Dynamika odpowiedzi immunologicznej na powtórne narażenie na szczepienie przeciwko grypie (DRIVE)

Wstęp: Szczepionka przeciw grypie jest najczęściej stosowaną szczepionką w Stanach Zjednoczonych i na świecie. Szczepienie przeciw grypie zapewnia zmienną ochronę przed zakażeniem wirusem grypy z roku na rok, przy czym na zróżnicowanie skuteczności szczepionki wpływa wiele czynników. Po pierwsze, ewolucja wirusów wymaga regularnych aktualizacji szczepów szczepionek, a stopień dopasowania między szczepionką a krążącymi szczepami wpływa na ochronę szczepionki. Poważniejszym problemem, który motywuje to badanie, jest to, że powtarzane szczepienie przeciwko grypie może prowadzić do „skupiania się” odpowiedzi immunologicznych na starszych szczepach, potencjalnie zmniejszając ochronę przed nowymi szczepami.

Cele i zadania: Celem tego badania jest: (1) zmierzenie humoralnej i wybranych komórkowych odpowiedzi immunologicznych na powtarzane szczepienie przeciwko grypie, w tym powiązanie tych odpowiedzi z wiekiem, rokiem urodzenia i wcześniejszymi szczepieniami; (2) określenie charakterystyki uczestników badania, którzy zostali zaszczepieni, ale mimo to zostali zakażeni wirusem grypy („nieudane szczepienia”); oraz (3) przewidzieć, w jaki sposób szczepionki i infekcje przeciw grypie kształtują odporność.

Projekt badania: *DRIVE I* Czteroletnie badanie immunogenności z randomizacją i grupą kontrolną obejmujące 447 osób dorosłych w wieku 18-45 lat. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 5 grup w równych proporcjach, gdzie grupy otrzymają szczepionkę Flublok (Sanofi Pasteur) (V) lub placebo z solą fizjologiczną (P) w latach 1-4: grupa 1: V+V+V+V; grupa 2: P+V+V+V; grupa 3: P+P+V+V; grupa 4: P+P+P+V; grupa 5: P+P+P+P.

*DRIVE II* Trwające 3 lata i 1 miesiąc badanie immunogenności z randomizacją i grupą kontrolną przeprowadzone wśród 530 osób dorosłych w wieku 18-45 lat. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 4 grup w równych proporcjach, gdzie grupy otrzymają szczepionkę Flublok (Sanofi Pasteur) (V) lub placebo z solą fizjologiczną (P) w roku 1-4: grupa 1: V+V+V+V; grupa 2: P+V+V+V; grupa 3: P+P+V+V; grupa 4: P+P+P+V.

*DRIVE I & DRIVE II* Wszyscy uczestnicy zostaną zaszczepieni przeciwko grypie pod koniec ostatniego roku. Będziemy zbierać próbki krwi i próbki pasków nosowych przed szczepieniem i w różnych punktach czasowych po szczepieniu. Z podgrupy zostaną pobrane próbki krwi pełnej do późniejszej analizy PBMC. Będziemy aktywnie monitorować uczestników pod kątem ostrych chorób układu oddechowego przez cały okres obserwacji oraz zbierać i testować wymazy z dróg oddechowych i próbki krwi w celu identyfikacji infekcji wirusowych układu oddechowego i ostrych odpowiedzi immunologicznych na infekcję.

Liczba przedmiotów: DRIVE I: 447 zapisanych w semestrze jesienno-zimowym 2020/21. DRIVE II: 530 zapisanych jesienią i zimą 2021/22.

Główne pomiary wyników: Głównymi pomiarami wyników są humoralne odpowiedzi immunologiczne w 30 dniu po szczepieniu, mierzone za pomocą testów hamowania hemaglutyniny i mikroneutralizacji. Badacze zbadają również szereg drugorzędnych wyników, w tym utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznych 91, 182, 273 i 365 dni po szczepieniu oraz odpowiedzi immunologiczne na naturalne, potwierdzone laboratoryjnie infekcje wirusem grypy, a także odporność i odpowiedzi immunologiczne na inne wirusy układu oddechowego, w tym COVID-19 (SARS-CoV-2).

Potencjalne implikacje: Nasze badanie dostarczy nowego wglądu w wpływ powtórnych szczepień przeciw grypie i infekcji na siłę i zakres odpowiedzi immunologicznych na grypę, mechanizmy leżące u podstaw heterogeniczności odpowiedzi na szczepionkę i niepowodzenia szczepionki oraz czynników biologicznych, które mogą wyjaśniać zmienność szczepionki przeciw grypie skuteczność.