Dinâmica das respostas imunes a exposições repetidas à vacinação contra influenza (DRIVE)

Antecedentes: A vacina contra influenza é a vacina mais usada nos Estados Unidos e no mundo. A vacinação contra influenza oferece proteção variável contra a infecção pelo vírus influenza de ano para ano, com múltiplos fatores contribuindo para a variação na eficácia da vacina. Primeiro, a evolução viral requer atualizações regulares das cepas da vacina, e o grau de correspondência entre a vacina e as cepas circulantes afeta a proteção da vacina. Uma questão mais séria, que motiva este estudo, é que a vacinação repetida contra influenza pode levar ao "enfoque" das respostas imunes em cepas mais antigas, reduzindo potencialmente a proteção contra cepas recentes.

Metas e objetivos: As metas deste estudo são: (1) medir as respostas imunológicas humorais e celulares selecionadas à vacinação repetida contra influenza, incluindo as associações dessas respostas com idade, ano de nascimento e histórico de vacinação anterior; (2) identificar as características dos participantes do estudo que são vacinados, mas ainda são infectados pelo vírus influenza ("falhas vacinais"); e (3) prever como as vacinações e infecções contra influenza moldam a imunidade.

Desenho do estudo: *DRIVE I* Um estudo de imunogenicidade de 4 anos com um desenho randomizado e controlado incluindo 447 adultos de 18 a 45 anos de idade. Os participantes serão randomizados em 5 grupos em proporções iguais, onde os grupos receberão vacina Flublok (Sanofi Pasteur) (V) ou placebo salino (P) nos anos 1-4: grupo 1: V+V+V+V; grupo 2: P+V+V+V; grupo 3: P+P+V+V; grupo 4: P+P+P+V; grupo 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* Um estudo de imunogenicidade de 3 anos e um mês com um desenho controlado randomizado entre 530 adultos de 18 a 45 anos de idade. Os participantes serão randomizados em 4 grupos em proporções iguais, onde os grupos receberão vacina Flublok (Sanofi Pasteur) (V) ou placebo salino (P) no ano 1-4: grupo 1: V+V+V+V; grupo 2: P+V+V+V; grupo 3: P+P+V+V; grupo 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Todos os participantes receberão vacinação contra influenza no final do último ano. Coletaremos amostras de sangue e tiras nasais antes da vacinação e vários momentos após a vacinação. Amostras de sangue total serão coletadas de um subconjunto para posterior análise de PBMC. Monitoraremos ativamente os participantes quanto a doenças respiratórias agudas durante todo o período de acompanhamento e coletaremos e testaremos swabs respiratórios e amostras de sangue para identificar infecções por vírus respiratórios e respostas imunes agudas à infecção.

Número de Disciplinas: DRIVE I: 447 inscritos no outono e inverno 2020/21. DRIVE II: 530 inscritos no outono e inverno 2021/22.

Principais medidas de resultados: As medidas de resultados primários são as respostas imunes humorais no dia 30 após a vacinação, medidas por inibição de hemaglutinina e ensaios de microneutralização. Os investigadores também estudarão uma série de resultados secundários, incluindo a persistência de respostas imunes 91, 182, 273 e 365 dias após a vacinação e as respostas imunes a infecções naturais pelo vírus influenza confirmadas em laboratório, bem como imunidade e respostas imunes a outros vírus respiratórios, incluindo COVID-19 (SARS-CoV-2).

Potenciais implicações: Nosso estudo fornecerá novas informações sobre os efeitos da repetição da vacinação contra influenza e infecção na força e amplitude das respostas imunes à influenza, os mecanismos subjacentes à heterogeneidade na resposta vacinal e falha da vacina e fatores biológicos que poderiam explicar a variação na vacina contra influenza eficácia.