Dynamiken hos immunsvaret vid upprepade influensavaccinationsexponeringar (DRIVE)

Bakgrund: Influensavaccin är det mest använda vaccinet i USA och globalt. Influensavaccination ger varierande skydd mot influensavirusinfektion från år till år, med flera faktorer som bidrar till variation i vaccinets effektivitet. För det första kräver viral utveckling regelbundna uppdateringar av vaccinstammar, och graden av matchning mellan vaccin och cirkulerande stammar påverkar vaccinskyddet. En allvarligare fråga, som motiverar denna studie, är att upprepad influensavaccination kan leda till "fokusering" av immunsvar på äldre stammar, vilket potentiellt minskar skyddet mot nya stammar.

Mål och mål: Syftet med denna studie är: (1) att mäta humorala och utvalda cellulära immunsvar på upprepad influensavaccination, inklusive dessa svars associationer med ålder, födelseår och tidigare vaccinationshistoria; (2) att identifiera egenskaperna hos studiedeltagare som är vaccinerade men fortfarande blir infekterade med influensavirus ("vaccinfel"); och (3) att förutsäga hur influensavaccinationer och infektioner formar immuniteten.

Studiedesign: *DRIVE I* En 4-årig immunogenicitetsstudie med en randomiserad kontrollerad design inklusive 447 vuxna som är 18-45 år gamla. Deltagarna kommer att randomiseras till 5 grupper i lika stora proportioner, där grupperna får Flublok (Sanofi Pasteur) vaccin (V) eller saltlösning placebo (P) i år 1-4: grupp 1: V+V+V+V; grupp 2: P+V+V+V; grupp 3: P+P+V+V; grupp 4: P+P+P+V; grupp 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* En 3-årig och en månad lång immunogenicitetsstudie med en randomiserad kontrollerad design bland 530 vuxna som är 18-45 år gamla. Deltagarna kommer att randomiseras i 4 grupper i lika stora proportioner, där grupperna kommer att få Flublok (Sanofi Pasteur) vaccin (V) eller saltlösning placebo (P) i år 1-4: grupp 1: V+V+V+V; grupp 2: P+V+V+V; grupp 3: P+P+V+V; grupp 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Alla deltagare kommer att få influensavaccination i slutet av det sista året. Vi kommer att samla in blodprover och näsremsprov före vaccination och olika tidpunkter efter vaccination. Helblodsprover kommer att samlas in från en delmängd för senare PBMC-analys. Vi kommer aktivt att övervaka deltagare för akuta luftvägssjukdomar under uppföljningsperioden och samla in och testa andningsprover och blodprover för att identifiera luftvägsvirusinfektioner och akuta immunsvar på infektion.

Antal ämnen: DRIVE I: 447 anmälda hösten och vintern 2020/21. DRIVE II: 530 inskrivna höst och vinter 2021/22.

Huvudresultatmått: De primära utfallsmåtten är de humorala immunsvaren dag 30 efter vaccination mätt med hemagglutinin-hämnings- och mikroneutraliseringsanalyser. Utredarna kommer också att studera ett antal sekundära resultat, inklusive ihållande immunsvar 91, 182, 273 och 365 dagar efter vaccination, och immunsvaret på naturliga laboratoriebekräftade influensavirusinfektioner, såväl som immunitet och immunsvar mot andra luftvägsvirus inklusive COVID-19 (SARS-CoV-2).

Potentiella implikationer: Vår studie kommer att ge ny insikt i effekterna av upprepad influensavaccination och infektion på styrkan och bredden av immunsvar mot influensa, mekanismerna bakom heterogenitet i vaccinsvar och vaccinfel, och biologiska faktorer som kan förklara variationen i influensavaccin effektivitet.