Surufatinibe em Combinação com Tislelizumabe em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
2. ≥18 anos de idade
3. Parte 1 - ter lesões avaliáveis ​​(de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 [RECIST v1.1])
4. Parte 2 - ter lesões mensuráveis ​​(de acordo com RECIST v1.1)
5. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala ECOG

6. Para mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, acordo para usar uma forma(s) de contracepção altamente eficaz

   Escalonamento de Dose:

7. Malignidade sólida de qualquer tipo documentada histológica ou citologicamente, localmente avançada ou metastática.

   Expansão da Dose:

8. Documentado histologicamente ou citologicamente, localmente avançado ou metastático:

Coorte A: adenocarcinoma do cólon ou reto que é microssatélite estável. Os indivíduos devem ter progredido ou apresentar toxicidade intolerável em pelo menos 3 regimes anteriores de quimioterapia padrão.

Coorte B: TNEs progressivos, de grau baixo ou intermediário (grau 1 ou 2) de origem torácica ou GEP. Os indivíduos devem ter documentação radiológica da progressão da doença nos últimos 6 meses e devem ter progredido em pelo menos uma linha de terapia padrão para doença metastática.

Coorte C: SCLC que progrediu no tratamento quimioterápico padrão de primeira linha.

Coorte D: adenocarcinoma do estômago ou junção gastroesofágica e progrediu em pelo menos 2 linhas anteriores de terapia. Coloração tumoral para PD-L1 por pontuação positiva combinada (CPS) ≥5%.

Coorte E: ASPS ou UPS. Os indivíduos devem ter documentação radiológica da progressão da doença nos últimos 3 meses e progrediram em pelo menos uma linha de terapia padrão ou recusaram a quimioterapia citotóxica padrão de primeira linha.

Coorte F: Câncer de tireoide anaplásico considerado não curável por ressecção. Os pacientes com uma mutação BRAFV600E devem ter sido previamente tratados com 1 linha de terapia sistêmica com uma terapia direcionada para BRAF.

Critério de exclusão:

1. Eventos adversos (EAs) devido à terapia antitumoral anterior não se recuperou para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) ≤Grau 1;
2. Indivíduos da Parte 2 com CRC, NETs e STS, qualquer tratamento anterior com anticorpos anti-PD-1, anti PD-L1/L2, anticorpo anti-antigénio-4 (CTLA-4) associado a linfócitos T citotóxicos ou qualquer outro anticorpo que atue em T via coestimulatória celular ou via de checkpoint;
3. Tratamento prévio com surufatinib;
4. Hipertensão incontrolável;
5. História ou presença de hemorragia grave (>30 ml em 3 meses), hemoptise (>5 ml de sangue em 4 semanas) ou evento tromboembólico com risco de vida em 6 meses;
6. doença cardiovascular clinicamente significativa;
7. Qualquer infecção ativa clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
8. Metástases cerebrais e/ou doença leptomeníngea e/ou compressão da medula espinhal não tratadas com cirurgia e/ou radioterapia e sem evidência clínica por imagem de MS por 14 dias ou mais; os indivíduos que necessitam de esteroides dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo serão excluídos;

9. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar com as seguintes exceções:

   1. Diabetes tipo 1 controlado
   2. Hipotireoidismo (desde que seja tratado apenas com terapia de reposição hormonal)
   3. doença celíaca controlada
   4. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia)
   5. Qualquer outra doença cuja recorrência não é esperada na ausência de fatores desencadeantes externos.
10. Trombose arterial ou eventos tromboembólicos (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses antes da primeira dosagem;
11. História de trombose venosa profunda há menos de 6 meses;
12. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando;
13. Qualquer condição pela qual os investigadores julgam os pacientes não adequados para participar deste estudo.