Dinamica delle risposte immunitarie alle esposizioni ripetute alla vaccinazione antinfluenzale (DRIVE)

Contesto: il vaccino antinfluenzale è il vaccino più utilizzato negli Stati Uniti e nel mondo. La vaccinazione antinfluenzale fornisce una protezione variabile contro l'infezione da virus influenzale di anno in anno, con molteplici fattori che contribuiscono alla variazione dell'efficacia del vaccino. In primo luogo, l'evoluzione virale richiede aggiornamenti regolari dei ceppi vaccinali e il grado di corrispondenza tra vaccino e ceppi circolanti influisce sulla protezione del vaccino. Un problema più serio, che motiva questo studio, è che la vaccinazione antinfluenzale ripetuta può portare alla "focalizzazione" delle risposte immunitarie ai ceppi più vecchi, riducendo potenzialmente la protezione contro i ceppi recenti.

Scopi e obiettivi: Gli obiettivi di questo studio sono: (1) misurare le risposte immunitarie umorali e cellulari selezionate alla vaccinazione antinfluenzale ripetuta, comprese le associazioni di queste risposte con l'età, l'anno di nascita e la precedente storia di vaccinazione; (2) identificare le caratteristiche dei partecipanti allo studio che sono stati vaccinati ma vengono comunque infettati dal virus dell'influenza ("fallimenti vaccinali"); e (3) prevedere in che modo le vaccinazioni e le infezioni influenzali modellano l'immunità.

Disegno dello studio: *DRIVE I* Uno studio di immunogenicità della durata di 4 anni con un disegno controllato randomizzato che includeva 447 adulti di età compresa tra 18 e 45 anni. I partecipanti saranno randomizzati in 5 gruppi in proporzioni uguali, in cui i gruppi riceveranno il vaccino Flublok (Sanofi Pasteur) (V) o il placebo salino (P) negli anni 1-4: gruppo 1: V+V+V+V; gruppo 2: P+V+V+V; gruppo 3: P+P+V+V; gruppo 4: P+P+P+V; gruppo 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* Uno studio di immunogenicità di 3 anni e un mese con un disegno controllato randomizzato tra 530 adulti di età compresa tra 18 e 45 anni. I partecipanti saranno randomizzati in 4 gruppi in proporzioni uguali, in cui i gruppi riceveranno il vaccino Flublok (Sanofi Pasteur) (V) o il placebo salino (P) nell'anno 1-4: gruppo 1: V+V+V+V; gruppo 2: P+V+V+V; gruppo 3: P+P+V+V; gruppo 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Tutti i partecipanti riceveranno la vaccinazione antinfluenzale alla fine dell'ultimo anno. Raccoglieremo campioni di sangue e campioni di strisce nasali prima della vaccinazione e vari punti temporali dopo la vaccinazione. I campioni di sangue intero saranno raccolti da un sottoinsieme per la successiva analisi PBMC. Monitoreremo attivamente i partecipanti per le malattie respiratorie acute durante il periodo di follow-up e raccoglieremo e testeremo tamponi respiratori e campioni di sangue per identificare le infezioni da virus respiratori e le risposte immunitarie acute alle infezioni.

Numero Soggetti: DRIVE I: 447 iscritti autunno inverno 2020/21. DRIVE II: 530 iscritti autunno inverno 2021/22.

Principali misure di esito: le misure di esito primario sono le risposte immunitarie umorali al giorno 30 dopo la vaccinazione misurate mediante test di inibizione dell'emoagglutinina e microneutralizzazione. Gli investigatori studieranno anche una serie di esiti secondari, tra cui la persistenza delle risposte immunitarie 91, 182, 273 e 365 giorni dopo la vaccinazione e le risposte immunitarie alle infezioni da virus dell'influenza naturali confermate in laboratorio, nonché l'immunità e le risposte immunitarie ad altri virus respiratori incluso COVID-19 (SARS-CoV-2).

Potenziali implicazioni: il nostro studio fornirà nuove informazioni sugli effetti della ripetizione della vaccinazione antinfluenzale e dell'infezione sulla forza e l'ampiezza delle risposte immunitarie all'influenza, sui meccanismi alla base dell'eterogeneità nella risposta del vaccino e sul fallimento del vaccino e sui fattori biologici che potrebbero spiegare la variazione nel vaccino antinfluenzale efficacia.