对重复流感疫苗接种暴露的免疫反应动力学 (DRIVE)

背景：流感疫苗是美国和全球最常用的疫苗。 流感疫苗接种对流感病毒感染的保护作用因年而异，多种因素导致疫苗有效性发生变化。 首先，病毒进化需要定期更新疫苗毒株，疫苗与流行毒株的匹配程度影响疫苗保护。 推动这项研究的一个更严重的问题是，重复接种流感疫苗可能会导致免疫反应“集中”于较旧的毒株，从而可能降低对新毒株的保护。

目的和目标：本试验的目的是：(1) 测量对重复接种流感疫苗的体液和选择性细胞免疫反应，包括这些反应与年龄、出生年份和既往接种史的关联； (2) 确定已接种疫苗但仍感染流感病毒（“疫苗失败”）的研究参与者的特征； (3) 预测流感疫苗接种和感染如何影响免疫力。

研究设计：*DRIVE I* 一项为期 4 年的免疫原性研究，采用随机对照设计，包括 447 名 18-45 岁的成年人。 参与者将按相等比例随机分配到 5 组，其中各组在第 1-4 年接受 Flublok（赛诺菲巴斯德）疫苗 (V) 或生理盐水安慰剂 (P)：第 1 组：V+V+V+V；第 1 组：V+V+V+V；第 2 组：P+V+V+V；第 3 组：P+P+V+V；第 4 组：P+P+P+V；第 5 组：P+P+P+P。

*DRIVE II* 一项为期 3 年零 1 个月的免疫原性研究，采用随机对照设计，涉及 530 名 18-45 岁的成年人。 参与者将按相等比例随机分为 4 组，这些组将在第 1-4 年接受 Flublok（赛诺菲巴斯德）疫苗 (V) 或生理盐水安慰剂 (P)：第 1 组：V+V+V+V；第 1 组：V+V+V+V；第 2 组：P+V+V+V；第 3 组：P+P+V+V；第 4 组：P+P+P+V。

*DRIVE I & DRIVE II* 所有参与者都将在最后一年年底接种流感疫苗。 我们将在疫苗接种前和疫苗接种后的各个时间点收集血液样本和鼻试纸样本。 将从一个子集中收集全血样本用于以后的 PBMC 分析。 我们将在整个随访期间积极监测参与者的急性呼吸道疾病，并收集和检测呼吸道拭子和血液样本，以确定呼吸道病毒感染和对感染的急性免疫反应。

科目数量：DRIVE I：2020/21 秋冬季入学 447 人。 DRIVE II：2021/22 秋冬季入学人数为 530 人。

主要结果测量：主要结果测量是在接种疫苗后第 30 天通过血凝素抑制和微量中和测定测量的体液免疫反应。 研究人员还将研究一些次要结果，包括疫苗接种后 91、182、273 和 365 天免疫反应的持续性，以及对自然实验室确认的流感病毒感染的免疫反应，以及对其他疾病的免疫和免疫反应。呼吸道病毒，包括 COVID-19 (SARS-CoV-2)。

潜在影响：我们的研究将为重复接种流感疫苗和感染对流感免疫反应的强度和广度的影响、疫苗反应异质性和疫苗失败的潜在机制以及可以解释流感疫苗变异的生物学因素提供新的见解效力。