przewiduje następstwa neuropsychologiczne po 6 i 12 miesiącach obserwacji.