Immuunivasteiden dynamiikka toistuville influenssarokotuksille altistuksille (DRIVE)

Taustaa: Influenssarokote on eniten käytetty rokote Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti. Influenssarokotus tarjoaa vaihtelevan suojan influenssavirusinfektiota vastaan ​​vuodesta toiseen, ja useat tekijät vaikuttavat vaihteluun rokotteen tehokkuudessa. Ensinnäkin viruksen evoluutio vaatii säännöllisiä päivityksiä rokotekantoihin, ja rokotteen ja kiertävien kantojen vastaavuusaste vaikuttaa rokotesuojaan. Vakavampi ongelma, joka motivoi tätä tutkimusta, on se, että toistuva influenssarokotus voi johtaa immuunivasteiden "keskittymiseen" vanhempiin kantoihin, mikä saattaa heikentää suojaa viimeaikaisia ​​kantoja vastaan.

Tavoitteet ja tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: (1) mitata humoraalisia ja valikoituja solujen immuunivasteita toistuville influenssarokotuksille, mukaan lukien näiden vasteiden yhteydet ikään, syntymävuoteen ja aikaisempaan rokotushistoriaan; (2) tunnistaa niiden tutkimukseen osallistuneiden ominaisuudet, jotka ovat rokotettuja, mutta silti influenssavirustartunnan saaneet ("rokotteen epäonnistumiset"); ja (3) ennustaa, kuinka influenssarokotukset ja infektiot muokkaavat immuniteettia.

Tutkimussuunnitelma: *DRIVE I* 4-vuotinen immunogeenisuustutkimus satunnaistetulla kontrolloidulla suunnittelulla, johon osallistui 447 aikuista, jotka ovat iältään 18-45 vuotta. Osallistujat satunnaistetaan viiteen ryhmään yhtä suuressa suhteessa, joissa ryhmät saavat Flublok (Sanofi Pasteur) -rokotteen (V) tai suolaliuosta lumelääkettä (P) vuosina 1-4: ryhmä 1: V+V+V+V; ryhmä 2: P+V+V+V; ryhmä 3: P+P+V+V; ryhmä 4: P+P+P+V; ryhmä 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* 3 vuoden ja yhden kuukauden immunogeenisuustutkimus satunnaistetulla kontrolloidulla suunnittelulla 530 18–45-vuotiaan aikuisen kesken. Osallistujat satunnaistetaan 4 ryhmään yhtä suuressa suhteessa, joissa ryhmät saavat Flublok (Sanofi Pasteur) -rokotteen (V) tai suolaliuosta lumelääkettä (P) vuosina 1-4: ryhmä 1: V+V+V+V; ryhmä 2: P+V+V+V; ryhmä 3: P+P+V+V; ryhmä 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Kaikki osallistujat saavat influenssarokotteen viimeisen vuoden lopussa. Keräämme verinäytteitä ja nenäliuskanäytteitä ennen rokotusta ja eri ajankohtina rokotuksen jälkeen. Kokoverinäytteet kerätään osajoukosta myöhempää PBMC-analyysiä varten. Seuraamme aktiivisesti osallistujia akuuttien hengitystiesairauksien varalta koko seurantajakson ajan sekä keräämme ja testaamme hengityspuikkoja ja verinäytteitä hengitysteiden virusinfektioiden ja akuuttien immuunivasteiden tunnistamiseksi.

Aiheiden lukumäärä: DRIVE I: 447 ilmoittautunutta syksyllä ja talvella 2020/21. DRIVE II: 530 ilmoittautunutta syksyllä ja talvella 2021/2022.

Tärkeimmät tulosmittaukset: Ensisijaiset tulosmittaukset ovat humoraaliset immuunivasteet 30. päivänä rokotuksen jälkeen mitattuna hemagglutiniinin esto- ja mikroneutralisaatiomäärityksillä. Tutkijat tutkivat myös useita toissijaisia ​​tuloksia, mukaan lukien immuunivasteiden pysyvyys 91, 182, 273 ja 365 päivää rokotuksen jälkeen ja immuunivasteet luonnollisille laboratoriossa varmistetuille influenssavirusinfektioille sekä immuniteetti ja immuunivasteet muille infektioille. hengitystievirukset mukaan lukien COVID-19 (SARS-CoV-2).

Mahdolliset vaikutukset: Tutkimuksemme tarjoaa uudenlaisen käsityksen toistuvan influenssarokotteen ja -infektion vaikutuksista influenssan immuunivasteiden vahvuuteen ja laajuuteen, rokotevasteen heterogeenisyyden ja rokotteen epäonnistumisen taustalla olevista mekanismeista sekä biologisista tekijöistä, jotka voisivat selittää influenssarokotteen vaihtelut. tehokkuutta.