CC-486, Lenalidomid og Obinutuzumab til behandling af recidiverende eller refraktær CD20 positiv B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Tidligere behandlet, histologisk bekræftet CD20+ B-cellelymfom, som omfatter kappecellelymfom, follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom, hårcelleleukæmi, marginalzonelymfom, slimhindeassocieret lymfoidvævslymfom (MALT) lymfom og lymfoplasma. Små nålespirater er ikke acceptable
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1, eller Karnofsky præstationsstatus (KPS) præstationsstatus på 60 % eller mere
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/uL
• Blodplader >= 50.000/uL
• Total bilirubin: =< 2,0 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN

• Serum kreatinin

  • =< 2,0 x ULN, ELLER
  • Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 M^2 af den modificerede Cockcroft og Gault Formel, OR
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min. opnået fra en 24-timers urinopsamling
• Mindst én målbar læsion i henhold til International workshop lymfom respons kriterier. Der skal være målbar lymfadenopati til følge med seriel undersøgelse og/eller billeddannelse
• Al tidligere kræftbehandling, inklusive stråling, hormonbehandling og kirurgi, skal være seponeret mindst 4 uger før behandlingen i denne undersøgelse
• Indsendelse af original biopsi til gennemgang og verifikation af deltagende centerhæmatopatolog
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i >= 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS-programmet
• I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering. (Forsøgspersoner, der er intolerante over for acetylsalicylsyre [ASA], kan bruge lavmolekylært heparin)
• Skal kunne sluge studiemedicin

• Human immundefektvirus (HIV) inficerede patienter er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle de andre berettigelseskriterier i undersøgelsen ud over følgende:

  • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende tilstande bortset fra lymfom eller historie med CD4+ T-celler under 200/mm^3 før påbegyndelse af antiretroviral kombinationsbehandling (cART)
  • Efter HIV-diagnose og under behandling med cART bør patienter have bibeholdt CD4+ T-celler >= 350/mm^3 før lymfomdiagnose. Patenter, der aldrig er immunrekonstituerede til et stabilt niveau over 350/mm^3, er ikke berettigede
  • På tidspunktet for studiestart skal CD4+ T-celler være kommet sig efter tidligere lymfombehandling til >= 250/mm^3
  • På tidspunktet for studiestart skal HIV-virusmængden være uopdagelig ved standard laboratorieassay
  • Under tidligere lymfombehandling må patienter ikke have oplevet dokumenterede infektioner, der tilskrives HIV+-status
  • Ingen historie med manglende overholdelse af cART og villig til at følge cART under undersøgelse

  • Antiretrovirale lægemidler med overlappende eller lignende toksicitetsprofiler som undersøgelsesmidler er ikke tilladt:

    • Efavirenz ikke tilladt på grund af potentiel toksicitet i centralnervesystemet (CNS).
    • Stavudin er ikke tilladt på grund af potentielle neuropatiske virkninger
    • Zidovudin ikke tilladt på grund af myelosuppressive virkninger
  • Patienter skal være villige til at blive fulgt mindst hver tredje måned af en læge, der er ekspert i hiv-sygdomshåndtering

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline
• Kendt overfølsomhed over for lenalidomid, thalidomid, obinutuzumab eller mannitol
• En historie med erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler
• Enhver tidligere brug af obinutuzumab eller CC-486
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
• Kendt aktiv hepatitis B eller C. Patienter i suppressiv terapi med en negativ viral belastning og ingen tegn på leverskade er kvalificerede
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom, herunder leptomeningeal involvering
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. En historie med hæmolytisk anæmi forbundet med lymfomet udelukker ikke en patient fra undersøgelsen
• Gravide eller ammende kvinder. (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager azacitidin)
• For CC-486: Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomi eller fjernelse af øvre tarm eller enhver anden gastrointestinal lidelse eller defekt, der ville interferere med absorptionen, distributionen , metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (CC-486) ​​og/eller disponerer forsøgspersonen for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet
• Unormale koagulationsparametre (protrombintid [PT] > 15 sekunder, partiel tromboplastintid [PTT] > 40 sekunder og/eller internationalt normaliseret forhold [INR] > 1,5)

• Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse 4 kongestiv hjerteinsufficiens (CHF)
  • Ustabil angina
  • Myokardieinfarkt