CC-486、来那度胺和 Obinutuzumab 用于治疗复发性或难治性 CD20 阳性 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 既往接受过治疗，经组织学证实的 CD20+ B 细胞淋巴瘤，包括套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、毛细胞白血病、边缘区淋巴瘤、粘膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤和淋巴浆细胞淋巴瘤。 细针抽吸是不可接受的
• 能够理解并愿意签署知情同意书
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1，或 Karnofsky 体能状态 (KPS) 体能状态为 60% 或更高
• 预期寿命 >= 3 个月
• 白细胞 >= 3,000/uL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/uL
• 血小板 >= 50,000/uL
• 总胆红素：=< 2.0 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN

• 血清肌酐

  • =< 2.0 x ULN，或
  • 计算的肌酐清除率 >= 30 ml/min/1.73 M^2 通过修改后的 Cockcroft 和 Gault 公式，或
  • 从 24 小时尿液收集中获得的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 根据国际研讨会淋巴瘤反应标准，至少有一处可测量的病灶。 必须有可测量的淋巴结肿大，然后进行系列检查和/或影像学检查
• 所有先前的癌症治疗，包括放疗、激素治疗和手术，必须在本研究治疗前至少 4 周停止
• 提交原始活检以供参与中心的血液病理学家审查和验证
• 除当前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌外，既往未患恶性肿瘤 >= 3 年
• 所有研究参与者必须注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中，并且愿意并能够遵守 REMS 计划的要求
• 具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid REMS 计划的要求进行定期妊娠测试
• 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药。 （对乙酰水杨酸 [ASA] 不耐受的受试者可以使用低分子肝素）
• 必须能够吞服研究药物

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者符合资格，前提是他们除了满足以下条件外，还满足研究的所有其他资格标准：

  • 在开始联合抗逆转录病毒治疗 (cART) 之前，除淋巴瘤外没有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义病症的病史或 CD4+ T 细胞低于 200/mm^3 的病史
  • 在 HIV 诊断后和 cART 治疗期间，患者应在淋巴瘤诊断前保持 CD4+ T 细胞 >= 350/mm^3。 从未免疫重组到 350/mm^3 以上稳定水平的专利不符合条件
  • 在进入研究时，CD4+ T 细胞必须从之前的淋巴瘤治疗中恢复到 >= 250/mm^3
  • 在进入研究时，HIV 病毒载量必须无法通过标准实验室检测检测到
  • 在先前的淋巴瘤治疗期间，患者不得经历过因 HIV+ 状态而导致的有记录的感染
  • 没有不遵守 cART 的历史并且愿意在学习期间遵守 cART

  • 不允许使用具有重叠或相似毒性特征的抗逆转录病毒药物作为研究药物：

    • 由于潜在的中枢神经系统 (CNS) 毒性，依非韦伦不允许使用
    • 由于潜在的神经病变作用，不允许使用司他夫定
    • 由于骨髓抑制作用，不允许使用齐多夫定
  • 患者必须愿意至少每 3 个月接受一次 HIV 疾病管理专家的随访

排除标准：

• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
• 在基线后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法
• 已知对来那度胺、沙利度胺、obinutuzumab 或甘露醇过敏
• 如果在服用沙利度胺或类似药物时出现脱屑皮疹，则有结节性红斑病史
• 之前使用过 obinutuzumab 或 CC-486
• 同时使用其他抗癌药物或治疗
• 已知活动性乙型或丙型肝炎。接受抑制治疗且病毒载量为阴性且无肝损伤证据的患者符合条件
• 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的体征/症状持续存在，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗但仍未改善）
• 淋巴瘤累及活动性中枢神经系统 (CNS)，包括软脑膜受累
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 与淋巴瘤相关的溶血性贫血病史不会将患者排除在研究之外
• 怀孕或哺乳期女性。 （哺乳期女性必须同意在服用阿扎胞苷期间不进行母乳喂养）
• 对于 CC-486：炎症性肠病史（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（即口炎性腹泻）、既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他会干扰吸收、分布的胃肠道疾病或缺陷研究药物 (CC-486) 的代谢或排泄和/或使受试者易患胃肠道毒性的风险增加
• 凝血参数异常（凝血酶原时间 [PT] > 15 秒，部分凝血活酶时间 [PTT] > 40 秒，和/或国际标准化比值 [INR] > 1.5）

• 过去 6 个月内有严重的活动性心脏病，包括：

  • 纽约心脏协会 (NYHA) 4 级充血性心力衰竭 (CHF)
  • 不稳定型心绞痛
  • 心肌梗塞