재발성 또는 불응성 CD20 양성 B세포 림프종 치료를 위한 CC-486, 레날리도마이드 및 오비누투주맙

포함 기준:

• 이전에 치료를 받았고 외투세포 림프종, 여포성 림프종, 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종, 모상 세포 백혈병, 변연부 림프종, 점막 관련 림프 조직(MALT) 림프종 및 림프형질세포 림프종을 포함하는 조직학적으로 확인된 CD20+ B 세포 림프종. 미세 바늘 흡입은 허용되지 않습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1 또는 Karnofsky 수행 상태(KPS) 수행 상태 60% 이상
• 기대 수명 >= 3개월
• 백혈구 >= 3,000/uL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/uL
• 혈소판 >= 50,000/uL
• 총 빌리루빈: =< 2.0 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN

• 혈청 크레아티닌

  • =< 2.0 x ULN, 또는
  • 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min/1.73 수정된 Cockcroft 및 Gault 공식에 의한 M^2 또는
  • 24시간 소변 수집에서 얻은 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
• 국제 워크숍 림프종 반응 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변. 일련의 검사 및/또는 영상 검사를 위해 측정 가능한 림프절병증이 있어야 합니다.
• 방사선, 호르몬 요법 및 수술을 포함한 이전의 모든 암 요법은 이 연구에서 치료하기 최소 4주 전에 중단되어야 합니다.
• 참여 센터 혈액병리학자의 검토 및 검증을 위한 생검 원본 제출
• 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "원위치" 암종을 제외하고 3년 이상 이전에 악성 종양이 없는 질병
• 모든 연구 참가자는 필수 REMS(Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies) 프로그램에 등록해야 하며 REMS 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 Revlimid REMS 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있습니다. (아세틸살리실산[ASA]에 내성이 없는 피험자는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음)
• 연구 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 다음과 더불어 연구의 다른 모든 적격성 기준을 충족하는 경우 적격입니다.

  • 림프종 이외의 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 상태의 병력이 없거나 조합 항레트로바이러스 요법(cART)을 시작하기 전 200/mm^3 미만의 CD4+ T 세포 병력이 없습니다.
  • HIV 진단 후 및 cART로 치료하는 동안 환자는 림프종 진단 이전에 CD4+ T 세포 >= 350/mm^3를 유지해야 합니다. 350/mm^3 이상의 안정적인 수준으로 면역 재구성되지 않은 특허는 자격이 없습니다.
  • 연구 시작 시 CD4+ T 세포는 이전 림프종 치료에서 >= 250/mm^3로 회복되어야 합니다.
  • 연구 시작 시 HIV 바이러스 양은 표준 실험실 분석으로 검출할 수 없어야 합니다.
  • 이전 림프종 치료 동안 환자는 HIV+ 상태로 인한 문서화된 감염을 경험하지 않아야 합니다.
  • cART를 준수하지 않은 이력이 없고 연구 중에 cART를 준수할 의향이 없음

  • 연구 제제와 중복되거나 유사한 독성 프로필이 있는 항레트로바이러스 약물은 허용되지 않습니다.

    • 잠재적인 중추신경계(CNS) 독성으로 인해 Efavirenz는 허용되지 않음
    • 잠재적인 신경병증 효과로 인해 스타부딘은 허용되지 않습니다.
    • 골수억제 효과로 인해 Zidovudine은 허용되지 않음
  • 환자는 최소 약 3개월마다 HIV 질병 관리 전문의의 진료를 받을 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
• 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
• 기준선으로부터 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법의 사용
• 레날리도마이드, 탈리도마이드, 오비누투주맙 또는 만니톨에 대해 알려진 과민증
• 탈리도마이드 또는 유사 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반 병력
• 오비누투주맙 또는 CC-486의 이전 사용
• 다른 항암제 또는 치료제의 병용
• 활동성 B형 또는 C형 간염이 알려져 있습니다. 음성 바이러스 부하로 억제 요법을 받고 있고 간 손상의 증거가 없는 환자는 적격입니다.
• 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않는 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)
• 연수막 침범을 포함한 림프종에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 림프종과 관련된 용혈성 빈혈 병력이 환자를 연구에서 배제하지 않습니다.
• 임신 또는 수유 여성. (수유 중인 여성은 아자시티딘을 복용하는 동안 수유하지 않는 것에 동의해야 함)
• CC-486의 경우: 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 셀리악병(예: 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 창자 제거 또는 흡수, 분포를 방해하는 기타 위장 장애 또는 결함의 병력 , 연구 약물(CC-486)의 대사 또는 배설 및/또는 대상체를 위장 독성의 증가된 위험에 처하게 함
• 비정상적인 응고 매개변수(프로트롬빈 시간[PT] > 15초, 부분 트롬보플라스틴 시간[PTT] > 40초 및/또는 국제 표준화 비율[INR] > 1.5)

• 지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환:

  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 4 울혈성 심부전(CHF)
  • 불안정 협심증
  • 심근 경색증