Az immunválasz dinamikája ismétlődő influenza vakcinázási expozíciókra (DRIVE)

Háttér: Az influenza elleni védőoltás a leggyakrabban használt vakcina az Egyesült Államokban és világszerte. Az influenza elleni védőoltás évről évre változó védelmet nyújt az influenzavírus-fertőzés ellen, és több tényező is hozzájárul az oltás hatékonyságának változásához. Először is, a vírus evolúciója szükségessé teszi a vakcinatörzsek rendszeres frissítését, és a vakcina és a keringő törzsek közötti egyezés mértéke befolyásolja a vakcinavédelmet. Egy komolyabb probléma, amely motiválja ezt a tanulmányt, az, hogy az ismételt influenza elleni védőoltás az immunválaszok régebbi törzsekre való "fókuszálásához" vezethet, ami potenciálisan csökkenti a közelmúltbeli törzsekkel szembeni védelmet.

Célok és célkitűzések: Ennek a vizsgálatnak a céljai: (1) az ismételt influenza elleni oltásra adott humorális és kiválasztott sejtes immunválasz mérése, beleértve e válaszok életkorral, születési évével és korábbi oltási előzményeivel kapcsolatos összefüggéseit; (2) azonosítani azokat a vizsgálati résztvevők jellemzőit, akiket beoltottak, de még mindig megfertőződnek influenzavírussal ("vakcina sikertelensége"); és (3) annak előrejelzése, hogy az influenza elleni védőoltások és fertőzések hogyan alakítják az immunitást.

A vizsgálat felépítése: *DRIVE I* 4 éves immunogenitási vizsgálat randomizált, kontrollált elrendezéssel, 447 18-45 éves felnőtt bevonásával. A résztvevőket véletlenszerűen 5 csoportba osztják egyenlő arányban, ahol a csoportok Flublok (Sanofi Pasteur) vakcinát (V) vagy sóoldatos placebót (P) kapnak az 1-4. években: 1. csoport: V+V+V+V; 2. csoport: P+V+V+V; 3. csoport: P+P+V+V; 4. csoport: P+P+P+V; 5. csoport: P+P+P+P.

*DRIVE II* Egy 3 éves és egy hónapos immunogenitási vizsgálat randomizált, kontrollált elrendezéssel, 530, 18-45 éves felnőtt bevonásával. A résztvevőket véletlenszerűen 4 csoportba osztják egyenlő arányban, ahol a csoportok Flublok (Sanofi Pasteur) vakcinát (V) vagy sóoldatos placebót (P) kapnak az 1-4. évben: 1. csoport: V+V+V+V; 2. csoport: P+V+V+V; 3. csoport: P+P+V+V; 4. csoport: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Minden résztvevő megkapja az influenza elleni védőoltást az utolsó év végén. Vérmintákat és orrcsíkmintákat veszünk az oltás előtt, illetve az oltás utáni különböző időpontokban. Egy részhalmazból teljes vérmintákat gyűjtenek a későbbi PBMC elemzéshez. Aktívan figyelemmel kísérjük a résztvevők akut légúti megbetegedéseit a követési időszakban, és légúti tamponokat és vérmintákat gyűjtünk és tesztelünk a légúti vírusfertőzések és a fertőzésre adott akut immunválasz azonosítása érdekében.

Tantárgyak száma: DRIVE I: 447 beiratkozott 2020/21 őszén és télen. DRIVE II: 530 beiratkozott ősszel és télen 2021/22.

Főbb kimeneti mérőszámok: Az elsődleges kimeneti mérőszámok a humorális immunválaszok az oltást követő 30. napon, hemagglutinin gátlási és mikroneutralizációs vizsgálatokkal mérve. A kutatók számos másodlagos eredményt is tanulmányozni fognak, beleértve az immunválaszok fennmaradását 91, 182, 273 és 365 nappal az oltás után, valamint a természetes, laboratóriumilag megerősített influenzavírus-fertőzésekre adott immunválaszt, valamint az immunitást és az immunválaszt másokkal szemben. légúti vírusok, köztük a COVID-19 (SARS-CoV-2).

Lehetséges következmények: Tanulmányunk új betekintést nyújt az ismételt influenza elleni oltás és fertőzés hatásaiba az influenza elleni immunválasz erősségére és szélességére, a vakcinaválasz heterogenitásának és az oltás sikertelenségének hátterében álló mechanizmusokra, valamint az influenza elleni oltás eltéréseit magyarázó biológiai tényezőkre. hatékonyság.