CC-486, Lenalidomide e Obinutuzumab per il trattamento del linfoma a cellule B CD20 positivo ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma a cellule CD20+ B precedentemente trattato, confermato istologicamente che include linfoma a cellule del mantello, linfoma follicolare, leucemia linfocitica cronica/linfoma a piccoli linfociti, leucemia a cellule capellute, linfoma della zona marginale, linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT) e linfoma linfoplasmocitico. Gli aspirati con ago sottile non sono accettabili
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato
• Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1, o performance status Karnofsky (KPS) del 60% o superiore
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/uL
• Piastrine >= 50.000/uL
• Bilirubina totale: =< 2,0 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN istituzionale

• Siero di creatinina

  • =< 2,0 x ULN, OPPURE
  • Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min/1,73 M^2 dalla formula modificata di Cockcroft e Gault, OR
  • Clearance della creatinina >= 30 ml/min ottenuta da una raccolta delle urine delle 24 ore
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di risposta al linfoma del workshop internazionale. Deve essere presente una linfoadenopatia misurabile da seguire con esame seriato e/o imaging
• Tutte le precedenti terapie antitumorali, comprese radiazioni, terapia ormonale e chirurgia, devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima del trattamento in questo studio
• Presentazione della biopsia originale per la revisione e la verifica da parte dell'ematopatologo del centro partecipante
• Malattia senza precedenti tumori maligni da >= 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS
• Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico. (I soggetti intolleranti all'acido acetilsalicilico [ASA] possono utilizzare eparina a basso peso molecolare)
• Deve essere in grado di ingoiare i farmaci dello studio

• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono ammissibili a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità dello studio oltre a quanto segue:

  • Nessuna storia di condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) diverse dal linfoma o storia di linfociti T CD4+ inferiori a 200/mm^3 prima dell'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (cART)
  • Dopo la diagnosi di HIV e durante il trattamento con cART, i pazienti devono aver mantenuto cellule T CD4+ >= 350/mm^3 prima della diagnosi di linfoma. I brevetti che non sono mai immuni ricostituiti a un livello stabile superiore a 350/mm^3 non sono ammissibili
  • Al momento dell'ingresso nello studio, i linfociti T CD4+ devono essersi ripresi dalla precedente terapia del linfoma a >= 250/mm^3
  • Al momento dell'ingresso nello studio, la carica virale dell'HIV non deve essere rilevabile mediante test di laboratorio standard
  • Durante una precedente terapia per il linfoma, i pazienti non devono aver avuto infezioni documentate attribuite allo stato HIV+
  • Nessuna storia di non aderenza alla cART e disponibilità ad aderire alla cART durante lo studio

  • Farmaci antiretrovirali con profili di tossicità sovrapposti o simili a quelli degli agenti dello studio non consentiti:

    • Efavirenz non consentito a causa della potenziale tossicità del sistema nervoso centrale (SNC).
    • Stavudina non consentita a causa di potenziali effetti neuropatici
    • Zidovudina non consentita a causa degli effetti mielosoppressivi
  • I pazienti devono essere disposti a essere seguiti almeno ogni 3 mesi circa da un medico esperto nella gestione della malattia da HIV

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale
• Ipersensibilità nota a lenalidomide, talidomide, obinutuzumab o mannitolo
• Una storia di eritema nodoso se caratterizzata da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Qualsiasi uso precedente di obinutuzumab o CC-486
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
• Epatite B o C attiva nota. Sono ammissibili i pazienti in terapia soppressiva con carica virale negativa e nessuna evidenza di danno epatico
• Infezione fungina, batterica o virale sistemica incontrollata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento)
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma, compreso il coinvolgimento leptomeningeo
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Una storia di anemia emolitica associata al linfoma non esclude un paziente dallo studio
• Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di azacitidina)
• Per CC-486: storia di malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa), malattia celiaca (ad es. sprue), precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione , metabolismo o escrezione del farmaco in studio (CC-486) ​​e/o predisporre il soggetto a un aumentato rischio di tossicità gastrointestinale
• Parametri anomali della coagulazione (tempo di protrombina [PT] > 15 secondi, tempo di tromboplastina parziale [PTT] > 40 secondi e/o rapporto internazionale normalizzato [INR] > 1,5)

• Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe 4 della New York Heart Association (NYHA)
  • Angina instabile
  • Infarto miocardico