CC-486, Lenalidomide och Obinutuzumab för behandling av återkommande eller refraktär CD20-positivt B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Tidigare behandlat, histologiskt bekräftat CD20+ B-cellslymfom som inkluderar mantelcellslymfom, follikulärt lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom, hårcellsleukemi, marginalzonlymfom, slemhinneassocierad lymfoidvävnad (MALT) lymfom och lymfomplasma. Finnålaspirater är inte acceptabelt
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1, eller Karnofsky prestationsstatus (KPS) prestandastatus på 60 % eller mer
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ul
• Blodplättar >= 50 000/ul
• Totalt bilirubin: =< 2,0 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN

• Serum kreatinin

  • =< 2,0 x ULN, ELLER
  • Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 M^2 av den modifierade Cockcroft and Gault Formula, OR
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min erhållet från en 24-timmars urinsamling
• Minst en mätbar lesion enligt Internationella verkstadslymfomresponskriterier. Det måste finnas mätbar lymfadenopati att följa med seriell undersökning och/eller bildbehandling
• All tidigare cancerbehandling, inklusive strålning, hormonbehandling och kirurgi, måste ha avbrutits minst 4 veckor före behandling i denna studie
• Inlämning av originalbiopsi för granskning och verifiering av deltagande hematopatolog
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i >= 3 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS-programmet
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering. (Själv som är intoleranta mot acetylsalicylsyra [ASA] kan använda lågmolekylärt heparin)
• Måste kunna svälja studiedroger

• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter är kvalificerade förutsatt att de uppfyller alla andra behörighetskriterier i studien utöver följande:

  • Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande tillstånd förutom lymfom eller historia av CD4+ T-celler under 200/mm^3 innan antiretroviral kombinationsbehandling (cART) påbörjas.
  • Efter HIV-diagnostik och under behandling med cART bör patienterna ha bibehållit CD4+ T-celler >= 350/mm^3 innan lymfomdiagnostik. Patent som aldrig rekonstitueras i immunitet till en stabil nivå över 350/mm^3 är inte kvalificerade
  • Vid tidpunkten för studiestart måste CD4+ T-celler ha återhämtat sig från tidigare lymfomterapi till >= 250/mm^3
  • Vid tidpunkten för studiestart måste HIV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka med standard laboratorieanalys
  • Under tidigare lymfombehandling får patienter inte ha upplevt dokumenterade infektioner som tillskrivs HIV+-status
  • Ingen historia av bristande anslutning till cART och villig att följa cART under studietiden

  • Antiretrovirala läkemedel med överlappande eller liknande toxicitetsprofiler som studiemedel är inte tillåtna:

    • Efavirenz är inte tillåtet på grund av potentiell toxicitet i det centrala nervsystemet (CNS).
    • Stavudin är inte tillåtet på grund av potentiella neuropatiska effekter
    • Zidovudin är inte tillåtet på grund av myelosuppressiva effekter
  • Patienterna måste vara villiga att följas minst var tredje månad av en läkare som är expert på HIV-sjukdomshantering

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen
• Känd överkänslighet mot lenalidomid, talidomid, obinutuzumab eller mannitol
• En historia av erythema nodosum om det kännetecknas av ett desquamating utslag när du tar talidomid eller liknande läkemedel
• All tidigare användning av obinutuzumab eller CC-486
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
• Känd aktiv hepatit B eller C. Patienter på suppressiv terapi med negativ virusmängd och inga tecken på leverskada är berättigade
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling)
• Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom, inklusive leptomeningeal involvering
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. En historia av hemolytisk anemi i samband med lymfomet utesluter inte en patient från studien
• Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar azacitidin)
• För CC-486: Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki (d.v.s. sprue), tidigare gastrectomy eller övre tarmborttagning eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorptionen, distributionen , metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet (CC-486) ​​och/eller predisponerar patienten för en ökad risk för gastrointestinal toxicitet
• Onormala koagulationsparametrar (protrombintid [PT] > 15 sekunder, partiell tromboplastintid [PTT] > 40 sekunder och/eller internationellt normaliserat förhållande [INR] > 1,5)

• Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna inklusive:

  • New York Heart Association (NYHA) klass 4 hjärtsvikt (CHF)
  • Instabil angina
  • Hjärtinfarkt