PH1/2 および ESRD 患者における DCR-PHXC の安全性と有効性 (PHYOX7)

包含基準:

1. 4 つの年齢層の参加者が順番に登録されます。

   1. 成人および青年（12歳以上）
   2. 6歳から11歳までのお子様
   3. 2歳から5歳のお子様
   4. 出生から2歳未満の乳児および新生児
2. . -ジェノタイピングによって確認された、PH1またはPH2の文書化された診断
3. スクリーニング時の推定 GFR <30mL/分、1.73m^2 BSA に正規化
4. スクリーニング中の2血漿シュウ酸塩の平均>20μmol/L
5. 血液透析または腹膜透析を受けている参加者の場合、血液透析または腹膜透析の合計期間は18か月未満でなければならず、血液透析または腹膜透析レジメンはスクリーニング前の少なくとも2週間安定していなければなりません。

6. 体重:

   1. 12歳以上の成人および青年：31.0kg以上
   2. 6歳から11歳の子供：12kg以上
   3. 2歳から5歳の子供：未定
   4. 出生から2歳未満の乳児および新生児：未定

7. 男性か女性

   1. 男性参加者：

      • -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも12週間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

   2. 女性参加者：

      • 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

      出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。

      • また
      • -治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも12週間は避妊ガイダンスに従うことに同意し、この期間中の卵の収穫/凍結を控えることに同意するWOCBP。
   3. 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

8. -参加者（および/または参加者が未成年の場合は参加者の親または法定後見人[18歳未満の患者、または地域の規制による成年未満の年齢と定義]）は、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、以下の遵守が含まれますインフォームド コンセント フォーム (ICF) およびプロトコルに記載されている要件と制限。

   1. 青少年 (12 歳から 18 歳未満、または 12 歳以上で地域の規制による成人年齢未満) は、参加のために書面による同意を提供できなければなりません。
   2. 12 歳未満のお子様の同意は、地域の規制に基づきます。
9. 健康保険制度に加入している、またはその受益者である（国の規制により該当する場合）

除外基準:

1. 以前の肝移植;または1日目から6か月以内に予定された移植。以前の腎移植は許可されています。
2. -重度の全身性シュウ症の臨床症状の文書化された証拠（既存の網膜、心臓、または皮膚の石灰化、または重度の骨の痛み、病的骨折、または骨の変形の病歴を含む）

3. -研究のコンプライアンスまたはデータの解釈を妨げる、または患者の安全に影響を与える可能性のある状態または併存疾患の存在。

   1. 重度の合併症
   2. 活動性肝疾患/損傷の既知の原因 (例: アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪肝疾患/脂肪性肝炎)
   3. 腎機能不全の原因となる非 PH 関連の状態
   4. -乱用薬物の摂取または過度のアルコール摂取に関する医師の懸念、または登録前の2年間の過度のアルコール摂取の歴史（男性では週あたり21単位以上のアルコールとして定義され、女性では週あたり14単位以上のアルコールとして定義されます。アルコールの「単位」は、12 オンスのビール、4 オンス グラスのワイン、または 1 オンス ショットのハード リカーに相当します)。
4. -過去6か月以内のRNAi薬、他のDCR-PHXCの使用

5. -オリゴヌクレオチドベースの治療に対する次の反応の1つ以上の病歴：

   1. 重度の血小板減少症 (血小板数 ≤ 100,000/µL)
   2. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）として定義される肝毒性は、通常の上限（ULN）の3倍以上、および総ビリルビン> 2×ULNまたは国際正規化比（INR）> 1.5
   3. 治療の中止につながる重度のインフルエンザ様症状
   4. 治療の中止につながる注射による局所的な皮膚反応（重度のグレード）
   5. 凝固障害/臨床的に重要な凝固時間の延長
6. -スクリーニング前の4か月以内にDCR-PHXC以外の治験薬（IMP）を受け取った臨床研究への参加。
7. -肝機能検査の異常：ALTおよび/またはAST> 1.5×年齢および性別のULN
8. -スクリーニング時の抗二本鎖デオキシリボ核酸（抗dsDNA）抗体検査陽性
9. -DCR-PHXCまたはその成分に対する既知の過敏症
10. -ライフスタイルの考慮事項を含む、指定された研究手順を順守できない、または順守したくない