CC-486, lenalidomid a obinutuzumab pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního CD20 pozitivního B-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Dříve léčený, histologicky potvrzený CD20+ B buněčný lymfom, který zahrnuje lymfom z plášťových buněk, folikulární lymfom, chronickou lymfocytární leukémii/malolymfocytární lymfom, vlasatobuněčnou leukémii, lymfom marginální zóny, lymfom lymfoidní tkáně asociované se sliznicí (MALT) a lymfoplazmatický lymfom. Jemné aspiráty jsou nepřijatelné
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 nebo stav výkonnosti Karnofsky (KPS) 60 % nebo vyšší
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ul
• Krevní destičky >= 50 000/ul
• Celkový bilirubin: =< 2,0 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN

• Sérového kreatininu

  • =< 2,0 x ULN, NEBO
  • Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 M^2 upravenou Cockcroftovou a Gaultovou formulí, OR
  • Clearance kreatininu >= 30 ml/min získaná z 24hodinového sběru moči
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií odpovědi na lymfom z Mezinárodního workshopu. Musí existovat měřitelná lymfadenopatie, po níž následuje sériové vyšetření a/nebo zobrazení
• Veškerá předchozí léčba rakoviny, včetně ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku, musí být přerušena alespoň 4 týdny před léčbou v této studii
• Předložení původní biopsie ke kontrole a ověření zúčastněným hematopatologem centra
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >= 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS
• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci. (Jedinci s intolerancí na kyselinu acetylsalicylovou [ASA] mohou užívat nízkomolekulární heparin)
• Musí být schopen polykat studijní léky

• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí za předpokladu, že splňují všechna další kritéria způsobilosti studie kromě následujících:

  • Žádná anamnéza stavů definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) jiných než lymfom nebo anamnéza CD4+ T-buněk pod 200/mm^3 před zahájením kombinované antiretrovirové terapie (cART)
  • Po diagnóze HIV a během léčby cART by pacienti měli mít před diagnózou lymfomu hodnotu CD4+ T-buněk >= 350/mm^3. Patenty, které nikdy nebyly imunní rekonstituovány na stabilní úroveň nad 350/mm^3, nejsou způsobilé
  • V době vstupu do studie se CD4+ T-buňky musely zotavit z předchozí léčby lymfomem na >= 250/mm^3
  • V době vstupu do studie musí být virová zátěž HIV nedetekovatelná standardním laboratorním testem
  • Během předchozí léčby lymfomem se u pacientů nesmějí vyskytovat zdokumentované infekce přisuzované stavu HIV+
  • Žádná historie nedodržování cART a ochota dodržovat cART během studie

  • Antiretrovirová léčiva s překrývajícími se nebo podobnými profily toxicity jako studované látky nejsou povoleny:

    • Efavirenz není povolen kvůli potenciální toxicitě pro centrální nervový systém (CNS).
    • Stavudin není povolen kvůli potenciálním neuropatickým účinkům
    • Zidovudin není povolen kvůli myelosupresivním účinkům
  • Pacienti musí být ochotni být minimálně přibližně každé 3 měsíce sledováni lékařem, který je odborníkem na léčbu onemocnění HIV

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu
• Známá přecitlivělost na lenalidomid, thalidomid, obinutuzumab nebo mannitol
• Erythema nodosum v anamnéze, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Jakékoli předchozí použití obinutuzumabu nebo CC-486
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
• Známá aktivní hepatitida B nebo C. Pacienti se supresivní terapií s negativní virovou náloží a bez známek poškození jater jsou způsobilí
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem, včetně leptomeningeálního postižení
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Hemolytická anémie spojená s lymfomem v anamnéze nevylučuje pacienta ze studie
• Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit při užívání azacitidinu)
• Pro CC-486: Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie (tj. sprue), předchozí gastrektomie nebo odstranění horního střeva nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by narušoval absorpci, distribuci metabolismus nebo vylučování studovaného léku (CC-486) ​​a/nebo predisponují subjekt ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity
• Abnormální koagulační parametry (protrombinový čas [PT] > 15 sekund, parciální tromboplastinový čas [PTT] > 40 sekund a/nebo mezinárodní normalizovaný poměr [INR] > 1,5)

• Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců včetně:

  • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy 4 New York Heart Association (NYHA)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Infarkt myokardu