Динамика иммунного ответа на повторные вакцинации против гриппа (DRIVE)

Справочная информация: вакцина против гриппа является наиболее часто используемой вакциной в Соединенных Штатах и ​​во всем мире. Вакцинация против гриппа обеспечивает различную защиту от заражения вирусом гриппа из года в год, при этом на изменение эффективности вакцины влияет множество факторов. Во-первых, вирусная эволюция требует регулярного обновления вакцинных штаммов, а степень соответствия между вакцинными и циркулирующими штаммами влияет на защиту вакцин. Более серьезная проблема, которая мотивирует это исследование, заключается в том, что повторная вакцинация против гриппа может привести к «сосредоточению» иммунного ответа на более старых штаммах, потенциально снижая защиту от новых штаммов.

Цели и задачи: Целями этого исследования являются: (1) измерение гуморального и выборочного клеточного иммунного ответа на повторную вакцинацию против гриппа, включая ассоциации этих ответов с возрастом, годом рождения и предшествующей историей вакцинации; (2) определить характеристики участников исследования, которые были вакцинированы, но все же заразились вирусом гриппа («неэффективность вакцин»); и (3) предсказать, как вакцинация против гриппа и инфекции формируют иммунитет.

Дизайн исследования: *DRIVE I* 4-летнее исследование иммуногенности с рандомизированным контролируемым дизайном, включающее 447 взрослых в возрасте от 18 до 45 лет. Участники будут рандомизированы на 5 групп в равных пропорциях, где группы получают вакцину Флублок (Санофи Пастер) (В) или физиологический раствор плацебо (П) в 1-4 годы: группа 1: В+В+В+В; группа 2: П+В+В+В; группа 3: П+П+В+В; группа 4: П+П+П+В; группа 5: П+П+П+П.

*DRIVE II* 3-летнее и 1-месячное исследование иммуногенности с рандомизированным контролируемым дизайном среди 530 взрослых в возрасте от 18 до 45 лет. Участники будут рандомизированы в 4 группы в равных пропорциях, где группы будут получать вакцину Флублок (Санофи Пастер) (В) или физиологический раствор плацебо (П) в 1-4-й год: группа 1: В+В+В+В; группа 2: П+В+В+В; группа 3: П+П+В+В; группа 4: П+П+П+В.

*DRIVE I и DRIVE II* Все участники получат прививку от гриппа в конце последнего года. Мы будем собирать образцы крови и образцы носовых полосок до вакцинации и в различные моменты времени после вакцинации. Образцы цельной крови будут взяты из подгруппы для последующего анализа РВМС. Мы будем активно следить за участниками на наличие острых респираторных заболеваний в течение всего периода наблюдения, а также собирать и тестировать мазки из дыхательных путей и образцы крови для выявления респираторных вирусных инфекций и острых иммунных реакций на инфекцию.

Количество предметов: DRIVE I: 447 зачислено осенью и зимой 2020/21. DRIVE II: 530 зачислено осенью и зимой 2021/22.

Основные показатели исхода: Основными показателями исхода являются гуморальные иммунные реакции на 30-й день после вакцинации, измеряемые с помощью тестов ингибирования гемагглютинина и микронейтрализации. Исследователи также изучат ряд вторичных исходов, в том числе устойчивость иммунного ответа через 91, 182, 273 и 365 дней после вакцинации, а также иммунный ответ на естественные лабораторно подтвержденные вирусные инфекции гриппа, а также иммунитет и иммунный ответ на другие инфекции. респираторные вирусы, включая COVID-19 (SARS-CoV-2).

Потенциальные последствия: наше исследование даст новое представление о влиянии повторной вакцинации против гриппа и инфекции на силу и широту иммунного ответа на грипп, механизмы, лежащие в основе гетерогенности ответа на вакцину и неэффективности вакцины, а также биологические факторы, которые могут объяснить различия в вакцине против гриппа. эффективность.