CC-486, lénalidomide et obinutuzumab pour le traitement du lymphome à cellules B CD20 positif récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome à cellules B CD20+ préalablement traité et histologiquement confirmé, qui comprend le lymphome à cellules du manteau, le lymphome folliculaire, la leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes, la leucémie à tricholeucocytes, le lymphome de la zone marginale, le lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) et le lymphome lymphoplasmocytaire. Les aspirations à l'aiguille fine ne sont pas acceptables
• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, ou état de performance de Karnofsky (KPS) de 60 % ou plus
• Espérance de vie >= 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/uL
• Plaquettes >= 50 000/uL
• Bilirubine totale : =< 2,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle

• Créatinine sérique

  • =< 2,0 x LSN, OU
  • Clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min/1,73 M^2 par la formule Cockcroft et Gault modifiée, OU
  • Clairance de la créatinine >= 30 mL/min obtenue à partir d'une collecte d'urine de 24 heures
• Au moins une lésion mesurable selon les critères de réponse du lymphome de l'atelier international. Il doit y avoir une lymphadénopathie mesurable à suivre avec un examen en série et/ou une imagerie
• Tous les traitements anticancéreux antérieurs, y compris la radiothérapie, l'hormonothérapie et la chirurgie, doivent avoir été interrompus au moins 4 semaines avant le traitement dans cette étude.
• Soumission de la biopsie originale pour examen et vérification par l'hématopathologiste du centre participant
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis> = 3 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS
• Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique. (Les sujets intolérants à l'acide acétylsalicylique [AAS] peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire)
• Doit être capable d'avaler des médicaments à l'étude

• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité de l'étude en plus des éléments suivants :

  • Aucun antécédent d'affections définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) autres que le lymphome ou antécédent de lymphocytes T CD4+ inférieurs à 200/mm^3 avant le début de la thérapie antirétrovirale combinée (cART)
  • Après le diagnostic du VIH et pendant le traitement par cART, les patients doivent avoir maintenu des lymphocytes T CD4+ >= 350/mm^3 avant le diagnostic du lymphome. Les brevets qui n'ont jamais été immunisés et reconstitués à un niveau stable supérieur à 350/mm^3 ne sont pas éligibles
  • Au moment de l'entrée dans l'étude, les lymphocytes T CD4 + doivent avoir récupéré d'un traitement antérieur contre le lymphome à> = 250 / mm ^ 3
  • Au moment de l'entrée dans l'étude, la charge virale du VIH doit être indétectable par un test de laboratoire standard
  • Au cours d'un traitement antérieur contre le lymphome, les patients ne doivent pas avoir subi d'infections documentées attribuées au statut VIH+
  • Aucun antécédent de non-adhésion au cART et disposé à adhérer au cART pendant l'étude

  • Médicaments antirétroviraux dont les profils de toxicité se chevauchent ou sont similaires en tant qu'agents de l'étude non autorisés :

    • Efavirenz non autorisé en raison d'une toxicité potentielle sur le système nerveux central (SNC)
    • Stavudine non autorisée en raison d'effets neuropathiques potentiels
    • Zidovudine non autorisée en raison d'effets myélosuppresseurs
  • Les patients doivent accepter d'être suivis au moins tous les 3 mois environ par un médecin expert en gestion de la maladie à VIH

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 28 jours suivant la date de référence
• Hypersensibilité connue au lénalidomide, à la thalidomide, à l'obinutuzumab ou au mannitol
• Antécédents d'érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires
• Toute utilisation antérieure d'obinutuzumab ou de CC-486
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
• Hépatite active connue B ou C. Les patients sous traitement suppressif avec une charge virale négative et aucun signe de lésion hépatique sont éligibles
• Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement)
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par le lymphome, y compris atteinte leptoméningée
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Une histoire d'anémie hémolytique associée au lymphome n'exclut pas un patient de l'étude
• Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femelles allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent de l'azacitidine)
• Pour CC-486 : Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse), la maladie cœliaque (c'est-à-dire la sprue), une gastrectomie antérieure ou une ablation de l'intestin supérieur, ou tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal qui interférerait avec l'absorption, la distribution , le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude (CC-486) ​​et/ou prédisposent le sujet à un risque accru de toxicité gastro-intestinale
• Paramètres de coagulation anormaux (temps de prothrombine [PT] > 15 secondes, temps de thromboplastine partielle [PTT] > 40 secondes et/ou rapport normalisé international [INR] > 1,5)

• Maladie cardiaque active importante au cours des 6 derniers mois, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe 4 de la New York Heart Association (NYHA)
  • Une angine instable
  • Infarctus du myocarde