Surufatinib i kombinasjon med Tislelizumab hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke
2. ≥18 år
3. Del 1-ha evaluerbare lesjoner (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 [RECIST v1.1])
4. Del 2-ha målbare lesjoner (i henhold til RECIST v1.1)
5. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG-skalaen

6. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon

   Doseeskalering:

7. Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet av enhver type.

   Doseutvidelse:

8. Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk:

Kohort A: adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen som er mikrosatellittstabil. Forsøkspersonene må ha utviklet seg med eller hatt uutholdelig toksisitet til minst 3 tidligere regimer med standard kjemoterapi.

Kohort B: progressiv, lav eller middels karakter (grad 1 eller grad 2) NET av thorax eller GEP opprinnelse. Forsøkspersonene må ha radiologisk dokumentasjon på sykdomsprogresjon de siste 6 månedene og må ha progrediert på minst én linje med standardbehandling for metastatisk sykdom.

Kohort C: SCLC som har utviklet seg med standard førstelinjekjemoterapibehandling.

Kohort D: adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang og har utviklet seg på minst 2 tidligere behandlingslinjer. Tumorfarging for PD-L1 ved kombinert positiv poengsum (CPS) ≥5 %.

Kohort E: ASPS eller UPS. Forsøkspersonene må ha radiologisk dokumentasjon på sykdomsprogresjon de siste 3 månedene og ha progrediert på minst én linje med standardbehandling eller nektet standard cellegift i frontlinjen.

Kohort F: Anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen som anses ikke å kunne kureres ved reseksjon. Pasienter med en BRAFV600E-mutasjon må tidligere ha blitt behandlet med 1 linje systemisk terapi med en BRAF-målrettet terapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Bivirkninger (AE) på grunn av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE) ≤grad 1;
2. Del 2 forsøkspersoner med CRC, NET og STS tidligere behandling med anti-PD-1, anti PD-L1/L2 antistoffer, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff, eller andre antistoffer som virker på T cellekostimulerende eller sjekkpunktvei;
3. Tidligere behandling med surufatinib;
4. Ukontrollerbar hypertensjon;
5. Anamnese eller tilstedeværelse av en alvorlig blødning (>30 ml innen 3 måneder), hemoptyse (>5 ml blod innen 4 uker) eller livstruende tromboembolisk hendelse innen 6 måneder;
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom;
7. Enhver klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
8. Hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sykdom og/eller ryggmargskompresjon ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, og uten kliniske bevis for SD i 14 dager eller lenger; forsøkspersoner som trenger steroider innen 4 uker før start av studiebehandling vil bli ekskludert;

9. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall med følgende unntak:

   1. Kontrollert type 1 diabetes
   2. Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling)
   3. Kontrollert cøliaki
   4. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia)
   5. Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne utløsende faktorer.
10. Arteriell trombose eller tromboemboliske hendelser (inkludert hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder før første dosering;
11. Anamnese med dyp venøs trombose innen 6 måneder;
12. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer;
13. Enhver tilstand som etterforskere vurderer pasienter som ikke er egnet til å delta i denne studien.