Dynamik der Immunantworten auf wiederholte Influenza-Impfungen (DRIVE)

Hintergrund: Influenza-Impfstoff ist der am häufigsten verwendete Impfstoff in den Vereinigten Staaten und weltweit. Die Grippeimpfung bietet von Jahr zu Jahr einen unterschiedlichen Schutz vor einer Grippevirusinfektion, wobei mehrere Faktoren zur unterschiedlichen Wirksamkeit des Impfstoffs beitragen. Erstens erfordert die Virusentwicklung regelmäßige Aktualisierungen der Impfstämme, und der Grad der Übereinstimmung zwischen Impfstoff und zirkulierenden Stämmen beeinflusst den Impfschutz. Ein ernsteres Problem, das diese Studie motiviert, besteht darin, dass eine wiederholte Grippeimpfung zu einer „Fokussierung“ der Immunantwort auf ältere Stämme führen kann, wodurch möglicherweise der Schutz gegen neuere Stämme verringert wird.

Ziele und Ziele: Die Ziele dieser Studie sind: (1) Messung humoraler und ausgewählter zellulärer Immunantworten auf wiederholte Influenza-Impfungen, einschließlich der Assoziationen dieser Reaktionen mit Alter, Geburtsjahr und früherer Impfgeschichte; (2) um die Merkmale von Studienteilnehmern zu identifizieren, die geimpft sind, sich aber dennoch mit dem Influenzavirus infizieren („Impfversagen“); und (3) um vorherzusagen, wie Grippeimpfungen und -infektionen die Immunität beeinflussen.

Studiendesign: *DRIVE I* Eine 4-jährige Immunogenitätsstudie mit randomisiertem, kontrolliertem Design, an der 447 Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren teilnahmen. Die Teilnehmer werden zu gleichen Teilen in 5 Gruppen randomisiert, wobei die Gruppen in den Jahren 1–4 den Impfstoff Flublok (Sanofi Pasteur) (V) oder ein Kochsalzlösungs-Placebo (P) erhalten: Gruppe 1: V+V+V+V; Gruppe 2: P+V+V+V; Gruppe 3: P+P+V+V; Gruppe 4: P+P+P+V; Gruppe 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* Eine dreijährige und einmonatige Immunogenitätsstudie mit randomisiertem, kontrolliertem Design an 530 Erwachsenen im Alter von 18 bis 45 Jahren. Die Teilnehmer werden zu gleichen Teilen in 4 Gruppen randomisiert, wobei die Gruppen im Jahr 1–4 den Impfstoff Flublok (Sanofi Pasteur) (V) oder ein Kochsalzlösungs-Placebo (P) erhalten: Gruppe 1: V+V+V+V; Gruppe 2: P+V+V+V; Gruppe 3: P+P+V+V; Gruppe 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Alle Teilnehmer erhalten am Ende des letzten Jahres eine Grippeimpfung. Wir werden vor der Impfung und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Impfung Blutproben und Nasenstreifenproben entnehmen. Aus einer Teilmenge werden Vollblutproben für eine spätere PBMC-Analyse entnommen. Wir werden die Teilnehmer während der Nachbeobachtungszeit aktiv auf akute Atemwegserkrankungen überwachen und Atemwegsabstriche und Blutproben sammeln und testen, um Atemwegsvirusinfektionen und akute Immunreaktionen auf Infektionen zu identifizieren.

Anzahl der Fächer: DRIVE I: 447 eingeschrieben im Herbst und Winter 2020/21. DRIVE II: 530 eingeschrieben im Herbst und Winter 2021/22.

Hauptergebnismaße: Die primären Ergebnismaße sind die humoralen Immunantworten am Tag 30 nach der Impfung, gemessen durch Hämagglutinin-Hemmungs- und Mikroneutralisationstests. Die Forscher werden auch eine Reihe sekundärer Ergebnisse untersuchen, darunter die Persistenz der Immunantworten 91, 182, 273 und 365 Tage nach der Impfung und die Immunantworten auf natürliche, im Labor bestätigte Influenzavirus-Infektionen sowie Immunität und Immunantworten auf andere Atemwegsviren einschließlich COVID-19 (SARS-CoV-2).

Mögliche Implikationen: Unsere Studie wird neue Einblicke in die Auswirkungen wiederholter Influenza-Impfungen und -Infektionen auf die Stärke und Breite der Immunantworten auf Influenza, die Mechanismen, die der Heterogenität der Impfreaktion und dem Impfversagen zugrunde liegen, sowie biologische Faktoren liefern, die die Variation bei Influenza-Impfstoffen erklären könnten Wirksamkeit.