CC-486, lenalidomid és obinutuzumab visszatérő vagy refrakter CD20-pozitív B-sejtes limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Korábban kezelt, szövettanilag igazolt CD20+ B-sejtes limfóma, amely magában foglalja a köpenysejtes limfómát, follikuláris limfómát, krónikus limfocitás leukémiát/kis limfocitás limfómát, szőrös sejtes leukémiát, marginális zóna limfómát, nyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT) limfómát és limfoplazmacitás limfómát. A finom tűvel történő leszívás nem elfogadható
• A tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi státusza 0 vagy 1, vagy a Karnofsky teljesítmény státusz (KPS) teljesítménye legalább 60%
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Leukociták >= 3000/ul
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/uL
• Vérlemezkék >= 50 000/ul
• Összes bilirubin: =< 2,0 x a normál intézményi felső határa (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x intézményi ULN

• Szérum kreatinin

  • =< 2,0 x ULN, VAGY
  • Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc/1,73 M^2 a módosított Cockcroft és Gault Formulával, VAGY
  • Kreatinin clearance >= 30 ml/perc, 24 órás vizeletgyűjtésből
• Legalább egy mérhető elváltozás a Nemzetközi Műhely limfóma válasz kritériumai szerint. Mérhető lymphadenopathiát kell követni sorozatos vizsgálattal és/vagy képalkotással
• Ebben a vizsgálatban minden korábbi rákterápiát, beleértve a sugárzást, a hormonterápiát és a műtétet, fel kell függeszteni legalább 4 héttel a kezelés előtt
• Az eredeti biopszia benyújtása felülvizsgálatra és ellenőrzésre a résztvevő központ hematopatológusa számára
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség több mint 3 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtet, bőrlaphámrákot vagy méhnyak vagy emlő "in situ" karcinómáját
• Minden vizsgálatban résztvevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégiák (REMS) programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS program követelményeinek.
• A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS programban előírt terhességi tesztet.
• Profilaktikus véralvadásgátló szerként napi aszpirint (81 vagy 325 mg) szedhet. (Az acetilszalicilsavra [ASA] érzékeny egyének kis molekulatömegű heparint használhatnak)
• Tudnia kell lenyelni a tanulmányi gyógyszereket

• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak arra, hogy megfeleljenek a vizsgálat összes többi alkalmassági kritériumának a következők mellett:

  • A kombinált antiretrovirális terápia (cART) megkezdése előtt nem fordult elő szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó állapot, kivéve a limfómát, vagy 200/mm^3 alatti CD4+ T-sejteket.
  • A HIV-diagnózist követően és a cART-kezelés alatt a betegek CD4+ T-sejtjeinek >= 350/mm^3 szinten kell maradniuk a limfóma diagnosztizálása előtt. Azok a szabadalmak, akik soha nem immunizáltak 350/mm^3 feletti stabil szintre, nem jogosultak
  • A vizsgálatba való belépés időpontjában a CD4+ T-sejteknek a korábbi limfóma kezelés után legalább 250/mm^3-ra kell felépülniük.
  • A vizsgálatba való belépés időpontjában a HIV vírusterhelésnek nem lehet kimutatni standard laboratóriumi vizsgálattal
  • A limfóma korábbi terápiája során a betegek nem tapasztalhattak dokumentált fertőzést, amely a HIV+ státusznak tulajdonítható
  • Korábban nem fordult elő, hogy nem tartották be a CART-ot, és hajlandó lenne betartani a CART-ot a tanulmányok során

  • Átfedő vagy hasonló toxicitási profillal rendelkező antiretrovirális gyógyszerek, mint a vizsgálati szerek, nem megengedettek:

    • Az efavirenz a potenciális központi idegrendszeri (CNS) toxicitás miatt nem megengedett
    • A sztavudin a potenciális neuropátiás hatások miatt nem megengedett
    • A zidovudin a mieloszuppresszív hatások miatt nem megengedett
  • A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy legalább 3 havonta megfigyeljék a HIV-betegség kezelésében jártas orvos

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
• Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kiindulási értéktől számított 28 napon belül
• Ismert túlérzékenység lenalidomiddal, talidomiddal, obinutuzumabbal vagy mannittal szemben
• erythema nodosum anamnézisében, ha talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jellemezték
• Az obinutuzumab vagy a CC-486 bármely korábbi használata
• Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
• Ismert aktív hepatitis B vagy C. A szuppresszív terápiában részesülő, negatív vírusterhelésű és májkárosodásra utaló jelek nélküli betegek jogosultak
• Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek, amelyek a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak)
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma érintettsége, beleértve a leptomeningeális érintettséget
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának. A limfómához kapcsolódó hemolitikus anémia anamnézisében nem zárható ki egy beteg a vizsgálatból
• Terhes vagy szoptató nőstények. (A szoptató nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy azacitidin szedése közben nem szoptatnak)
• A CC-486 esetében: gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia (azaz sprue), korábbi gastrectomia vagy felső bél eltávolítása, vagy bármely más gyomor-bélrendszeri rendellenesség vagy rendellenesség, amely zavarhatja a felszívódást, az eloszlást. , a vizsgált gyógyszer (CC-486) ​​metabolizmusa vagy kiválasztódása, és/vagy hajlamosítja az alanyt a gyomor-bélrendszeri toxicitás fokozott kockázatára
• Rendellenes koagulációs paraméterek (protrombin idő [PT] > 15 másodperc, parciális tromboplasztin idő [PTT] > 40 másodperc és/vagy nemzetközi normalizált arány [INR] > 1,5)

• Jelentős aktív szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, beleértve:

  • New York Heart Association (NYHA) 4. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF)
  • Instabil angina
  • Miokardiális infarktus