Dinámica de las respuestas inmunitarias a exposiciones repetidas a la vacunación contra la influenza (DRIVE)
Estudio de la dinámica de las respuestas inmunitarias a exposiciones repetidas a la vacunación contra la influenza (DRIVE): un ensayo controlado aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: la vacuna contra la influenza es la vacuna más utilizada en los Estados Unidos y en todo el mundo. La vacunación contra la influenza proporciona una protección variable contra la infección por el virus de la influenza de un año a otro, con múltiples factores que contribuyen a la variación en la efectividad de la vacuna. Primero, la evolución viral requiere actualizaciones periódicas de las cepas vacunales, y el grado de compatibilidad entre la vacuna y las cepas circulantes afecta la protección de la vacuna. Un tema más serio, que motiva este estudio, es que la vacunación repetida contra la influenza puede llevar a que las respuestas inmunitarias se "concentren" en cepas más antiguas, lo que podría reducir la protección contra cepas recientes.
Propósitos y objetivos: Los propósitos de este ensayo son: (1) medir las respuestas inmunitarias humorales y celulares seleccionadas a la vacunación repetida contra la influenza, incluidas las asociaciones de estas respuestas con la edad, el año de nacimiento y el historial de vacunación anterior; (2) identificar las características de los participantes del estudio que están vacunados pero aún se infectan con el virus de la influenza ("fallos de la vacuna"); y (3) predecir cómo las vacunas contra la influenza y las infecciones dan forma a la inmunidad.
Diseño del estudio: *DRIVE I* Un estudio de inmunogenicidad de 4 años con un diseño controlado aleatorizado que incluyó a 447 adultos de 18 a 45 años de edad. Los participantes serán asignados aleatoriamente a 5 grupos en proporciones iguales, donde los grupos recibirán la vacuna Flublok (Sanofi Pasteur) (V) o un placebo de solución salina (P) en los años 1 a 4: grupo 1: V+V+V+V; grupo 2: P+V+V+V; grupo 3: P+P+V+V; grupo 4: P+P+P+V; grupo 5: P+P+P+P.
*DRIVE II* Un estudio de inmunogenicidad de 3 años y un mes con un diseño controlado aleatorio entre 530 adultos de 18 a 45 años de edad. Los participantes serán aleatorizados en 4 grupos en proporciones iguales, donde los grupos recibirán la vacuna Flublok (Sanofi Pasteur) (V) o el placebo de solución salina (P) en el año 1-4: grupo 1: V+V+V+V; grupo 2: P+V+V+V; grupo 3: P+P+V+V; grupo 4: P+P+P+V.
*DRIVE I & DRIVE II* Todos los participantes recibirán la vacuna contra la influenza al final del último año. Recogeremos muestras de sangre y muestras de tiras nasales antes de la vacunación y varios puntos de tiempo después de la vacunación. Las muestras de sangre completa se recolectarán de un subconjunto para su posterior análisis de PBMC. Supervisaremos activamente a los participantes en busca de enfermedades respiratorias agudas durante todo el período de seguimiento, y recolectaremos y analizaremos hisopos respiratorios y muestras de sangre para identificar infecciones por virus respiratorios y respuestas inmunitarias agudas a la infección.
Número de Sujetos: DRIVE I: 447 matriculados en otoño e invierno 2020/21. DRIVE II: 530 inscritos en otoño e invierno 2021/22.
Principales medidas de resultado: Las principales medidas de resultado son las respuestas inmunitarias humorales en el día 30 después de la vacunación medidas mediante ensayos de inhibición de hemaglutinina y microneutralización. Los investigadores también estudiarán una serie de resultados secundarios, incluida la persistencia de las respuestas inmunitarias 91, 182, 273 y 365 días después de la vacunación, y las respuestas inmunitarias a las infecciones naturales por el virus de la influenza confirmadas en laboratorio, así como la inmunidad y las respuestas inmunitarias a otros virus respiratorios, incluido el COVID-19 (SARS-CoV-2).
Implicaciones potenciales: Nuestro estudio proporcionará una nueva perspectiva sobre los efectos de la vacunación y la infección repetidas contra la influenza en la fuerza y amplitud de las respuestas inmunitarias a la influenza, los mecanismos subyacentes a la heterogeneidad en la respuesta a la vacuna y el fracaso de la vacuna, y los factores biológicos que podrían explicar la variación en la vacuna contra la influenza. eficacia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong, 00000
- The University of Hong Kong
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 45 años en el momento de la inscripción.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado.
- Residente en Hong Kong en los próximos 2 años.
Criterio de exclusión:
- Vacunados contra la influenza en los últimos 24 meses.
- Incluido en uno de los grupos prioritarios para recibir la vacunación contra la influenza en Hong Kong (los grupos prioritarios incluyen mujeres embarazadas, residentes de larga estancia en instituciones para personas con discapacidad, personas con problemas médicos crónicos (enfermedades cardiovasculares, pulmonares, metabólicas o renales crónicas, obesidad). índice de masa corporal de 30 o más) y enfermedad neurológica crónica), trabajadores de la salud o personas que trabajan en la industria avícola, porcina o matanza de cerdos).
- Con condiciones médicas diagnosticadas relacionadas con su sistema inmunológico.
- Actualmente tomando medicamentos para cualquier condición que deteriore el sistema inmunológico.
- Individuos que reportan condiciones médicas que no son aptas para recibir vacunas inactivadas contra la influenza, tales como: Reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) después de una dosis previa de cualquier vacuna contra la influenza; oa un componente de vacuna; enfermedad aguda moderada o grave con o sin fiebre después de cualquier vacunación previa contra la influenza; o antecedentes de síndrome de Guillain-Barré (GBS) dentro de las 6 semanas posteriores a la vacunación anterior contra la influenza.
- Individuos que reportan condiciones médicas que no son adecuadas para recibir una inyección intramuscular, como trastornos hemorrágicos; toma habitualmente anticoagulantes (a excepción de los antiagregantes plaquetarios como la aspirina).
- Individuos que tienen alguna condición médica que no es adecuada para recibir vacunas inactivadas contra la influenza según lo determine un médico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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0,5 ml de placebo de solución salina.
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Experimental: Vacunación contra la influenza
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Vacuna contra la influenza tetravalente HA recombinante (0,5 ml Flublok®, Sanofi Pasteur) que contiene 180 μg de antígeno, 45 μg para cada cepa de influenza incluida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta inmunitaria a la vacunación (aumento de 4 veces en el título el día 30)
Periodo de tiempo: 30 días después de la vacunación
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La proporción de participantes que logran un aumento objetivo en el título de anticuerpos contra cada una de las cepas de la vacuna a los 30 días (el aumento objetivo en el título de anticuerpos se define como la proporción de participantes con un aumento de cuatro veces o más en el título, es decir, un aumento pre -título de inhibición de la hemaglutinación por vacunación <10 y un título de inhibición de la hemaglutinación posterior a la vacunación ≥20, o un título de inhibición de la hemaglutinación antes de la vacunación ≥10 y un aumento de al menos cuatro veces en el título de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación posterior a la vacunación).
El ensayo HAI no ha sido confiable para los virus de influenza A(H3N2) recientes, y si las cepas vacunales o las cepas circulantes en nuestro estudio tienen esta propiedad, utilizaremos ensayos de neutralización en lugar de ensayos HAI para el resultado primario de A(H3N2).
De manera similar, se utilizarán ensayos de neutralización si otras cepas de influenza no logran hemaglutinar en el futuro.
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30 días después de la vacunación
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Respuesta inmune a la vacunación (relación GMT en el día 30 y 182)
Periodo de tiempo: 30 días y 182 días después de la vacunación
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Las proporciones de títulos medios geométricos (GMT) entre el grupo de la vacuna y el grupo de comparación (placebo) frente a cada una de las cepas de la vacuna a los 30 días y a los 182 días.
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30 días y 182 días después de la vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta inmune a la vacunación (título de anticuerpos >=40 en el día 30 y 182)
Periodo de tiempo: 30 días y 182 días después de la vacunación
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La proporción de participantes que logran un título HAI ≥40 después de cada vacunación (o ensayo de neutralización para H3N2 y cualquier otra cepa no hemaglutinante).
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30 días y 182 días después de la vacunación
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Respuesta inmune a la vacunación (inmunidad mediada por células)
Periodo de tiempo: 7 días y 30 días después de la vacunación
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Las respuestas de células T CD4+ y CD8+ específicas de influenza inducidas por la vacuna 7 y 30 días después de la vacunación, incluida la producción de citocinas evaluada mediante el ensayo de tinción intracelular de citocinas (ICS).
Las respuestas para estos y otros biomarcadores relevantes se comparan con los valores previos a la vacunación correspondientes para cada participante.
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7 días y 30 días después de la vacunación
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Respuesta inmune a la vacunación (especificidad de anticuerpos)
Periodo de tiempo: 30 días y 182 días después de la vacunación
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La especificidad de grano fino y los fenotipos de anticuerpos y poblaciones de células B y T positivas para influenza antes y después de la vacunación y la infección natural.
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30 días y 182 días después de la vacunación
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Incidencia de reacciones después de la vacunación [Seguridad]
Periodo de tiempo: 30 días después de la vacunación
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La tasa de eventos adversos dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la vacunación o el placebo.
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30 días después de la vacunación
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Incidencia de influenza confirmada por laboratorio después de la vacunación (fallo de la vacuna)
Periodo de tiempo: Un año después de la vacunación
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La tasa de infección por el virus de la influenza confirmada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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Un año después de la vacunación
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Incidencia de otras infecciones respiratorias
Periodo de tiempo: Un año después de la vacunación
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La aparición de otras infecciones respiratorias, incluidas las infecciones por COVID-19, en los participantes, determinada por PCR o serología.
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Un año después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- BJC033
- 1U01AI153700 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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