DCR-PHXC 在 PH1/2 和 ESRD 患者中的安全性和有效性 (PHYOX7)
一项评估 DCR-PHXC 在 1 型或 2 型原发性高草酸尿症和严重肾功能不全患者（有或没有透析）中的安全性和有效性的 2 期开放标签研究
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、重复剂量的 DCR-PHXC 2 期研究，研究对象为 PH1 或 PH2 和严重肾功能不全的参与者，有或没有透析。
在最多 35 天的筛选期之后，参与者将返回诊所进行每月一次的给药访问，直至第 180 天。 成功完成第 180 天访问的参与者将继续延长随访期，并获得额外 3 年的开放标签 DCR-PHXC，或直到 DCR-PHXC 上市，以先到者为准。 由于此延长治疗期的参与者将每 3 个月返回诊所一次，参与者和/或其护理人员可能会接受 DCR-PHXC 的家庭管理培训，或者家庭保健护士可能会协助 DCR-PHXC 的管理。
该研究的总持续时间大约为 2 年，从第一个参与者、第一次访问到最后一个参与者、最后一天的访问 180，还有最多 3 年的延长随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Novo Nordisk
- 电话号码：(+1) 866-867-7178
- 邮箱：clinicaltrials@novonordisk.com
学习地点
-
-
-
Bonn、德国、53127
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
接触：
- Clinical Trial Coordinator
-
Heidelberg、德国、69120
- 撤销
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Roma、意大利、00165
- 撤销
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Casablanca、摩洛哥、2025
- 撤销
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bron、法国、69677
- 撤销
- Clinical Trial Site
-
Paris、法国、75019
- 撤销
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Oradea、罗马尼亚、410469
- 撤销
- Clinical Trial Site
-
Oradea、罗马尼亚、410562
- 撤销
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- 主动，不招人
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 主动，不招人
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
接触：
- Clinical Trial Coordinator
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- 主动，不招人
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London、英国、WC1N3JH
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
接触：
- Clinical Trial Coordinatoor
-
London、英国、NWG 2Q3
- 撤销
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
接触：
- Clinical Trial Coordinator
-
Santa Cruz de Tenerife、西班牙、38320
- 撤销
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Dubai、阿拉伯联合酋长国、+971
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
接触：
- Clinical Trial Coordinator
-
-
-
-
-
Beirut、黎巴嫩、00001
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
接触：
- Clinical Trial Coordinatoor
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
将按顺序招募四个年龄组的参与者：
- 成人和青少年（≥ 12 岁）
- 6至11岁的儿童
- 2至5岁的儿童
- 从出生到 < 2 岁的婴儿和新生儿
- . PH1 或 PH2 的记录诊断，通过基因分型确认
- 筛选时估计的 GFR <30mL/min 标准化为 1.73m^2 BSA
- 筛选期间 2 种血浆草酸盐的平均值 >20μmol/L
- 对于接受血液透析或腹膜透析的参与者，血液透析或腹膜透析的总持续时间必须少于 18 个月，并且血液透析或腹膜透析方案必须在筛选前稳定至少 2 周。
体重：
- ≥ 12 岁的成人和青少年：≥ 31.0 kg
- 6 至 11 岁儿童：≥ 12 公斤
- 2至5岁儿童：待定
- 从出生到 < 2 岁的婴儿和新生儿：待定
男女不限
男性参与者：
- 有育龄女性伴侣的男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究干预后至少 12 周内采取避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。
女性参与者：
- 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：
不是有生育能力的女性 (WOCBP)。
- 或者
- WOCBP 同意在治疗期间和最后一次研究干预后至少 12 周内遵守避孕指南，并同意在此期间不采集/冷冻卵子。
- 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
参与者（和/或参与者的父母或法定监护人，如果参与者是未成年人 [定义为患者 <18 岁，或根据当地法规低于成年年龄]）能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和方案中列出的要求和限制。
- 青少年（12 岁至 < 18 岁，或大于 12 岁但未达到当地法规规定的法定年龄）必须能够提供参与的书面同意书。
- 对于 12 岁以下的儿童，将根据当地法规同意
- 隶属于或是健康保险系统的受益人（如果根据国家法规适用）
排除标准：
- 既往肝移植；或在第 1 天后的 6 个月内进行预定的移植。允许事先进行肾移植。
- 严重全身性草酸贮积症临床表现的书面证据（包括先前存在的视网膜、心脏或皮肤钙化，或严重骨痛、病理性骨折或骨骼变形的病史）
存在会干扰研究依从性或数据解释或可能影响患者安全的任何状况或合并症，包括但不限于：
- 严重并发疾病
- 活动性肝病/损伤的已知原因（例如，酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病/脂肪性肝炎）
- 导致肾功能不全的非 PH 相关病症
- 医生担心服用滥用药物或过量饮酒，或入组前 2 年有过量饮酒史（定义为男性每周饮酒 ≥ 21 单位，女性每周饮酒 ≥ 14 单位；其中一“单位”酒精相当于 12 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒或 1 盎司烈性酒）
- 在过去 6 个月内使用过 RNAi 药物，其他 DCR-PHXC
对基于寡核苷酸的疗法有以下一种或多种反应的历史：
- 严重血小板减少症（血小板计数≤100,000/µL）
- 肝毒性，定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 倍正常上限 (ULN) 和总胆红素 > 2 × ULN 或国际标准化比值 (INR) >1.5
- 严重的流感样症状导致治疗中断
- 注射引起的局部皮肤反应（严重程度）导致治疗中断
- 凝血病/凝血时间临床显着延长
- 在筛选前 4 个月内，参与任何临床研究，他们在其中接受了 DCR-PHXC 以外的研究性医药产品 (IMP)。
- 肝功能检查异常：ALT 和/或 AST >1.5 × 年龄和性别的 ULN
- 筛选时抗双链脱氧核糖核酸（抗 dsDNA）抗体测试呈阳性
- 已知对 DCR-PHXC 或其任何成分过敏
- 不能或不愿意遵守规定的学习程序，包括生活方式方面的考虑
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：开放标签 DCR-PHXC
基于年龄和体重的开放标签每月皮下注射 DCR-PHXC。
|
整个研究期间每月给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全：事件发生率
大体时间：180天
|
评估 DCR-PHXC 在 PH1 和严重肾功能不全的参与者中降低痘痘的功效，无论是否进行血液透析或腹膜透析。
|
180天
|
|
安全：事件的发生率
大体时间：180天
|
表征DCR-PHXC在患有PH1和严重肾功能障碍的参与者中的安全性，有或没有透析。
|
180天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血浆草酸盐浓度相对于基线的变化
大体时间：180天
|
评估 DCR-PHXC 从基线到第 180 天对血浆草酸盐浓度的影响
|
180天
|
|
通过观察曲线下面积的次级参数来表征 PH 患者 DCR PHXC 的 PK。
大体时间：180天
|
DCR PHXC 的群体和个体药代动力学 (PK) 参数，包括曲线下面积 (AUC) 的次要参数
|
180天
|
|
通过观察最大观察浓度 (Cmax) 来表征 PH 患者 DCR PHXC 的 PK。
大体时间：180天
|
DCR PHXC 的群体和个体药代动力学 (PK) 参数，包括最大观察浓度 (Cmax)
|
180天
|
|
通过观察最小浓度 (Cmin) 来表征 PH 患者 DCR PHXC 的 PK。
大体时间：180天
|
DCR PHXC 的群体和个体药代动力学 (PK) 参数，包括最低观察浓度 (Cmin)
|
180天
|
|
通过观察最大浓度 (Tmax) 来表征 PH 患者 DCR PHXC 的 PK。
大体时间：180天
|
DCR PHXC 的群体和个体药代动力学 (PK) 参数，包括达到最大浓度的时间 (Tmax)
|
180天
|
|
通过观察终末消除半衰期 (t1/2) 来表征 PH 患者 DCR PHXC 的 PK。
大体时间：180天
|
DCR PHXC 的群体和个体药代动力学 (PK) 参数，包括终末消除半衰期 (t1/2)
|
180天
|
|
透析频率的变化
大体时间：180天
|
180 天内透析频率相对于基线的变化
|
180天
|
|
透析时间的变化
大体时间：180天
|
超过 180 天的透析持续时间相对于基线的变化
|
180天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
成人简表 (36) 健康调查 (SF-36®) 中的基线变化
大体时间：180天
|
评估 DCR-PHXC 对 PH 患者生活质量 (QoL) 评估的影响。 SF 36 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量衡量指标，它利用了 8 个健康概念：身体机能、身体疼痛、身体健康问题导致的角色限制、个人或情绪问题导致的角色限制、情绪福祉、社会功能、精力/疲劳和一般健康观念。 它还包括一个单一的项目，提供感知到的健康变化的指示。 这 36 个项目与 Ware 和 Sherbourne (1992) 中描述的 MOS SF 36 相同。 参与者在分类量表上对每个项目做出回应。 分类答案被转换为 0 到 100 的范围，以便最低和最高可能的分数分别为 0 和 100。 对所有项目进行评分，以便高分定义更有利的健康状态 |
180天
|
|
成人 EQ-5D-5L™ 基线的变化
大体时间：180天
|
评估 DCR-PHXC 对 PH 患者生活质量 (QoL) 评估的影响。 EQ-5D-5L 由 EQ 5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS) 组成。 描述性系统有 5 个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个等级：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。 5 个维度的数字可以组合成描述参与者健康状况的 5 位数字。 EQ VAS 在 20 厘米的垂直 VAS 上记录参与者的自我评价健康状况，端点标记为“您能想象到的最佳健康状况”和“您能想象到的最差健康状况”。 参与者被要求在代表他们当天健康状况的线上画一个“X”。 |
180天
|
|
儿童儿科生活质量量表 (PedsQL™) 相对于基线的变化
大体时间：180天
|
评估 DCR-PHXC 对 PH 患者生活质量 (QoL) 评估的影响。 23 项 PedsQL 由情绪、社会和学校功能维度（社会心理健康）中的 5 个项目和身体功能（身体健康）维度中的 8 个项目组成。 项目在 0 到 4 的李克特量表上进行反向评分，并线性转换为 0 到 100 的量表，因此更高的分数表示更好的功能和 HRQOL。 量表分数是每个维度中项目的总和除以回答的项目数。 |
180天
|
|
肾结石基线数量的变化
大体时间：180天
|
通过肾脏超声评估DCR-PHXC对PH1和严重肾功能障碍参与者的石材负担的影响
|
180天
|
|
肾结石的基线大小的变化
大体时间：180天
|
通过肾脏超声评估DCR-PHXC对PH1和严重肾功能障碍参与者的石材负担的影响
|
180天
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Clinical Transparency (dept. 2834)、Novo Nordisk A/S
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DCR-PHXC-204
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.