- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04580420
Veiligheid en werkzaamheid van DCR-PHXC bij patiënten met PH1/2 en ESRD (PHYOX7)
Een open-label fase 2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van DCR-PHXC te evalueren bij patiënten met primaire hyperoxalurie type 1 of 2 en ernstige nierinsufficiëntie, met of zonder dialyse
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label fase 2-onderzoek met herhaalde doses van DCR-PHXC bij deelnemers met PH1 of PH2 en ernstige nierinsufficiëntie, met of zonder dialyse.
Na de screeningperiode van maximaal 35 dagen zullen de deelnemers tot en met dag 180 terugkeren naar de kliniek voor maandelijkse doseringsbezoeken. Deelnemers die het bezoek van Dag 180 met succes hebben afgerond, gaan door naar een verlengde follow-upperiode en ontvangen open-label DCR-PHXC voor nog eens 3 jaar, of totdat DCR-PHXC in de handel verkrijgbaar is, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Aangezien deelnemers aan deze verlengde behandelingsperiode slechts om de 3 maanden naar de kliniek terugkeren, kunnen deelnemers en/of hun verzorgers worden getraind in de thuistoediening van DCR-PHXC of kunnen thuisverplegers helpen bij de toediening van DCR-PHXC.
De totale duur van het onderzoek is ongeveer 2 jaar vanaf de eerste deelnemer, het eerste bezoek, tot de laatste deelnemer, het laatste dag 180-bezoek, met nog eens 3 jaar verlengde follow-up.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Medical Information
- Telefoonnummer: 617-621-8097
- E-mail: medicalinfo@dicerna.com
Studie Locaties
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
-
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Ingetrokken
- Clinical Trial Site
-
Paris, Frankrijk, 75019
- Ingetrokken
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Roma, Italië, 00165
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 00001
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinatoor
-
-
-
-
-
Casablanca, Marokko, 2025
- Nog niet aan het werven
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
-
-
-
-
Oradea, Roemenië, 410469
- Ingetrokken
- Clinical Trial Site
-
Oradea, Roemenië, 410562
- Ingetrokken
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
Santa Cruz De Tenerife, Spanje, 38320
- Ingetrokken
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NWG 2Q3
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N3JH
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinatoor
-
-
-
-
-
Dubai, Verenigde Arabische Emiraten, +971
- Nog niet aan het werven
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Contact:
- Clinical Trial Coordinator
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Er worden achtereenvolgens vier leeftijdsgroepen deelnemers ingeschreven:
- volwassenen en adolescenten (leeftijd ≥ 12 jaar)
- kinderen van 6 tot 11 jaar
- kinderen van 2 tot 5 jaar
- zuigelingen en pasgeborenen vanaf de geboorte tot < 2 jaar
- . Gedocumenteerde diagnose van PH1 of PH2, bevestigd door genotypering
- Geschatte GFR bij screening <30 ml/min genormaliseerd naar 1,73 m^2 lichaamsoppervlak
- Gemiddelde van 2 Plasma Oxalaat >20μmol/L tijdens screening
- Voor deelnemers die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan, moet de totale duur van hemodialyse of peritoneale dialyse minder zijn dan 18 maanden en moet het schema voor hemodialyse of peritoneale dialyse gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest.
Lichaamsgewicht van:
- volwassenen en adolescenten van ≥ 12 jaar: ≥ 31,0 kg
- kinderen van 6 tot 11 jaar: ≥ 12 kg
- kinderen van 2 tot 5 jaar: nader te bepalen
- zuigelingen en pasgeborenen vanaf de geboorte tot < 2 jaar: nader te bepalen
Man of vrouw
Mannelijke deelnemers:
- Een mannelijke deelnemer met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van de studie-interventie en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
Vrouwelijke deelnemers:
- Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:
Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
- OF
- Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie en die ermee instemt gedurende deze periode af te zien van het oogsten/invriezen van eieren.
- Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
Deelnemer (en/of de ouder of wettelijke voogd van de deelnemer als de deelnemer minderjarig is [gedefinieerd als patiënt <18 jaar, of jonger dan de meerderjarigheid volgens lokale regelgeving]) is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het protocol.
- Adolescenten (12 tot < 18 jaar, of ouder dan 12 jaar maar jonger dan de meerderjarigheid volgens de lokale regelgeving) moeten schriftelijke toestemming kunnen geven voor deelname.
- Voor kinderen jonger dan 12 jaar is de toestemming gebaseerd op de lokale regelgeving
- Aangesloten bij of begunstigde van een ziektekostenverzekering (indien van toepassing volgens nationale regelgeving)
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande levertransplantatie; of geplande transplantatie binnen 6 maanden na dag 1. Voorafgaande niertransplantatie is toegestaan.
- Gedocumenteerd bewijs van klinische manifestaties van ernstige systemische oxalose (waaronder reeds bestaande verkalkingen van het netvlies, het hart of de huid, of een voorgeschiedenis van ernstige botpijn, pathologische fracturen of botvervormingen)
Aanwezigheid van een aandoening of comorbiditeit die de naleving van de studie of de interpretatie van gegevens zou verstoren of mogelijk de veiligheid van de patiënt zou kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot:
- Ernstige bijkomende ziekte
- Bekende oorzaken van actieve leverziekte/-letsel (bijv. alcoholische leverziekte, niet-alcoholische leververvetting/steatohepatitis)
- Niet-PH-gerelateerde aandoeningen die bijdragen aan nierinsufficiëntie
- Zorgen van de arts over de inname van drugs of overmatig alcoholgebruik, of een voorgeschiedenis van overmatig alcoholgebruik in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving (gedefinieerd als ≥ 21 eenheden alcohol per week bij mannen en ≥ 14 eenheden alcohol per week bij vrouwen; waar een "eenheid" alcohol is gelijk aan een 12-ounce bier, 4-ounce glas wijn of 1ounce shot sterke drank)
- Gebruik van een RNAi-medicijn, andere DCR-PHXC, in de afgelopen 6 maanden
Geschiedenis van een of meer van de volgende reacties op een therapie op basis van oligonucleotiden:
- Ernstige trombocytopenie (aantal bloedplaatjes ≤ 100.000/µL)
- Hepatotoxiciteit, gedefinieerd als alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine > 2 × ULN of internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5
- Ernstige griepachtige symptomen die leiden tot stopzetting van de behandeling
- Lokale huidreactie van de injectie (ernstige graad) leidend tot stopzetting van de behandeling
- Coagulopathie/klinisch significante verlenging van de stollingstijd
- Deelname aan een klinische studie waarin ze binnen 4 maanden vóór de screening een ander geneesmiddel voor onderzoek (IMP) dan DCR-PHXC hebben gekregen.
- Leverfunctietestafwijkingen: ALAT en/of ASAT >1,5 × ULN voor leeftijd en geslacht
- Positieve anti-dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur (anti-dsDNA) antilichaamtest bij screening
- Bekende overgevoeligheid voor DCR-PHXC of een van de ingrediënten
- Onvermogen of onwil om te voldoen aan de gespecificeerde studieprocedures, inclusief de levensstijloverwegingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Open label DCR-PHXC
Open-label maandelijkse subcutane injectie van DCR-PHXC op basis van leeftijd en gewicht.
|
Maandelijkse dosering gedurende de studieperiode
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veiligheid: incidentie van gebeurtenissen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om de werkzaamheid van DCR-PHXC te beoordelen bij het verlagen van Pox bij deelnemers met PH1 of PH2 en ernstige nierinsufficiëntie, met of zonder hemodialyse of peritoneale dialyse.
|
180 dagen
|
Veiligheid: incidentie van gebeurtenissen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Karakteriseer de veiligheid van DCR-PHXC bij deelnemers met PH1 of PH2 en ernstige nierinsufficiëntie, met of zonder dialyse.
|
180 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering ten opzichte van baseline in plasma-oxalaatconcentratie
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om het effect van DCR-PHXC op de plasma-oxalaatconcentratie van baseline tot dag 180 te evalueren
|
180 dagen
|
Karakteriseren van de PK van DCR PHXC bij patiënten met PH door secundaire parameters van het gebied onder de curve te observeren.
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Populatie en individuele farmacokinetische (PK) parameters voor DCR PHXC, inclusief secundaire parameters van oppervlakte onder de curve (AUC)
|
180 dagen
|
Om de PK van DCR PHXC bij patiënten met PH te karakteriseren door de maximale waargenomen concentratie (Cmax) te observeren.
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Populatie en individuele farmacokinetische (PK) parameters voor DCR PHXC, inclusief maximaal waargenomen concentratie (Cmax)
|
180 dagen
|
Om de PK van DCR PHXC bij patiënten met PH te karakteriseren door de minimale concentratie (Cmin) te observeren.
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Populatie en individuele farmacokinetische (PK) parameters voor DCR PHXC, inclusief minimaal waargenomen concentratie (Cmin)
|
180 dagen
|
Karakteriseren van de PK van DCR PHXC bij patiënten met PH door maximale concentratie (Tmax) te observeren.
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Populatie en individuele farmacokinetische (PK) parameters voor DCR PHXC, inclusief tijd tot maximale concentratie (Tmax)
|
180 dagen
|
Om de PK van DCR PHXC bij patiënten met PH te karakteriseren door de terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) te observeren.
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Populatie en individuele farmacokinetische (PK) parameters voor DCR PHXC, inclusief terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
|
180 dagen
|
Verandering in frequentie van dialyse
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Verandering ten opzichte van baseline in de frequentie van dialyse gedurende 180 dagen
|
180 dagen
|
Verandering in duur van dialyse
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Verandering ten opzichte van baseline in de duur van dialyse gedurende 180 dagen
|
180 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering ten opzichte van baseline in de verkorte gezondheidsenquête (36) (SF-36®) bij volwassenen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om het effect van DCR-PHXC op beoordelingen van de kwaliteit van leven (QoL) bij patiënten met PH te evalueren. De SF 36 is een reeks generieke, samenhangende en eenvoudig toe te passen maatregelen voor de kwaliteit van leven die acht gezondheidsconcepten omvat: fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen als gevolg van persoonlijke of emotionele problemen, emotionele welzijn, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid en algemene gezondheidspercepties. Het bevat ook een enkel item dat een indicatie geeft van de waargenomen verandering in gezondheid. De 36 items zijn identiek aan de MOS SF 36 beschreven in Ware en Sherbourne (1992). Deelnemers reageren op elk item op een categorische schaal. Categorische antwoorden worden getransformeerd naar een bereik van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores respectievelijk 0 en 100 zijn. Alle items worden gescoord zodat een hoge score een gunstigere gezondheidstoestand definieert |
180 dagen
|
Verandering ten opzichte van baseline in de EQ-5D-5L™ bij volwassenen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om het effect van DCR-PHXC op beoordelingen van de kwaliteit van leven (QoL) bij patiënten met PH te evalueren. De EQ-5D-5L bestaat uit het EQ 5D beschrijvende systeem en de EQ visuele analoge schaal (EQ VAS). Het beschrijvende systeem heeft 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De cijfers voor de 5 dimensies kunnen worden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de deelnemer beschrijft. De EQ VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de deelnemer op een verticale VAS van 20 cm, waarbij de eindpunten zijn gelabeld als 'De beste gezondheid die je je kunt voorstellen' en 'De slechtste gezondheid die je je kunt voorstellen'. Deelnemers wordt gevraagd een "X" op de lijn te plaatsen die hun gezondheid op die dag weergeeft. |
180 dagen
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) bij kinderen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om het effect van DCR-PHXC op beoordelingen van de kwaliteit van leven (QoL) bij patiënten met PH te evalueren. De PedsQL met 23 items bestaat uit 5 items in de dimensies Emotioneel, Sociaal en Schoolfunctioneren (psychosociale gezondheid) en 8 items in de dimensie Fysiek functioneren (lichamelijke gezondheid). Items worden omgekeerd gescoord op een Likert-schaal van 0 tot 4 en lineair getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat hogere scores duiden op beter functioneren en KvL. Schaalscores zijn de som van de items in elke dimensie, gedeeld door het aantal beantwoorde items. |
180 dagen
|
Veranderingen ten opzichte van het basislijnaantal nierstenen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Evalueer het effect van DCR-PHXC op steenbelasting bij deelnemers met PH1 of PH2 en ernstige nierinsufficiëntie door middel van nierechografie
|
180 dagen
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijngrootte van nierstenen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Evalueer het effect van DCR-PHXC op steenbelasting bij deelnemers met PH1 of PH2 en ernstige nierinsufficiëntie door middel van nierechografie
|
180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Sarb Shergill, PhD, CVP Boston Develpment
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Ziekte attributen
- Nierinsufficiëntie
- Genetische ziekten, aangeboren
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Hyperoxalurie
- Chronische ziekte
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nierfalen, chronisch
- Hyperoxalurie, primair
Andere studie-ID-nummers
- DCR-PHXC-204
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Eindstadium nierziekte
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidTrombose | Nierfunctiestoornis | Factor XI | ESRD (End-Stage Renal Disease)Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op DCR-PHXC
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk companyWervingPrimaire hyperoxalurie type 3 | Primaire hyperoxalurie type 2 | Primaire hyperoxalurie type 1 | Primaire hyperoxalurieVerenigde Staten, Canada, Libanon, Kalkoen, Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Italië, Japan, Polen, Spanje, Verenigde Arabische Emiraten
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc.VoltooidPrimaire hyperoxalurie type 3Verenigde Staten, Duitsland, Nederland, Verenigd Koninkrijk
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk companyAanmelden op uitnodigingNier Ziekten | Urologische ziekten | Genetische ziekte | Primaire hyperoxalurie type 1 (PH1) | Primaire hyperoxalurie type 2 (PH2) | Primaire hyperoxalurie type 3 (PH3)Verenigde Staten, Frankrijk, Duitsland, Japan, Libanon, Spanje, Verenigd Koninkrijk, Australië, Canada, Italië, Nederland, Noorwegen, Kalkoen
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc.VoltooidPrimaire hyperoxalurieVerenigde Staten, Frankrijk, Duitsland, Nederland, Verenigd Koninkrijk
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc.VoltooidNier Ziekten | Urologische ziekten | Genetische ziekte | Primaire hyperoxalurie type 1 (PH1) | Primaire hyperoxalurie type 2 (PH2)Polen, Verenigd Koninkrijk, Nieuw-Zeeland, Verenigde Staten, Australië, Canada, Frankrijk, Duitsland, Israël, Italië, Japan, Libanon, Nederland, Roemenië, Spanje
-
Tehran University of Medical SciencesOnbekendPrimair verworven nasolacrimaalIran, Islamitische Republiek
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc.ParexelVoltooid
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc.VoltooidHepatitis B, chronischKorea, republiek van, Nieuw-Zeeland, Australië, Thailand, Hongkong
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk companyVoltooidAlcoholgebruiksstoornisVerenigde Staten
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc.BeëindigdHepatocellulair carcinoomKorea, republiek van, Verenigde Staten, Singapore