인플루엔자 예방 접종 반복 노출에 대한 면역 반응의 역학 (DRIVE)

배경: 인플루엔자 백신은 미국과 전 세계적으로 가장 자주 사용되는 백신입니다. 인플루엔자 예방접종은 해마다 인플루엔자 바이러스 감염에 대한 다양한 보호를 제공하며, 백신 효과의 변동에 기여하는 여러 요인이 있습니다. 첫째, 바이러스 진화는 백신 균주에 대한 정기적인 업데이트를 필요로 하며, 백신과 순환 균주 간의 일치 정도가 백신 보호에 영향을 미칩니다. 이 연구에 동기를 부여한 더 심각한 문제는 반복되는 인플루엔자 백신 접종이 이전 변종에 대한 면역 반응의 "집중"으로 이어져 잠재적으로 최근 변종에 대한 보호를 감소시킬 수 있다는 것입니다.

목표 및 목적: 이 임상시험의 목적은 다음과 같습니다. (1) 반복되는 인플루엔자 백신접종에 대한 체액성 및 선별적 세포성 면역 반응(연령, 출생 연도 및 이전 백신 접종 이력과의 연관성 포함) (2) 백신 접종을 받았지만 여전히 인플루엔자 바이러스에 감염된 연구 참가자의 특성을 확인하기 위해("백신 실패"); (3) 인플루엔자 예방접종과 감염이 면역을 형성하는 방식을 예측합니다.

연구 설계: *DRIVE I* 18-45세 성인 447명을 포함하는 무작위 통제 설계를 사용한 4년 면역원성 연구. 참가자는 1-4년차에 Flublok(Sanofi Pasteur) 백신(V) 또는 식염수 위약(P)을 받는 동일한 비율의 5개 그룹으로 무작위 배정됩니다: 그룹 1: V+V+V+V; 그룹 2: P+V+V+V; 그룹 3: P+P+V+V; 그룹 4: P+P+P+V; 그룹 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* 18~45세 성인 530명을 대상으로 무작위 통제 설계를 사용한 3년 1개월 면역원성 연구. 참가자는 동일한 비율로 4개 그룹으로 무작위 배정되며, 그룹은 1-4년차에 Flublok(Sanofi Pasteur) 백신(V) 또는 식염수 위약(P)을 투여받습니다: 그룹 1: V+V+V+V; 그룹 2: P+V+V+V; 그룹 3: P+P+V+V; 그룹 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* 모든 참가자는 마지막 해 말에 인플루엔자 예방접종을 받습니다. 예방 접종 전과 예방 접종 후 다양한 시점에서 혈액 샘플과 비강 스트립 샘플을 수집합니다. 나중에 PBMC 분석을 위해 하위 집합에서 전혈 샘플을 수집합니다. 후속 기간 동안 급성 호흡기 질환에 대해 참가자를 적극적으로 모니터링하고 호흡기 바이러스 감염 및 감염에 대한 급성 면역 반응을 식별하기 위해 호흡기 면봉과 혈액 샘플을 수집 및 테스트합니다.

피험자 수: DRIVE I: 2020/21 가을과 겨울에 등록한 447명. 드라이브 II: 2021/22 가을과 겨울에 등록한 530명.

주요 결과 측정: 1차 결과 측정은 헤마글루티닌 억제 및 미세중화 분석으로 측정된 백신 접종 후 30일째의 체액성 면역 반응입니다. 조사관은 또한 백신 접종 후 91, 182, 273 및 365일 면역 반응의 지속성, 자연 실험실에서 확인된 인플루엔자 바이러스 감염에 대한 면역 반응, 기타 COVID-19(SARS-CoV-2)를 포함한 호흡기 바이러스.

잠재적 영향: 우리 연구는 인플루엔자에 대한 면역 반응의 강도와 범위, 백신 반응과 백신 실패의 이질성의 기본 메커니즘, 인플루엔자 백신의 다양성을 설명할 수 있는 생물학적 요인에 대한 반복 인플루엔자 백신 접종 및 감염의 영향에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다. 유효성.