CC-486, Lenalidomide og Obinutuzumab for behandling av tilbakevendende eller refraktær CD20 positiv B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Tidligere behandlet, histologisk bekreftet CD20+ B-cellelymfom som inkluderer mantelcellelymfom, follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom, hårcelleleukemi, marginalsone lymfom, slimhinneassosiert lymfoidvev (MALT) lymfom og lymfomplasma. Finnålaspirater er ikke akseptable
• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1, eller Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ytelsesstatus på 60 % eller mer
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL
• Blodplater >= 50 000/uL
• Total bilirubin: =< 2,0 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN

• Serum kreatinin

  • =< 2,0 x ULN, ELLER
  • Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 M^2 av den modifiserte Cockcroft og Gault Formula, OR
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min oppnådd fra en 24-timers urinsamling
• Minst én målbar lesjon i henhold til International workshop lymfom responskriterier. Det må være målbar lymfadenopati for å følge med serieundersøkelse og/eller bildediagnostikk
• All tidligere kreftbehandling, inkludert stråling, hormonbehandling og kirurgi, må ha blitt seponert minst 4 uker før behandling i denne studien
• Innlevering av original biopsi for gjennomgang og verifisering av deltakende hematopatolog
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i >= 3 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS-programmet
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS-programmet
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon. (Personer som ikke tåler acetylsalisylsyre [ASA] kan bruke lavmolekylært heparin)
• Må kunne svelge studiemedisiner

• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert forutsatt at de oppfyller alle de andre kvalifikasjonskriteriene i studien i tillegg til følgende:

  • Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende tilstander annet enn lymfom eller historie med CD4+ T-celler under 200/mm^3 før påbegynt antiretroviral kombinasjonsterapi (cART)
  • Etter HIV-diagnose og under behandling med cART, bør pasienter ha opprettholdt CD4+ T-celler >= 350/mm^3 før lymfomdiagnose. Patenter som aldri er immunrekonstituert til et stabilt nivå over 350/mm^3 er ikke kvalifisert
  • På tidspunktet for studiestart må CD4+ T-celler ha kommet seg etter tidligere lymfombehandling til >= 250/mm^3
  • På tidspunktet for studiestart må HIV-virusmengden ikke kunne påvises ved standard laboratorieanalyse
  • Under tidligere lymfombehandling skal pasienter ikke ha opplevd dokumenterte infeksjoner som tilskrives HIV+-status
  • Ingen historie med manglende overholdelse av cART og villig til å følge cART mens du studerer

  • Antiretrovirale legemidler med overlappende eller lignende toksisitetsprofiler som studiemidler er ikke tillatt:

    • Efavirenz ikke tillatt på grunn av potensiell toksisitet i sentralnervesystemet (CNS).
    • Stavudin er ikke tillatt på grunn av potensielle nevropatiske effekter
    • Zidovudin ikke tillatt på grunn av myelosuppressive effekter
  • Pasienter må være villige til å bli fulgt minst hver tredje måned av en lege som er ekspert på behandling av HIV-sykdommer

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline
• Kjent overfølsomhet overfor lenalidomid, thalidomid, obinutuzumab eller mannitol
• En historie med erythema nodosum hvis preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler
• All tidligere bruk av obinutuzumab eller CC-486
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
• Kjent aktiv hepatitt B eller C. Pasienter på suppressiv terapi med negativ virusmengde og ingen tegn på leverskade er kvalifisert
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom, inkludert leptomeningeal involvering
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. En historie med hemolytisk anemi assosiert med lymfomet utelukker ikke en pasient fra studien
• Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må gå med på å ikke amme mens de tar azacitidin)
• For CC-486: Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrektomi eller fjerning av øvre tarm, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjonen, distribusjonen , metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet (CC-486) ​​og/eller disponerer forsøkspersonen for økt risiko for gastrointestinal toksisitet
• Unormale koagulasjonsparametere (protrombintid [PT] > 15 sekunder, delvis tromboplastintid [PTT] > 40 sekunder og/eller internasjonalt normalisert forhold [INR] > 1,5)

• Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse 4 kongestiv hjertesvikt (CHF)
  • Ustabil angina
  • Hjerteinfarkt