CC-486, Lenalidomid und Obinutuzumab zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem CD20-positivem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Zuvor behandeltes, histologisch bestätigtes CD20+ B-Zell-Lymphom, das Mantelzell-Lymphom, follikuläres Lymphom, chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom, Haarzellen-Leukämie, Marginalzonen-Lymphom, Mukosa-assoziiertes Lymphgewebe (MALT)-Lymphom und lymphoplasmatisches Lymphom umfasst. Feinnadelaspirate sind nicht akzeptabel
• Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score von 0 oder 1 oder Karnofsky Performance Status (KPS) Performance Status von 60 % oder mehr
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Leukozyten >= 3.000/µl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/µL
• Blutplättchen >= 50.000/µL
• Gesamtbilirubin: =< 2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN

• Serumkreatinin

  • =< 2,0 x ULN ODER
  • Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min/1,73 M^2 durch die modifizierte Formel von Cockcroft und Gault, OR
  • Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min aus einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den International Workshop Lymphoma Response Criteria. Es muss eine messbare Lymphadenopathie vorliegen, um eine Serienuntersuchung und/oder Bildgebung zu verfolgen
• Alle vorherigen Krebstherapien, einschließlich Bestrahlung, Hormontherapie und Operation, müssen mindestens 4 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgebrochen worden sein
• Einreichung der Originalbiopsie zur Überprüfung und Verifizierung durch den Hämatopathologen des teilnehmenden Zentrums
• Krankheit frei von früheren Malignomen für >= 3 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Programm Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind
• Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen. (Personen, die Acetylsalicylsäure [ASS] nicht vertragen, können niedermolekulares Heparin verwenden)
• Muss in der Lage sein, Studienmedikamente zu schlucken

• Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten sind teilnahmeberechtigt, sofern sie zusätzlich zu den folgenden Kriterien alle anderen Zulassungskriterien der Studie erfüllen:

  • Keine Vorgeschichte von erworbenen Immunschwäche-Syndrom (AIDS)-definierenden Zuständen außer Lymphom oder Vorgeschichte von CD4+ T-Zellen unter 200/mm^3 vor Beginn der antiretroviralen Kombinationstherapie (cART)
  • Nach der HIV-Diagnose und während der Behandlung mit cART sollten die Patienten vor der Lymphomdiagnose CD4+ T-Zellen >= 350/mm^3 beibehalten haben. Patente, die nie auf ein stabiles Niveau über 350/mm^3 immunrekonstituiert wurden, sind nicht förderfähig
  • Zum Zeitpunkt des Studieneintritts müssen sich die CD4+ T-Zellen von der vorherigen Lymphomtherapie auf >= 250/mm^3 erholt haben
  • Zum Zeitpunkt des Studieneintritts darf die HIV-Viruslast durch Standard-Labortests nicht nachweisbar sein
  • Während einer vorangegangenen Lymphomtherapie dürfen die Patienten keine dokumentierten Infektionen haben, die dem HIV+-Status zugeschrieben werden
  • Keine Vorgeschichte von Nichteinhaltung von cART und bereit, sich während des Studiums an cART zu halten

  • Antiretrovirale Medikamente mit überlappenden oder ähnlichen Toxizitätsprofilen wie Studienwirkstoffe nicht erlaubt:

    • Efavirenz wegen möglicher Toxizität für das Zentralnervensystem (ZNS) nicht zugelassen
    • Stavudin ist aufgrund möglicher neuropathischer Wirkungen nicht erlaubt
    • Zidovudin ist wegen myelosuppressiver Wirkung nicht erlaubt
  • Die Patienten müssen bereit sein, mindestens etwa alle 3 Monate von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Krankheiten nachuntersucht zu werden

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid, Thalidomid, Obinutuzumab oder Mannitol
• Eine Vorgeschichte von Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist
• Jegliche frühere Anwendung von Obinutuzumab oder CC-486
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
• Bekannte aktive Hepatitis B oder C. Patienten unter supprimierender Therapie mit negativer Viruslast und ohne Anzeichen einer Leberschädigung sind geeignet
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung)
• Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch Lymphom, einschließlich leptomeningealer Beteiligung
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Eine mit dem Lymphom assoziierte hämolytische Anämie in der Anamnese schließt einen Patienten nicht von der Studie aus
• Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Azacitidin nicht zu stillen)
• Für CC-486: Entzündliche Darmerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie (z. B. Sprue), vorherige Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder andere gastrointestinale Störungen oder Defekte, die die Absorption und Verteilung beeinträchtigen würden , Metabolismus oder Ausscheidung des Studienmedikaments (CC-486) ​​und/oder prädisponieren den Probanden für ein erhöhtes Risiko einer gastrointestinalen Toxizität
• Abnormale Gerinnungsparameter (Prothrombinzeit [PT] > 15 Sekunden, partielle Thromboplastinzeit [PTT] > 40 Sekunden und/oder International Normalized Ratio [INR] > 1,5)

• Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich:

  • Dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 4 der New York Heart Association (NYHA) (CHF)
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzinfarkt