CC-486, lenalidomidi ja obinututsumabi toistuvan tai refraktaarisen CD20-positiivisen B-solulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiemmin hoidettu, histologisesti vahvistettu CD20+ B-solulymfooma, joka sisältää vaippasolulymfooman, follikulaarisen lymfooman, kroonisen lymfaattisen leukemian/pienilymfosyyttisen lymfooman, karvasoluleukemian, marginaalivyöhykkeen lymfooman, limakalvoon liittyvän lymfoidikudoksen (MALT) lymfooman ja lymfoplasmasyyttisen lymfooman. Hienojakoisia neulaaspiraatioita ei hyväksytä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1 tai Karnofskyn suorituskykytilan (KPS) suorituskykytila ​​60 % tai enemmän
• Elinajanodote >= 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/ul
• Verihiutaleet >= 50 000/ul
• Kokonaisbilirubiini: =< 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN

• Seerumin kreatiniini

  • =< 2,0 x ULN, TAI
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 M^2 muokatun Cockcroftin ja Gaultin kaavan TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min saatu 24 tunnin virtsankeräyksestä
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kansainvälisen työpajan lymfoomavastekriteerien mukaan. Mitattavissa olevaa lymfadenopatiaa on seurattava sarjatutkimuksella ja/tai kuvantamisella
• Kaikki aiemmat syöpähoidot, mukaan lukien sädehoito, hormonihoito ja leikkaus, on täytynyt lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa
• Alkuperäisen biopsian toimittaminen osallistuvan keskuksen hematopatologin tarkastettavaksi ja varmennettavaksi
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 3 vuoden ajan, paitsi tällä hetkellä hoidettavissa oleva tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpä
• Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS -ohjelman mukaisesti
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina. (Asetyylisalisyylihappoa [ASA] intolerantit kohteet voivat käyttää pienimolekyylipainoista hepariinia)
• On kyettävä nielemään tutkimuslääkkeet

• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki muut tutkimuksen kelpoisuuskriteerit seuraavien lisäksi:

  • Ei aiemmin ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määritteleviä sairauksia kuin lymfooma tai CD4+ T-solut alle 200/mm^3 ennen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) aloittamista
  • HIV-diagnoosin jälkeen ja CART-hoidon aikana potilaiden CD4+ T-solujen tulee olla säilyneet >= 350/mm^3 ennen lymfoomadiagnoosia. Patentit, jotka eivät koskaan saa immuunivastetta uudelleen stabiilille tasolle yli 350/mm^3, eivät ole kelvollisia
  • Tutkimukseen tullessa CD4+ T-solujen on oltava toipuneet aikaisemmasta lymfoomahoidosta >= 250/mm^3
  • Tutkimukseen tullessa HIV-viruskuorman on oltava havaitsematon tavanomaisella laboratoriomäärityksellä
  • Aiemman lymfoomahoidon aikana potilailla ei saa olla ollut dokumentoituja infektioita, jotka johtuvat HIV+-statuksesta
  • Ei historiaa CART-hyväksynnän noudattamatta jättämisestä ja halukkuus noudattaa CART-vaatimusta opiskelun aikana

  • Antiretroviraaliset lääkkeet, joilla on päällekkäisiä tai samanlaisia ​​toksisuusprofiileja kuin tutkimusaineilla, eivät ole sallittuja:

    • Efavirentsia ei saa sallia mahdollisen keskushermostotoksisuuden vuoksi
    • Stavudiinia ei sallita mahdollisten neuropaattisten vaikutusten vuoksi
    • Tsidovudiinia ei sallita myelosuppressiivisten vaikutusten vuoksi
  • HIV-taudin hallinnan asiantuntijan on oltava valmis seuraamaan potilaita vähintään noin kolmen kuukauden välein

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta
• Tunnettu yliherkkyys lenalidomidille, talidomidille, obinututsumabille tai mannitolille
• anamneesissa erythema nodosum, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
• Mikä tahansa aikaisempi obinututsumabin tai CC-486:n käyttö
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
• Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Supressiohoitoa saavat potilaat, joilla on negatiivinen viruskuorma ja joilla ei ole näyttöä maksavauriosta, ovat kelvollisia
• Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, antiviraalisesta hoidosta ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
• Lymfooman aiheuttama aktiivinen keskushermosto (CNS), mukaan lukien leptomeningeaalinen osallisuus
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Lymfoomaan liittyvä hemolyyttinen anemia ei sulje pois potilasta tutkimuksesta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naaraiden on suostuttava olemaan imettämättä atsasitidiinin käytön aikana)
• CC-486: Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia (eli sprue), aikaisempi gastrektomia tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi imeytymistä, jakautumista , tutkimuslääkkeen (CC-486) ​​metaboliaa tai erittymistä ja/tai altistaa koehenkilön lisääntyneelle maha-suolikanavan toksisuuden riskille
• Epänormaalit hyytymisparametrit (protrombiiniaika [PT] > 15 sekuntia, osittainen tromboplastiiniaika [PTT] > 40 sekuntia ja/tai kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] > 1,5)

• Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien:

  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
  • Epästabiili angina
  • Sydäninfarkti