Dynamikken i immunreaktionerne på gentagne influenzavaccinationseksponeringer (DRIVE)

Baggrund: Influenzavaccine er den hyppigst anvendte vaccine i USA og globalt. Influenzavaccination giver variabel beskyttelse mod influenzavirusinfektion fra år til år, med flere faktorer, der bidrager til variation i vaccinens effektivitet. For det første nødvendiggør viral udvikling regelmæssige opdateringer af vaccinestammer, og graden af ​​match mellem vaccine og cirkulerende stammer påvirker vaccinebeskyttelsen. Et mere alvorligt problem, som motiverer denne undersøgelse, er, at gentagen influenzavaccination kan føre til "fokusering" af immunresponser på ældre stammer, hvilket potentielt reducerer beskyttelsen mod nyere stammer.

Mål og mål: Formålet med dette forsøg er: (1) at måle humorale og udvalgte cellulære immunresponser på gentagen influenzavaccination, herunder disse responsers associationer med alder, fødselsår og tidligere vaccinationshistorie; (2) at identificere karakteristika for undersøgelsesdeltagere, der er vaccineret, men stadig bliver inficeret med influenzavirus ("vaccinesvigt"); og (3) at forudsige, hvordan influenzavaccinationer og infektioner former immunitet.

Undersøgelsesdesign: *DRIVE I* Et 4-årigt immunogenicitetsstudie med et randomiseret, kontrolleret design, inklusive 447 voksne i alderen 18-45 år. Deltagerne vil blive randomiseret til 5 grupper i lige store proportioner, hvor grupperne modtager Flublok (Sanofi Pasteur) vaccine (V) eller saltvand placebo (P) i år 1-4: gruppe 1: V+V+V+V; gruppe 2: P+V+V+V; gruppe 3: P+P+V+V; gruppe 4: P+P+P+V; gruppe 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* Et 3-årigt og en-måneders immunogenicitetsstudie med et randomiseret kontrolleret design blandt 530 voksne i alderen 18-45 år. Deltagerne vil blive randomiseret i 4 grupper i lige store forhold, hvor grupperne vil modtage Flublok (Sanofi Pasteur) vaccine (V) eller saltvand placebo (P) i år 1-4: gruppe 1: V+V+V+V; gruppe 2: P+V+V+V; gruppe 3: P+P+V+V; gruppe 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Alle deltagere vil modtage influenzavaccination i slutningen af ​​det sidste år. Vi vil indsamle blodprøver og næsestripprøver før vaccination og forskellige tidspunkter efter vaccination. Fuldblodsprøver vil blive indsamlet fra en undergruppe til senere PBMC-analyse. Vi vil aktivt overvåge deltagerne for akutte luftvejssygdomme i hele opfølgningsperioden og indsamle og teste respiratoriske podninger og blodprøver for at identificere luftvejsvirusinfektioner og akutte immunresponser på infektion.

Antal fag: DRIVE I: 447 tilmeldte i efteråret og vinteren 2020/21. DRIVE II: 530 tilmeldte efterår og vinter 2021/22.

Vigtigste resultatmål: De primære udfaldsmål er de humorale immunresponser på dag 30 efter vaccination målt ved hæmagglutininhæmnings- og mikroneutraliseringsassays. Forskerne vil også studere en række sekundære resultater, herunder persistensen af ​​immunresponser 91, 182, 273 og 365 dage efter vaccination, og immunresponset på naturlige laboratoriebekræftede influenzavirusinfektioner, såvel som immunitet og immunrespons på andre luftvejsvirus inklusive COVID-19 (SARS-CoV-2).

Potentielle implikationer: Vores undersøgelse vil give ny indsigt i virkningerne af gentagen influenzavaccination og infektion på styrken og bredden af ​​immunresponser på influenza, de mekanismer, der ligger til grund for heterogenitet i vaccinerespons og vaccinesvigt, og biologiske faktorer, der kan forklare variation i influenzavaccine effektivitet.