Dynamikken til immunresponsene ved gjentatte influensavaksinasjonseksponeringer (DRIVE)

Bakgrunn: Influensavaksine er den mest brukte vaksinen i USA og globalt. Influensavaksinasjon gir variabel beskyttelse mot influensavirusinfeksjon fra år til år, med flere faktorer som bidrar til variasjon i vaksinens effektivitet. For det første krever viral utvikling regelmessige oppdateringer av vaksinestammer, og graden av samsvar mellom vaksine og sirkulerende stammer påvirker vaksinebeskyttelsen. Et mer alvorlig problem, som motiverer denne studien, er at gjentatt influensavaksinasjon kan føre til "fokusering" av immunresponser på eldre stammer, og potensielt redusere beskyttelsen mot nyere stammer.

Mål og mål: Målet med denne studien er: (1) å måle humorale og utvalgte cellulære immunresponser på gjentatt influensavaksinasjon, inkludert disse responsenes assosiasjoner til alder, fødselsår og tidligere vaksinasjonshistorie; (2) å identifisere egenskapene til studiedeltakere som er vaksinert, men som fortsatt blir infisert med influensavirus ("vaksinesvikt"); og (3) å forutsi hvordan influensavaksiner og infeksjoner former immunitet.

Studiedesign: *DRIVE I* En 4-årig immunogenisitetsstudie med et randomisert kontrollert design inkludert 447 voksne som er 18-45 år gamle. Deltakerne vil bli randomisert til 5 grupper i like proporsjoner, hvor gruppene får Flublok (Sanofi Pasteur) vaksine (V) eller saltvann placebo (P) i år 1-4: gruppe 1: V+V+V+V; gruppe 2: P+V+V+V; gruppe 3: P+P+V+V; gruppe 4: P+P+P+V; gruppe 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* En 3-årig og en måneds immunogenisitetsstudie med randomisert kontrollert design blant 530 voksne i alderen 18-45 år. Deltakerne vil bli randomisert i 4 grupper i like proporsjoner, hvor gruppene vil få Flublok (Sanofi Pasteur) vaksine (V) eller saltvann placebo (P) i år 1-4: gruppe 1: V+V+V+V; gruppe 2: P+V+V+V; gruppe 3: P+P+V+V; gruppe 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Alle deltakere vil motta influensavaksine på slutten av det siste året. Vi vil samle inn blodprøver og nesestrimmelprøver før vaksinasjon og ulike tidspunkt etter vaksinasjon. Fullblodsprøver vil bli samlet inn fra en undergruppe for senere PBMC-analyse. Vi vil aktivt overvåke deltakere for akutte luftveissykdommer gjennom oppfølgingsperioden, og samle inn og teste luftveisprøver og blodprøver for å identifisere luftveisvirusinfeksjoner og akutte immunresponser på infeksjon.

Antall fag: DRIVE I: 447 påmeldte høst og vinter 2020/21. DRIVE II: 530 påmeldte høst og vinter 2021/22.

Hovedresultatmål: De primære utfallsmålene er de humorale immunresponsene på dag 30 etter vaksinasjon målt ved hemagglutinin-hemming og mikronøytraliseringsanalyser. Etterforskerne vil også studere en rekke sekundære utfall, inkludert vedvarende immunrespons 91, 182, 273 og 365 dager etter vaksinasjon, og immunresponsen på naturlige laboratoriebekreftede influensavirusinfeksjoner, samt immunitet og immunresponser mot andre luftveisvirus inkludert COVID-19 (SARS-CoV-2).

Potensielle implikasjoner: Vår studie vil gi ny innsikt i effekten av gjentatt influensavaksine og infeksjon på styrken og bredden av immunresponser på influensa, mekanismene som ligger til grunn for heterogenitet i vaksinerespons og vaksinesvikt, og biologiske faktorer som kan forklare variasjon i influensavaksine effektivitet.