CC-486, Lenalidomida e Obinutuzumabe para o Tratamento de Linfoma de Células B Positivo CD20 Recorrente ou Refratário

Critério de inclusão:

• Linfoma de células B CD20+ confirmado histologicamente, previamente tratado, que inclui linfoma de células do manto, linfoma folicular, leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno, leucemia de células pilosas, linfoma de zona marginal, linfoma de tecido linfoide associado à mucosa (MALT) e linfoma linfoplasmocítico. Aspirados com agulha fina não são aceitáveis
• Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, ou status de desempenho de Karnofsky (KPS) de 60% ou mais
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL
• Plaquetas >= 50.000/uL
• Bilirrubina total: =< 2,0 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN institucional

• Creatinina sérica

  • =< 2,0 x LSN, OU
  • Depuração de creatinina calculada >= 30 ml/min/1,73 M^2 pela fórmula modificada de Cockcroft e Gault, OU
  • Depuração de creatinina >= 30 mL/min obtido de uma coleta de urina de 24 horas
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de resposta do workshop internacional de linfoma. Deve haver linfadenopatia mensurável para seguir com exame seriado e/ou imagem
• Todas as terapias anteriores contra o câncer, incluindo radiação, terapia hormonal e cirurgia, devem ter sido descontinuadas pelo menos 4 semanas antes do tratamento neste estudo
• Envio da biópsia original para revisão e verificação pelo hematopatologista do centro participante
• Doença livre de malignidades prévias por >= 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama atualmente tratados
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid de Avaliação de Riscos e Estratégias de Mitigação (REMS) e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática. (Indivíduos intolerantes ao ácido acetilsalicílico [AAS] podem usar heparina de baixo peso molecular)
• Deve ser capaz de engolir os medicamentos do estudo

• Os pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade do estudo, além do seguinte:

  • Sem história de condições definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) além de linfoma ou história de células T CD4+ abaixo de 200/mm^3 antes do início da terapia antirretroviral combinada (cART)
  • Após o diagnóstico de HIV e durante o tratamento com cART, os pacientes devem ter mantido células T CD4+ >= 350/mm^3 antes do diagnóstico de linfoma. As patentes que nunca foram reconstituídas imunes a um nível estável acima de 350/mm^3 não são elegíveis
  • No momento da entrada no estudo, as células T CD4+ devem ter se recuperado da terapia anterior para linfoma para >= 250/mm^3
  • No momento da entrada no estudo, a carga viral do HIV deve ser indetectável por ensaio laboratorial padrão
  • Durante a terapia anterior para linfoma, os pacientes não devem ter experimentado infecções documentadas atribuídas ao status HIV+
  • Sem histórico de não adesão ao cART e disposto a aderir ao cART durante o estudo

  • Medicamentos antirretrovirais com sobreposição ou perfis de toxicidade semelhantes aos agentes do estudo não são permitidos:

    • Efavirenz não permitido devido a potencial toxicidade do sistema nervoso central (SNC)
    • Estavudina não é permitida devido a potenciais efeitos neuropáticos
    • Zidovudina não permitida devido a efeitos mielossupressores
  • Os pacientes devem estar dispostos a serem acompanhados no mínimo aproximadamente a cada 3 meses por um médico especialista em tratamento de doenças por HIV

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base
• Hipersensibilidade conhecida à lenalidomida, talidomida, obinutuzumabe ou manitol
• Uma história de eritema nodoso se caracterizada por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou medicamentos similares
• Qualquer uso anterior de obinutuzumabe ou CC-486
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
• Hepatite B ou C ativa conhecida. Pacientes em terapia supressiva com carga viral negativa e sem evidência de dano hepático são elegíveis
• Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento)
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por linfoma, incluindo envolvimento leptomeníngeo
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Uma história de anemia hemolítica associada ao linfoma não exclui um paciente do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando azacitidina)
• Para CC-486: Histórico de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa), doença celíaca (ou seja, espru), gastrectomia anterior ou remoção do intestino superior ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que interfira na absorção, distribuição , metabolismo ou excreção do medicamento em estudo (CC-486) ​​e/ou predispõe o sujeito a um risco aumentado de toxicidade gastrointestinal
• Parâmetros de coagulação anormais (tempo de protrombina [PT] > 15 segundos, tempo de tromboplastina parcial [PTT] > 40 segundos e/ou razão normalizada internacional [INR] > 1,5)

• Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe 4 da New York Heart Association (NYHA)
  • angina instável
  • Infarto do miocárdio