CC-486, леналидомид и обинутузумаб для лечения рецидивирующей или рефрактерной CD20-положительной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Ранее пролеченная, гистологически подтвержденная CD20+ В-клеточная лимфома, которая включает лимфому из клеток мантийной зоны, фолликулярную лимфому, хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, волосатоклеточный лейкоз, лимфому маргинальной зоны, лимфому лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), и лимфоплазмоцитарную лимфому. Тонкоигольные аспираты неприемлемы.
• Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия
• Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Оценка функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 или статус эффективности Карновского (KPS) 60% или выше
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 50 000/мкл
• Общий билирубин: =< 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН учреждения

• Креатинин сыворотки

  • =< 2,0 x ВГН, ИЛИ
  • Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин/1,73 M ^ 2 по модифицированной формуле Кокрофта и Голта, ИЛИ
  • Клиренс креатинина >= 30 мл/мин, полученный при 24-часовом сборе мочи.
• По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями ответа на лимфому Международного семинара. Должна быть измеримая лимфаденопатия, за которой следует серийное обследование и/или визуализация.
• Все предыдущее лечение рака, включая лучевую терапию, гормональную терапию и хирургическое вмешательство, должны были быть прекращены по крайней мере за 4 недели до лечения в этом исследовании.
• Представление оригинальной биопсии для рассмотрения и проверки гематопатологом участвующего центра
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 3 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы, леченных в настоящее время
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid оценки рисков и стратегий снижения рисков (REMS) и быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS.
• Способен ежедневно принимать аспирин (81 или 325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта. (Субъекты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты [АСК] могут использовать низкомолекулярный гепарин)
• Должен быть в состоянии проглотить исследуемые препараты

• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие при условии, что они соответствуют всем другим критериям приемлемости исследования в дополнение к следующему:

  • Отсутствие в анамнезе состояний, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), кроме лимфомы, или наличие в анамнезе CD4+ Т-клеток ниже 200/мм^3 до начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ)
  • После постановки диагноза ВИЧ и во время лечения кАРВТ у пациентов должно поддерживаться число CD4+ Т-клеток >= 350/мм^3 до постановки диагноза лимфомы. Пациенты, у которых иммунитет никогда не восстанавливался до стабильного уровня выше 350/мм^3, не подходят.
  • На момент включения в исследование количество CD4+ Т-клеток должно восстановиться после предыдущей терапии лимфомы до >= 250/мм^3.
  • На момент включения в исследование вирусная нагрузка ВИЧ должна быть неопределяемой с помощью стандартного лабораторного анализа.
  • Во время предшествующей терапии лимфомы у пациентов не должно быть документально подтвержденных инфекций, связанных с ВИЧ-положительным статусом.
  • Нет в анамнезе случаев несоблюдения КАРТ и желания придерживаться КАРТ во время исследования

  • Антиретровирусные препараты с перекрывающимися или схожими профилями токсичности в качестве исследуемых агентов не допускаются:

    • Эфавиренз не разрешен из-за потенциальной токсичности центральной нервной системы (ЦНС).
    • Ставудин не разрешен из-за потенциальных невропатических эффектов.
    • Зидовудин не разрешен из-за миелосупрессивного действия.
  • Пациенты должны быть готовы к тому, чтобы как минимум каждые 3 месяца их наблюдал врач-эксперт по лечению ВИЧ-инфекции.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня
• Известная гиперчувствительность к леналидомиду, талидомиду, обинутузумабу или манниту.
• Узловатая эритема в анамнезе, если она характеризуется шелушащейся сыпью при приеме талидомида или аналогичных препаратов.
• Любое предшествующее использование обинутузумаба или CC-486
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
• Известный активный гепатит B или C. Пациенты, получающие супрессивную терапию, с отрицательной вирусной нагрузкой и отсутствием признаков повреждения печени.
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение)
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой, включая лептоменингеальное поражение
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. История гемолитической анемии, связанной с лимфомой, не исключает пациента из исследования.
• Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема азацитидина)
• Для CC-486: Наличие в анамнезе воспалительного заболевания кишечника (например, болезни Крона, язвенного колита), глютеновой болезни (например, спру), предшествующей гастрэктомии или удаления верхних отделов кишечника или любого другого желудочно-кишечного расстройства или дефекта, которые могут препятствовать всасыванию, распределению. , метаболизм или экскреция исследуемого препарата (CC-486) ​​и/или предрасполагают субъекта к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности
• Аномальные параметры коагуляции (протромбиновое время [ПВ] > 15 секунд, частичное тромбопластиновое время [ЧТВ] > 40 секунд и/или международное нормализованное отношение [МНО] > 1,5)

• Значительное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев, включая:

  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) 4-го класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Нестабильная стенокардия
  • Инфаркт миокарда