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進行性固形腫瘍の被験者におけるチスレリズマブと組み合わせたスルファチニブ

2025年5月7日 更新者：Hutchmed

進行性固形腫瘍の被験者を対象としたチスレリズマブと組み合わせたスルファチニブの非盲検第 Ib/II 相試験

スルファチニブとチスレリズマブの併用に関するこの非盲検第 Ib/II 相試験では、進行性固形腫瘍患者における安全性、忍容性、PK および有効性が評価されます。 この試験は、用量設定（パート 1）と用量拡大（パート 2）の 2 つのパートで構成されています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

スルファチニブとチスレリズマブの併用に関するこの非盲検第 Ib/II 相試験では、進行性固形腫瘍患者における安全性、忍容性、PK および有効性が評価されます。 この試験は、用量設定（パート 1）と用量拡大（パート 2）の 2 つのパートで構成されています。

パート1は、進行した進行性または転移性固形腫瘍を有する患者において、チスレリズマブと組み合わせたスルファチニブの第2相推奨用量（RP2D）および/または最大耐用量（MTD）を決定するために実施されます。 .

パート 2 は、特定のタイプの進行性または転移性固形腫瘍を有する患者において、チスレリズマブと組み合わせたスルファチニブの抗腫瘍活性を評価する非盲検のマルチコホート デザインです。 患者は、この研究のパート1で決定されたRP2Dを受け取ります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

87

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85711
        • Arizona Oncology Associated, PC-HOPE
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers Midtown
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20016
        • Johns Hopkins University - Sibley Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center, University of Iowa
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Prisma Health - Upstate (ITOR)
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston、Texas、アメリカ、77079
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • Texas Oncology, P.A.
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
  2. 18歳以上
  3. パート1-評価可能な病変がある（固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準[RECIST v1.1]による）
  4. パート2-測定可能な病変がある（RECIST v1.1による）
  5. -ECOGスケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています

  6. -出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する

    用量漸増:

  7. -組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性または転移性の固形悪性腫瘍。

    用量拡大:

  8. 組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性または転移性:

コホート A: マイクロサテライトが安定している結腸または直腸の腺癌。 被験者は、標準化学療法の少なくとも3つの以前のレジメンで進行したか、耐えられない毒性があったに違いありません。

コホート B: 胸部または GEP 起源の進行性、低または中等度 (グレード 1 またはグレード 2) NET。 -被験者は、過去6か月以内に疾患の進行を示す放射線学的記録を持っている必要があり、転移性疾患の標準治療の少なくとも1つのラインで進行している必要があります。

コホート C: 標準的な一次化学療法で進行した SCLC。

コホート D: 胃または胃食道接合部の腺癌であり、少なくとも 2 つの以前の治療ラインで進行している。 -複合陽性スコア（CPS）によるPD-L1の腫瘍染色は5％以上。

コホート E: ASPS または UPS。 被験者は、過去3か月以内に疾患の進行に関する放射線学的記録を持っている必要があり、標準治療の少なくとも1つのラインで進行したか、標準的な最前線の細胞毒性化学療法を拒否しました。

コホート F: 切除によって治癒できないと考えられる甲状腺未分化がん。 BRAFV600E 変異を有する患者は、以前に BRAF 標的療法による全身療法の 1 ラインで治療されている必要があります。

除外基準:

  1. -以前の抗腫瘍療法による有害事象（AE）は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）≤グレード1に回復していません。
  2. -CRC、NET、およびSTSを有するパート2の被験者 抗PD-1、抗PD-L1 / L2抗体、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体、またはTに作用するその他の抗体による以前の治療細胞共刺激またはチェックポイント経路;
  3. スルファチニブによる以前の治療;
  4. コントロール不能な高血圧;
  5. -重篤な出血（3か月以内に> 30 ml）、喀血（4週間以内に> 5 mlの血液）または6か月以内の生命を脅かす血栓塞栓症の病歴または存在;
  6. 臨床的に重要な心血管疾患;
  7. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を含むがこれに限定されない、臨床的に重要な活動性感染症;
  8. -手術および/または放射線療法で治療されていない脳転移および/または軟髄膜疾患および/または脊髄圧迫、および14日以上のSDの臨床画像の証拠がない;研究治療の開始前4週間以内にステロイドを必要とする被験者は除外されます。

  9. -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴が再発する可能性がありますが、次の例外があります。

    1. コントロールされた1型糖尿病
    2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで管理されている場合）
    3. コントロールされたセリアック病
    4. 全身治療を必要としない皮膚疾患（例、白斑、乾癬、または脱毛症）
    5. 外部の引き金となる要因がない場合、再発が予想されないその他の疾患。
  10. -最初の投与前12か月以内の動脈血栓症または血栓塞栓症（脳卒中および/または一過性脳虚血発作を含む）;
  11. -6か月以内の深部静脈血栓症の病歴;
  12. 妊娠中または授乳中の女性患者;
  13. -研究者が患者を判断する条件は、この研究に参加するのに適していません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：スルファチニブとチスレリズマブ（用量漸増_パート1）
パート1（用量漸増）では、スルファチニブを1日1回（QD）経口投与（PO）し、3週間ごとにチスレリズマブ200mgを静脈内（IV）注入（Q3W）します。
薬：スルファチニブとチスレリズマブ_パート1
パート 1 (すべてのコホート): コホート レベルに基づいた用量の経口スルファチニブと 200 mg の用量の静脈内チスレリズマブ
他の名前：
  • HMPL-012、スルファチニブ、BGB-A317
実験的：スルファチニブとチスレリズマブ（適応症別_パート2）
研究の適応症に応じた拡大部分であるパー​​ト2では、患者はパート1で選択された第2相推奨用量（RP2D）でスルファチニブを200mgのチスレリズマブIV、Q3Wで投与されます。
薬：スルファチニブとチスレリズマブ _ パート 2
パート 2 (すべてのコホート): パート 1 で選択した RP2D 用量の経口スルファチニブと 200 mg 用量の静脈内チスレリズマブ
他の名前：
  • HMPL-012、スルファチニブ、BGB-A317

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
線量エスカレーションフェーズ：用量制限毒性のある患者の数（DLTS）
時間枠：研究薬の最初の用量（1日目）からサイクル1の21日目まで（サイクル期間：3週間）

National Cancer Instituteによると、有害事象（AES）バージョン（V）5.0の一般的な用語基準（v）5.0によれば、DLTはDLT観測期間中の以下のAEのいずれかとして定義されました。

Nonhematologic toxicities:grade 3 or higher nonhematologic toxicity, except for grade 3 fatigue lasting <7 days, grade 3 rash returning to baseline or ≤grade 1 within 7 days with treatment, grade 3 hypertension downgraded to ≤grade 1 within 7 days with therapy, grade 3 endocrinopathy controlled by hormonal replacement with no hospitalization and resolving to ≤grade 1 within 7 days, grade 3 or higher膵炎の症状、グレード3の吐き気/嘔吐または下痢の症状のないアミラーゼまたはリパーゼの上昇は、72時間続き、治療で解決するために、第3グレード3以上の電解質異常を介して72時間<72時間かかります。 血液毒性：グレード3以上の熱性好中球減少症、グレード4好中球減少症、グレード4の血小板減少症は7日以上、重度の出血を伴うグレード3の血小板減少症、グレード4貧血。
研究薬の最初の用量（1日目）からサイクル1の21日目まで（サイクル期間：3週間）
用量エスカレーションフェーズ：治療に浸透した有害事象（TEAE）、治療に浸透している重度の有害事象（TESAE）、および治療の中止につながるティーがある患者の数
時間枠：研究治療の最初の投与量（1日目）から、研究治療の最後の投与後最大30日後、約9か月
AEは、治療に関連しているかどうかにかかわらず、人間の研究治療の使用に一時的に関連する臨床研究患者の厄介な医学的発生でした。 AEは、調査員またはスポンサーのいずれかのいずれかが死をもたらし、生命を脅かし、入院患者入院または既存の入院の延長が必要であり、通常の生活機能を遂行する能力の持続的または重大な混乱であり、同族のアノマリー/出生の欠陥であった場合、または重要な出来事であった場合、「深刻」と見なされました。 TEAEは、研究治療の最初の用量以降、最後の研究治療投与の日付から最大30日後に重症度が始まった、または悪化したAESとして定義されました。
研究治療の最初の投与量（1日目）から、研究治療の最後の投与後最大30日後、約9か月
用量拡張段階：客観的回答率（ORR）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
ORRは、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1の反応評価基準を使用して調査者によって決定される、完全な反応（CR）または部分反応（PR）の最良の全体的な反応（BOR）が確認された患者の割合として定義されました。 BORは、研究治療の開始から記録された最良の反応として定義され、Recist v1.1の進行または新しい抗がん療法の開始日のいずれか最初に記録されました。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）は、短軸を10ミリメートル未満（mm）に減少させました。 PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、直径のベースライン合計を参照しています。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
線量エスカレーションフェーズ：客観的な応答率
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
ORRは、Recist V1.1を使用して調査員によって決定されたCRまたはPRのBORが確認された患者の割合として定義されました。 BORは、研究治療の開始から記録された最良の反応として定義され、Recist v1.1の進行または新しい抗がん療法の開始日のいずれか最初に記録されました。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少しました。 PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、直径のベースライン合計を参照しています。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
用量のエスカレーションと用量の膨張段階：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
PFSは、研究処理の開始から、Recist V1.1を使用して調査員によって評価された客観的進行の最初のレントゲン写真文書、またはあらゆる理由からの死まで定義されました。 PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、ベースラインを含む研究の最小額（NADIR）を参照しています。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示しました。 1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされました。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
用量のエスカレーションと用量膨張段階：疾病管理率（DCR）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
DCRは、Recist V1.1を使用して調査員が決定するように、少なくとも7週間続くCR、PR、または安定疾患（SD）のBORを持つ患者の割合として定義されました。 BORは、研究治療の開始から記録された最良の反応として定義され、Recist v1.1の進行または新しい抗がん療法の開始日のいずれか最初に記録されました。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少しました。 PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、直径のベースライン合計を参照しています。 SDは、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、PDの資格を得るのに十分な増加とは定義されていません。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
用量のエスカレーションと用量の膨張段階：臨床利益率（CBR）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
CBRは、RECIST V1.1を使用して調査員によって決定されたCR、PR、または耐久性のあるSDのBORを持つ患者の割合として定義されました。 耐久性のあるSDは、少なくとも6か月間SDでした。 BORは、研究治療の開始から記録された最良の反応として定義され、Recist v1.1の進行または新しい抗がん療法の開始日のいずれか最初に記録されました。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少しました。 PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、直径のベースライン合計を参照しています。 SDは、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、PDの資格を得るのに十分な増加とは定義されていません。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
用量のエスカレーションと用量膨張段階：応答期間（DOR）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
DORは、Recist v1.1によるPRまたはCrの最初の発生からPDまたは死亡まで、どちらか最初の方で定義されました。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少しました。 PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、直径のベースライン合計を参照しています。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
用量のエスカレーションと用量膨張段階：応答時間（TTR）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
TTRは、Recist v1.1に従って、研究治療の開始から最初に文書化された客観的応答の日付まで、CRまたはPR（いずれかのステータスが最初に記録された場合）まで定義されました。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少しました。 PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、直径のベースライン合計を参照しています。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後9週間（+/- 1週間）に6週間（+/- 1週間）に実行されました。
用量エスカレーションと用量膨張段階：スルファティニブの血漿濃度
時間枠：サイクル1、2、5、9、17、およびサイクル1の8日目と15日目の1日目の事前投与。サイクル1の1日目と15日目に投与後2〜4時間（サイクル期間：3週間）
血液サンプルを指定された時点で収集して、スルファティニブの血漿濃度を決定しました。
サイクル1、2、5、9、17、およびサイクル1の8日目と15日目の1日目の事前投与。サイクル1の1日目と15日目に投与後2〜4時間（サイクル期間：3週間）
用量のエスカレーションと用量膨張段階：ティスレリズマブの血清濃度
時間枠：サイクル1、2、5、9、17の1日目の浸透前。サイクル1および5の1日目の注入の終了。サイクル1の8日目と15日目（サイクル期間：3週間）
ティスレリズマブの血清濃度を決定するために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
サイクル1、2、5、9、17の1日目の浸透前。サイクル1および5の1日目の注入の終了。サイクル1の8日目と15日目（サイクル期間：3週間）
用量のエスカレーションと用量膨張段階：抗皮膚抗体抗体（ADA）からティスレリズマブの患者の数
時間枠：試験治療の最初の投与量（1日目）から、最後の研究治療の最大30日後、用量エスカレーション段階で約9か月、用量膨張段階で約33か月
血液サンプルを指定された時点で収集して、ティスレリズマブにADAを検出しました。 治療を後押ししたADAは、ベースラインでADA陽性として定義され、治療投与後の4倍以上のレベルに後押しされました。 治療誘発ADAは、ベースラインおよび陽性後のベースラインでADA陰性として定義されました。
試験治療の最初の投与量（1日目）から、最後の研究治療の最大30日後、用量エスカレーション段階で約9か月、用量膨張段階で約33か月
用量膨張段階（コホートAおよびF）：全生存（OS）
時間枠：研究治療の最初の用量（1日目）から、あらゆる原因による死亡の最新のもの、最大約42か月
OSは、調査治療の開始から死亡日までの原因による時間として定義されました。
研究治療の最初の用量（1日目）から、あらゆる原因による死亡の最新のもの、最大約42か月
用量の拡大段階：治療に浸透した有害事象、治療に発生した深刻な有害事象、および治療中止につながる茶esの数
時間枠：研究治療の最初の投与量（1日目）から、試験治療の最後の投与後最大30日後、約33か月
AEは、治療に関連しているかどうかにかかわらず、人間の研究治療の使用に一時的に関連する臨床研究患者の厄介な医学的発生でした。 AEは、調査員またはスポンサーのいずれかのいずれかが死をもたらし、生命を脅かし、入院患者入院または既存の入院の延長が必要であり、通常の生活機能を遂行する能力の持続的または重大な混乱であり、同族のアノマリー/出生の欠陥であった場合、または重要な出来事であった場合、「深刻」と見なされました。 TEAEは、研究治療の最初の用量以降、最後の研究治療投与の日付から最大30日後に重症度が始まった、または悪化したAESとして定義されました。
研究治療の最初の投与量（1日目）から、試験治療の最後の投与後最大30日後、約33か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hutchmed

協力者

BeiGene

捜査官

  • スタディチェア：William Schelman, MD、Hutchmed

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月5日

一次修了 (実際)

2024年4月30日

研究の完了 (実際)

2024年8月27日

試験登録日

最初に提出

2020年9月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月4日

最初の投稿 (実際)

2020年10月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月7日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020-012-GLOB1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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