Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av DCR-PHXC hos pasienter med PH1/2 og ESRD (PHYOX7)

23. desember 2025 oppdatert av: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

En fase 2 åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av DCR-PHXC hos pasienter med primær hyperoksaluri type 1 eller 2 og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, med eller uten dialyse

Målet med denne studien er å evaluere DCR-PHXC hos deltakere med PH1 eller PH2 og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, med eller uten dialyse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen fase 2-studie med gjentatte doser av DCR-PHXC hos deltakere med PH1 eller PH2 og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, med eller uten dialyse.

Etter den opptil 35 dager lange screeningsperioden, vil deltakerne returnere til klinikken for månedlige doseringsbesøk gjennom dag 180. Deltakere som fullfører dag 180-besøket vil fortsette til en utvidet oppfølgingsperiode og motta åpen DCR-PHXC i ytterligere 3 år, eller til DCR-PHXC er kommersielt tilgjengelig, avhengig av hva som kommer først. Siden deltakere i denne utvidede behandlingsperioden vil returnere til klinikken kun hver tredje måned, kan deltakerne og/eller deres omsorgspersoner få opplæring i hjemmeadministrasjon av DCR-PHXC, eller hjemmesykepleiere kan hjelpe til med administrering av DCR-PHXC.

Den totale varigheten av studien er ca. 2 år fra første deltaker, første besøk, til siste deltaker, siste Dag 180-besøk, med inntil ytterligere 3 år med utvidet oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • De forente arabiske emirater
      • Dubai, De forente arabiske emirater, +971
        • Rekruttering
        • Clinical Trial Site
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Coordinator
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Clinical Trial Site
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Coordinator
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Clinical Trial Site
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Tilbaketrukket
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Tilbaketrukket
        • Clinical Trial Site
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Tilbaketrukket
        • Clinical Trial Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 00001
        • Rekruttering
        • Clinical Trial Site
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Coordinatoor
  • Marokko
      • Casablanca, Marokko, 2025
        • Tilbaketrukket
        • Clinical Trial Site
  • Romania
      • Oradea, Romania, 410469
        • Tilbaketrukket
        • Clinical Trial Site
      • Oradea, Romania, 410562
        • Tilbaketrukket
        • Clinical Trial Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Clinical Trial Site
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Coordinator
      • Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38320
        • Tilbaketrukket
        • Clinical Trial Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N3JH
        • Rekruttering
        • Clinical Trial Site
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Coordinatoor
      • London, Storbritannia, NWG 2Q3
        • Tilbaketrukket
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Rekruttering
        • Clinical Trial Site
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Coordinator
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Tilbaketrukket
        • Clinical Trial Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Fire aldersgrupper med deltakere vil bli påmeldt, i rekkefølge:

    1. voksne og ungdom (i alderen ≥ 12 år)
    2. barn i alderen 6 til 11 år
    3. barn i alderen 2 til 5 år
    4. spedbarn og nyfødte fra fødsel til < 2 år
  2. . Dokumentert diagnose av PH1 eller PH2, bekreftet ved genotyping
  3. Estimert GFR ved screening <30mL/min normalisert til 1,73m^2 BSA
  4. Gjennomsnitt av 2 plasmaoksalat >20μmol/L under screening
  5. For deltakere som får hemodialyse eller peritonealdialyse må total varighet av hemodialyse eller peritonealdialyse være mindre enn 18 måneder, og hemodialyse- eller peritonealdialyseregime må ha vært stabilt i minst 2 uker før screening.

  6. Kroppsvekt på:

    1. voksne og ungdom ≥ 12 år: ≥ 31,0 kg
    2. barn 6 til 11 år: ≥ 12 kg
    3. barn 2 til 5 år: fastsettes
    4. spedbarn og nyfødte fra fødsel til < 2 år: fastsettes

  7. Mann eller kvinne

    1. Mannlige deltakere:

      • En mannlig deltaker med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 uker etter siste dose av studieintervensjonen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

    2. Kvinnelige deltakere:

      • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

      Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP).

      • ELLER
      • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 12 uker etter siste dose av studieintervensjon og samtykker i å avstå fra å høste/fryse egg i denne perioden.
    3. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

  8. Deltaker (og/eller deltakerens forelder eller juridiske verge hvis deltakeren er mindreårig [definert som pasient <18 år, eller yngre enn myndig alder i henhold til lokale forskrifter]) er i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravet og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen.

    1. Ungdom (12 til < 18 år, eller eldre enn 12 år, men yngre enn myndig alder i henhold til lokale forskrifter) må kunne gi skriftlig samtykke for deltakelse.
    2. For barn under 12 år vil samtykke være basert på lokale forskrifter
  9. Tilknyttet eller er begunstiget av et helseforsikringssystem (hvis aktuelt i henhold til nasjonale forskrifter)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere levertransplantasjon; eller planlagt transplantasjon innen 6 måneder etter dag 1. Tidligere nyretransplantasjon er tillatt.
  2. Dokumentert bevis på kliniske manifestasjoner av alvorlig systemisk oksalose (inkludert eksisterende netthinne-, hjerte- eller hudforkalkninger, eller historie med alvorlige beinsmerter, patologiske frakturer eller bendeformasjoner)

  3. Tilstedeværelse av tilstander eller komorbiditeter som vil forstyrre studieoverholdelse eller datatolkning eller potensielt påvirke pasientsikkerheten, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Alvorlig sammenfallende sykdom
    2. Kjente årsaker til aktiv leversykdom/-skade (f.eks. alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk fettleversykdom/steatohepatitt)
    3. Ikke-PH-relaterte tilstander som bidrar til nyresvikt
    4. Legens bekymringer om inntak av narkotika eller overdreven alkoholinntak, eller historie med overdreven alkoholinntak i de 2 årene før innmelding (definert som ≥ 21 enheter alkohol per uke hos menn og ≥ 14 enheter alkohol per uke hos kvinner; der en "enhet" alkohol tilsvarer en 12-ounce øl, 4-ounce glass vin eller 1 unse shot sterk brennevin)
  4. Bruk av et RNAi-legemiddel, annet DCR-PHXC, i løpet av de siste 6 månedene

  5. Anamnese med en eller flere av følgende reaksjoner på en oligonukleotidbasert behandling:

    1. Alvorlig trombocytopeni (tall blodplater ≤ 100 000/µL)
    2. Levertoksisitet, definert som alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 3 ganger øvre grense for normal (ULN) og total bilirubin > 2 × ULN eller internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5
    3. Alvorlige influensalignende symptomer som fører til seponering av behandlingen
    4. Lokalisert hudreaksjon fra injeksjonen (gradert alvorlig) som fører til seponering av behandlingen
    5. Koagulopati/klinisk signifikant forlengelse av koagulasjonstiden
  6. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie der de mottok et undersøkelsesmiddel (IMP) annet enn DCR-PHXC innen 4 måneder før screening.
  7. Unormale leverfunksjonsprøver: ALAT og/eller AST >1,5 × ULN for alder og kjønn
  8. Positiv anti-dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre (anti-dsDNA) antistofftest ved screening
  9. Kjent overfølsomhet overfor DCR-PHXC eller noen av dets ingredienser
  10. Manglende evne eller vilje til å overholde de angitte studieprosedyrene, inkludert livsstilshensyn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen etikett DCR-PHXC
Open-Label månedlig subkutan injeksjon av DCR-PHXC basert på alder og vekt.
Legemiddel: DCR-PHXC
Månedlig dosering gjennom hele studieperioden
Andre navn:
  • Nedosiran

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Forekomst av hendelser
Tidsramme: 180 dager
For å vurdere effekten av DCR-PHXC for å senke Pox hos deltakere med PH1 og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, med eller uten hemodialyse eller peritonealdialyse.
180 dager
Sikkerhet: Forekomst av hendelser
Tidsramme: 180 dager
Karakteriser sikkerheten til DCR-PHXC hos deltakere med PH1 og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, med eller uten dialyse.
180 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i plasmaoksalatkonsentrasjon
Tidsramme: 180 dager
For å evaluere effekten av DCR-PHXC på plasmaoksalatkonsentrasjonen fra baseline til dag 180
180 dager
Å karakterisere PK av DCR PHXC hos pasienter med PH ved å observere sekundære parametere for området under kurven.
Tidsramme: 180 dager
Populasjon og individuelle farmakokinetiske (PK) parametere for DCR PHXC, inkludert sekundære parametere for arealet under kurven (AUC)
180 dager
Å karakterisere PK av DCR PHXC hos pasienter med PH ved å observere maksimal observert konsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: 180 dager
Populasjon og individuelle farmakokinetiske (PK) parametere for DCR PHXC, inkludert maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
180 dager
Å karakterisere PK av DCR PHXC hos pasienter med PH ved å observere minimumskonsentrasjon (Cmin).
Tidsramme: 180 dager
Populasjon og individuelle farmakokinetiske (PK) parametere for DCR PHXC, inkludert minimum observert konsentrasjon (Cmin)
180 dager
Å karakterisere PK av DCR PHXC hos pasienter med PH ved å observere maksimal konsentrasjon (Tmax).
Tidsramme: 180 dager
Populasjon og individuelle farmakokinetiske (PK) parametere for DCR PHXC, inkludert tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
180 dager
Å karakterisere PK av DCR PHXC hos pasienter med PH ved å observere terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2).
Tidsramme: 180 dager
Populasjon og individuelle farmakokinetiske (PK) parametere for DCR PHXC, inkludert terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
180 dager
Endring i dialysefrekvens
Tidsramme: 180 dager
Endring fra baseline i dialysefrekvensen over 180 dager
180 dager
Endring i varighet av dialyse
Tidsramme: 180 dager
Endring fra baseline i dialysevarigheten over 180 dager
180 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Short Form (36) Health Survey (SF-36®) hos voksne
Tidsramme: 180 dager

For å evaluere effekten av DCR-PHXC på vurderinger av livskvalitet (QoL) hos pasienter med PH.

SF 36 er et sett med generiske, sammenhengende og lett administrerte livskvalitetsmål som benytter 8 helsekonsepter: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av personlige eller emosjonelle problemer, emosjonelle velvære, sosial fungering, energi/tretthet, og generelle helseoppfatninger. Det inkluderer også et enkelt element som gir en indikasjon på opplevd endring i helse. De 36 elementene er identiske med MOS SF 36 beskrevet i Ware og Sherbourne (1992). Deltakerne svarer på hvert element på en kategorisk skala. Kategoriske svar transformeres til et område fra 0 til 100, slik at lavest og høyest mulig poengsum er henholdsvis 0 og 100. Alle elementer skåres slik at en høy score definerer en mer gunstig helsetilstand
180 dager
Bytt fra baseline i EQ-5D-5L™ hos voksne
Tidsramme: 180 dager

For å evaluere effekten av DCR-PHXC på vurderinger av livskvalitet (QoL) hos pasienter med PH.

EQ-5D-5L består av EQ 5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS).

Det beskrivende systemet har 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Sifrene for de 5 dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver deltakerens helsetilstand.

EQ VAS registrerer deltakerens selvvurderte helse på et 20 cm vertikalt VAS, der endepunktene er merket "Den beste helsen du kan forestille deg" og "Den verste helsen du kan forestille deg." Deltakerne blir bedt om å sette en "X" på linjen som representerer deres helse den dagen.
180 dager
Endring fra baseline i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) hos barn
Tidsramme: 180 dager

For å evaluere effekten av DCR-PHXC på vurderinger av livskvalitet (QoL) hos pasienter med PH.

PedsQL med 23 elementer består av 5 elementer i dimensjonene emosjonell, sosial og skolefunksjon (psykososial helse) og 8 elementer i dimensjonen fysisk funksjon (fysisk helse). Elementer gis omvendt poengsum på en Likert-skala fra 0 til 4 og transformeres lineært til en skala fra 0 til 100, slik at høyere poengsum indikerer bedre funksjon og HRQOL. Skalapoeng er summen av elementene i hver dimensjon, delt på antall besvarte elementer.
180 dager
Endringer fra baseline antall nyrestein
Tidsramme: 180 dager
Evaluer effekten av DCR-PHXC på steinbelastning hos deltakere med PH1 og alvorlig nedsatt nyrefunksjon gjennom nyres ultralyd
180 dager
Endringer fra baseline størrelse på nyrestein
Tidsramme: 180 dager
Evaluer effekten av DCR-PHXC på steinbelastning hos deltakere med PH1 og alvorlig nedsatt nyrefunksjon gjennom nyres ultralyd
180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Transparency (dept. 2834), Novo Nordisk A/S

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2031

Studiet fullført (Antatt)

30. januar 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DCR-PHXC-204

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere