Dynamique des réponses immunitaires aux expositions répétées à la vaccination antigrippale (DRIVE)

Contexte : Le vaccin antigrippal est le vaccin le plus fréquemment utilisé aux États-Unis et dans le monde. La vaccination contre la grippe offre une protection variable contre l'infection par le virus de la grippe d'une année à l'autre, de multiples facteurs contribuant à la variation de l'efficacité du vaccin. Premièrement, l'évolution virale nécessite des mises à jour régulières des souches vaccinales, et le degré de correspondance entre les souches vaccinales et en circulation affecte la protection vaccinale. Un problème plus grave, qui motive cette étude, est que la vaccination répétée contre la grippe peut conduire à une "concentration" des réponses immunitaires sur les souches plus anciennes, réduisant potentiellement la protection contre les souches récentes.

Buts et objectifs : Les buts de cet essai sont : (1) de mesurer les réponses immunitaires humorales et cellulaires sélectionnées à la vaccination répétée contre la grippe, y compris les associations de ces réponses avec l'âge, l'année de naissance et les antécédents de vaccination ; (2) identifier les caractéristiques des participants à l'étude qui sont vaccinés mais qui sont quand même infectés par le virus de la grippe ("échecs vaccinaux"); et (3) prédire comment les vaccinations et les infections antigrippales façonnent l'immunité.

Conception de l'étude : *DRIVE I* Une étude d'immunogénicité de 4 ans avec une conception contrôlée randomisée incluant 447 adultes âgés de 18 à 45 ans. Les participants seront randomisés en 5 groupes en proportions égales, où les groupes recevront le vaccin Flublok (Sanofi Pasteur) (V) ou un placebo salin (P) dans les années 1 à 4 : groupe 1 : V+V+V+V ; groupe 2 : P+V+V+V ; groupe 3 : P+P+V+V ; groupe 4 : P+P+P+V ; groupe 5 : P+P+P+P.

*DRIVE II* Une étude d'immunogénicité de 3 ans et un mois avec une conception contrôlée randomisée parmi 530 adultes âgés de 18 à 45 ans. Les participants seront randomisés en 4 groupes en proportions égales, où les groupes recevront le vaccin Flublok (Sanofi Pasteur) (V) ou un placebo salin (P) dans l'année 1-4 : groupe 1 : V+V+V+V ; groupe 2 : P+V+V+V ; groupe 3 : P+P+V+V ; groupe 4 : P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Tous les participants seront vaccinés contre la grippe à la fin de la dernière année. Nous prélèverons des échantillons de sang et des échantillons de bandelettes nasales avant la vaccination et à divers moments après la vaccination. Des échantillons de sang total seront prélevés à partir d'un sous-ensemble pour une analyse ultérieure des PBMC. Nous surveillerons activement les participants pour les maladies respiratoires aiguës tout au long de la période de suivi, et collecterons et testerons des écouvillons respiratoires et des échantillons de sang pour identifier les infections virales respiratoires et les réponses immunitaires aiguës à l'infection.

Nombre de sujets : DRIVE I : 447 inscrits à l'automne et à l'hiver 2020/21. DRIVE II : 530 inscrits à l'automne et à l'hiver 2021/22.

Principaux critères de jugement : les principaux critères de jugement sont les réponses immunitaires humorales au jour 30 après la vaccination, mesurées par des tests d'inhibition de l'hémagglutinine et de microneutralisation. Les chercheurs étudieront également un certain nombre de critères de jugement secondaires, notamment la persistance des réponses immunitaires 91, 182, 273 et 365 jours après la vaccination, et les réponses immunitaires aux infections par le virus de la grippe naturelles confirmées en laboratoire, ainsi que l'immunité et les réponses immunitaires à d'autres virus respiratoires dont le COVID-19 (SARS-CoV-2).

Implications potentielles : Notre étude fournira un nouvel aperçu des effets de la vaccination et de l'infection répétées contre la grippe sur la force et l'étendue des réponses immunitaires à la grippe, les mécanismes sous-jacents à l'hétérogénéité de la réponse vaccinale et de l'échec du vaccin, et les facteurs biologiques qui pourraient expliquer la variation du vaccin antigrippal. efficacité.