Dynamiek van de immuunresponsen op herhaalde blootstellingen aan griepvaccinaties (DRIVE)

Achtergrond: Influenzavaccin is het meest gebruikte vaccin in de Verenigde Staten en wereldwijd. Influenzavaccinatie biedt van jaar tot jaar een variabele bescherming tegen influenzavirusinfectie, waarbij meerdere factoren bijdragen aan variatie in de effectiviteit van het vaccin. Ten eerste vereist virale evolutie regelmatige updates van vaccinstammen, en de mate van overeenstemming tussen vaccin en circulerende stammen beïnvloedt de vaccinbescherming. Een ernstiger probleem, dat deze studie motiveert, is dat herhaalde griepvaccinatie kan leiden tot "focussen" van immuunresponsen op oudere stammen, waardoor de bescherming tegen recente stammen mogelijk wordt verminderd.

Doelstellingen: De doelstellingen van dit onderzoek zijn: (1) het meten van humorale en geselecteerde cellulaire immuunresponsen op herhaalde griepvaccinatie, inclusief de associatie van deze reacties met leeftijd, geboortejaar en eerdere vaccinatiegeschiedenis; (2) om de kenmerken te identificeren van deelnemers aan de studie die zijn gevaccineerd maar toch geïnfecteerd raken met het griepvirus ("vaccinfalen"); en (3) om te voorspellen hoe griepvaccinaties en -infecties de immuniteit vormen.

Onderzoeksopzet: *DRIVE I* Een 4 jaar durend immunogeniciteitsonderzoek met een gerandomiseerde gecontroleerde opzet met 447 volwassenen in de leeftijd van 18-45 jaar. Deelnemers worden gerandomiseerd in 5 groepen in gelijke verhoudingen, waarbij de groepen Flublok (Sanofi Pasteur) vaccin (V) of zoutoplossing placebo (P) krijgen in jaar 1-4: groep 1: V+V+V+V; groep 2: P+V+V+V; groep 3: P+P+V+V; groep 4: P+P+P+V; groep 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* Een 3 jaar en een maand durend immunogeniciteitsonderzoek met een gerandomiseerde, gecontroleerde opzet onder 530 volwassenen in de leeftijd van 18-45 jaar. De deelnemers worden gerandomiseerd in 4 groepen in gelijke verhoudingen, waarbij de groepen Flublok (Sanofi Pasteur) vaccin (V) of zoutoplossing placebo (P) krijgen in jaar 1-4: groep 1: V+V+V+V; groep 2: P+V+V+V; groep 3: P+P+V+V; groep 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Alle deelnemers krijgen aan het einde van het laatste jaar een griepvaccinatie. We verzamelen bloedmonsters en neusstripmonsters vóór vaccinatie en op verschillende tijdstippen na vaccinatie. Volbloedmonsters worden verzameld uit een subset voor latere PBMC-analyse. We zullen deelnemers tijdens de follow-upperiode actief controleren op acute aandoeningen van de luchtwegen, en uitstrijkjes en bloedmonsters van de luchtwegen verzamelen en testen om luchtwegvirusinfecties en acute immuunresponsen op infectie te identificeren.

Aantal proefpersonen: DRIVE I: 447 ingeschreven in herfst en winter 2020/21. DRIVE II: 530 ingeschreven in herfst en winter 2021/22.

Belangrijkste uitkomstmaten: De primaire uitkomstmaten zijn de humorale immuunresponsen op dag 30 na vaccinatie, gemeten met hemagglutinine-inhibitie- en microneutralisatieassays. De onderzoekers zullen ook een aantal secundaire resultaten bestuderen, waaronder de persistentie van immuunresponsen 91, 182, 273 en 365 dagen na vaccinatie, en de immuunresponsen op natuurlijke laboratoriumbevestigde influenzavirusinfecties, evenals immuniteit en immuunresponsen op andere respiratoire virussen, waaronder COVID-19 (SARS-CoV-2).

Potentiële implicaties: Onze studie zal nieuw inzicht verschaffen in de effecten van herhaalde griepvaccinatie en -infectie op de sterkte en breedte van immuunresponsen op griep, de mechanismen die ten grondslag liggen aan heterogeniteit in vaccinrespons en vaccinfalen, en biologische factoren die de variatie in griepvaccin kunnen verklaren. effectiviteit.