Dynamika imunitních reakcí na opakované expozice proti chřipce (DRIVE)

Pozadí: Vakcína proti chřipce je nejčastěji používanou vakcínou ve Spojených státech a na celém světě. Očkování proti chřipce poskytuje proměnlivou ochranu proti infekci virem chřipky rok od roku, přičemž různé faktory přispívají k rozdílům v účinnosti vakcíny. Za prvé, virová evoluce vyžaduje pravidelné aktualizace vakcinačních kmenů a stupeň shody mezi vakcinačními a cirkulujícími kmeny ovlivňuje ochranu vakcínou. Závažnějším problémem, který motivuje tuto studii, je, že opakované očkování proti chřipce může vést k „zaměření“ imunitních odpovědí na starší kmeny, což potenciálně snižuje ochranu proti novým kmenům.

Cíle a cíle: Cíle této studie jsou: (1) změřit humorální a vybrané buněčné imunitní odpovědi na opakované očkování proti chřipce, včetně asociací těchto odpovědí s věkem, rokem narození a předchozí vakcinací; (2) identifikovat charakteristiky účastníků studie, kteří jsou očkováni, ale přesto se nakazí virem chřipky („selhání vakcíny“); a (3) předpovědět, jak očkování proti chřipce a infekce formují imunitu.

Uspořádání studie: *DRIVE I* 4letá studie imunogenicity s randomizovaným kontrolovaným uspořádáním zahrnujícím 447 dospělých ve věku 18-45 let. Účastníci budou náhodně rozděleni do 5 skupin ve stejném poměru, kde skupiny obdrží vakcínu Flublok (Sanofi Pasteur) (V) nebo fyziologický roztok placebo (P) v letech 1-4: skupina 1: V+V+V+V; skupina 2: P+V+V+V; skupina 3: P+P+V+V; skupina 4: P+P+P+V; skupina 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* Tříletá a jednoměsíční studie imunogenicity s randomizovaným kontrolovaným uspořádáním mezi 530 dospělými ve věku 18-45 let. Účastníci budou náhodně rozděleni do 4 skupin ve stejném poměru, kde skupiny obdrží vakcínu Flublok (Sanofi Pasteur) (V) nebo fyziologický roztok placebo (P) v roce 1-4: skupina 1: V+V+V+V; skupina 2: P+V+V+V; skupina 3: P+P+V+V; skupina 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Všichni účastníci obdrží na konci posledního roku očkování proti chřipce. Odebereme vzorky krve a nosních proužků před očkováním a různé časové body po očkování. Vzorky plné krve budou odebrány z podskupiny pro pozdější analýzu PBMC. Během následujícího období budeme aktivně sledovat účastníky na akutní respirační onemocnění a odebírat a testovat respirační výtěry a krevní vzorky, abychom identifikovali respirační virové infekce a akutní imunitní reakce na infekci.

Počet předmětů: DRIVE I: 447 zapsaných na podzim a v zimě 2020/21. DRIVE II: 530 přihlášených na podzim a v zimě 2021/22.

Hlavní výsledná měřítka: Primární výsledná měřítka jsou humorální imunitní reakce 30. den po vakcinaci měřené inhibicí hemaglutininu a mikroneutralizačními testy. Vyšetřovatelé budou také studovat řadu sekundárních výsledků, včetně přetrvávání imunitních odpovědí 91, 182, 273 a 365 dnů po očkování a imunitních odpovědí na přirozené laboratorně potvrzené infekce virem chřipky, stejně jako imunitu a imunitní odpovědi na další respirační viry včetně COVID-19 (SARS-CoV-2).

Potenciální důsledky: Naše studie poskytne nový pohled na účinky opakovaného očkování a infekce proti chřipce na sílu a šíři imunitních odpovědí na chřipku, mechanismy, které jsou základem heterogenity odpovědi na vakcínu a selhání vakcíny, a biologických faktorů, které by mohly vysvětlit variace vakcíny proti chřipce účinnost.