CC-486, Lenalidomide en Obinutuzumab voor de behandeling van recidiverend of refractair CD20-positief B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Eerder behandeld, histologisch bevestigd CD20+ B-cellymfoom waaronder mantelcellymfoom, folliculair lymfoom, chronische lymfatische leukemie/kleine lymfatische lymfoom, haarcelleukemie, lymfoom in de marginale zone, mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) lymfoom en lymfoplasmacytisch lymfoom. Fijne naaldaspiraten zijn niet acceptabel
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1, of Karnofsky prestatiestatus (KPS) prestatiestatus van 60% of hoger
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL
• Bloedplaatjes >= 50.000/uL
• Totaal bilirubine: =< 2,0 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN

• Serumcreatinine

  • =< 2,0 x ULN, OF
  • Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73 M ^ 2 door de gewijzigde Cockcroft en Gault Formula, OF
  • Creatinineklaring >= 30 ml/min verkregen uit een 24-uurs urineverzameling
• Ten minste één meetbare laesie volgens de criteria voor lymfoomrespons van de internationale workshop. Er moet meetbare lymfadenopathie zijn om te volgen met een serieel onderzoek en/of beeldvorming
• Alle eerdere kankertherapieën, inclusief bestraling, hormoontherapie en chirurgie, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet
• Indiening van de originele biopsie ter beoordeling en verificatie door de hematopatholoog van het deelnemende centrum
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >= 3 jaar met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS-programma
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling. (Proefpersonen die acetylsalicylzuur [ASA] niet verdragen, kunnen heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken)
• Moet studiegeneesmiddelen kunnen slikken

• Patiënten die met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn geïnfecteerd, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria van het onderzoek, naast het volgende:

  • Geen geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende aandoeningen anders dan lymfoom of geschiedenis van CD4 + T-cellen onder 200 / mm ^ 3 voorafgaand aan het begin van antiretrovirale combinatietherapie (cART)
  • Na de HIV-diagnose en tijdens de behandeling met cART moeten de patiënten CD4+ T-cellen >= 350/mm^3 behouden hebben vóór de lymfoomdiagnose. Patenten die nooit immuun zijn geworden tot een stabiel niveau boven 350/mm^3 komen niet in aanmerking
  • Op het moment van aanvang van de studie moeten CD4+ T-cellen hersteld zijn van eerdere lymfoomtherapie tot >= 250/mm^3
  • Op het moment van binnenkomst in het onderzoek moet de hiv-virale belasting niet detecteerbaar zijn met een standaard laboratoriumtest
  • Tijdens eerdere lymfoomtherapie mogen patiënten geen gedocumenteerde infecties hebben gehad die worden toegeschreven aan de hiv+-status
  • Geen geschiedenis van niet-naleving van cART en bereidheid om zich tijdens de studie aan cART te houden

  • Antiretrovirale geneesmiddelen met overlappende of vergelijkbare toxiciteitsprofielen als studiemiddelen zijn niet toegestaan:

    • Efavirenz is niet toegestaan ​​vanwege mogelijke toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
    • Stavudine niet toegestaan ​​vanwege mogelijke neuropathische effecten
    • Zidovudine niet toegestaan ​​vanwege myelosuppressieve effecten
  • Patiënten moeten bereid zijn om minimaal ongeveer elke 3 maanden te worden gevolgd door een arts die deskundig is op het gebied van hiv-ziektemanagement

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline
• Bekende overgevoeligheid voor lenalidomide, thalidomide, obinutuzumab of mannitol
• Een voorgeschiedenis van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
• Elk eerder gebruik van obinutuzumab of CC-486
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
• Bekende actieve hepatitis B of C. Patiënten die onderdrukkende therapie ondergaan met een negatieve viral load en geen bewijs van leverbeschadiging komen in aanmerking
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom, inclusief leptomeningeale betrokkenheid
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Een voorgeschiedenis van hemolytische anemie geassocieerd met het lymfoom sluit een patiënt niet uit van de studie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van azacitidine)
• Voor CC-486: Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie (d.w.z. spruw), eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm, of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie, distributie zou verstoren metabolisering of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel (CC-486) ​​en/of de proefpersoon vatbaar maken voor een verhoogd risico op gastro-intestinale toxiciteit
• Abnormale stollingsparameters (protrombinetijd [PT] > 15 seconden, partiële tromboplastinetijd [PTT] > 40 seconden en/of internationale genormaliseerde ratio [INR] > 1,5)

• Significante actieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden, waaronder:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse 4 congestief hartfalen (CHF)
  • Instabiele angina
  • Myocardinfarct