CC-486, Lenalidomid i Obinutuzumab w leczeniu nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka z limfocytów B CD20-dodatniego

Kryteria przyjęcia:

• Wcześniej leczony, potwierdzony histologicznie chłoniak z komórek B CD20+, który obejmuje chłoniaka z komórek płaszcza, chłoniaka grudkowego, przewlekłą białaczkę limfatyczną/chłoniaka z małych limfocytów, białaczkę włochatokomórkową, chłoniaka strefy brzeżnej, chłoniaka z tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT) i chłoniaka limfoplazmocytowego. Aspiraty cienkoigłowe są niedopuszczalne
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) 60% lub wyższy
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
• Płytki >= 50 000/ul
• Bilirubina całkowita: =< 2,0 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce

• Kreatynina w surowicy

  • =< 2,0 x GGN, LUB
  • Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min/1,73 M^2 według zmodyfikowanej formuły Cockcrofta i Gaulta, LUB
  • Klirens kreatyniny >= 30 ml/min uzyskany z dobowej zbiórki moczu
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z międzynarodowymi warsztatowymi kryteriami odpowiedzi na chłoniaka. Musi wystąpić mierzalna limfadenopatia, którą można śledzić za pomocą badania seryjnego i/lub obrazowania
• Cała wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, hormonoterapia i operacja, musiała zostać przerwana co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu
• Przedłożenie oryginalnej biopsji do przeglądu i weryfikacji przez hematopatologa uczestniczącego ośrodka
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów przez >= 3 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid REMS
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji. (Osoby nietolerujące kwasu acetylosalicylowego [ASA] mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową)
• Musi być w stanie połykać badane leki

• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne do badania oprócz następujących:

  • Brak historii chorób definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) innych niż chłoniak lub historii limfocytów T CD4+ poniżej 200/mm^3 przed rozpoczęciem skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART)
  • Po rozpoznaniu zakażenia wirusem HIV i podczas leczenia cART, przed rozpoznaniem chłoniaka u pacjentów należy utrzymywać liczbę limfocytów T CD4+ >= 350/mm^3. Patenty, u których nigdy nie rekonstytuowano odporności do stabilnego poziomu powyżej 350/mm^3, nie kwalifikują się
  • W momencie włączenia do badania liczba limfocytów T CD4+ musiała ulec poprawie po wcześniejszej terapii chłoniaka >= 250/mm^3
  • W momencie włączenia do badania miano wirusa HIV musi być niewykrywalne za pomocą standardowego testu laboratoryjnego
  • W trakcie wcześniejszego leczenia chłoniaka u pacjentów nie mogą wystąpić udokumentowane zakażenia związane ze statusem HIV+
  • Brak historii nieprzestrzegania cART i chęci przestrzegania cART podczas badania

  • Leki przeciwretrowirusowe o nakładających się lub podobnych profilach toksyczności jak leki badane są niedozwolone:

    • Efawirenz nie jest dozwolony ze względu na potencjalną toksyczność dla ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
    • Stawudyna nie jest dozwolona ze względu na potencjalne skutki neuropatyczne
    • Zydowudyna nie jest dozwolona ze względu na działanie mielosupresyjne
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wizyty kontrolne co najmniej raz na 3 miesiące przez lekarza eksperta w zakresie leczenia zakażeń wirusem HIV

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości wyjściowej
• Znana nadwrażliwość na lenalidomid, talidomid, obinutuzumab lub mannitol
• Historia rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków
• Jakiekolwiek wcześniejsze użycie obinutuzumabu lub CC-486
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjenci poddawani terapii supresyjnej z ujemnym mianem wirusa i bez dowodów uszkodzenia wątroby kwalifikują się
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa (zdefiniowana jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia)
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka, w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Wywiad z niedokrwistością hemolityczną związaną z chłoniakiem nie wyklucza pacjenta z badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania azacytydyny)
• Dla CC-486: choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia (tj. sprue), przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, które mogłyby zakłócać wchłanianie, dystrybucję , metabolizm lub wydalanie badanego leku (CC-486) ​​i/lub predysponują osobnika do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej
• Nieprawidłowe parametry krzepnięcia (czas protrombinowy [PT] > 15 sekund, czas częściowej tromboplastyny ​​[PTT] > 40 sekund i/lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] > 1,5)

• Istotna czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy 4 według New York Heart Association (NYHA)
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Zawał mięśnia sercowego