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Innocuité et efficacité du DCR-PHXC chez les patients atteints de PH1/2 et d'IRT (PHYOX7)

23 décembre 2025 mis à jour par: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du DCR-PHXC chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire de type 1 ou 2 et d'insuffisance rénale sévère, avec ou sans dialyse

Le but de cette étude est d'évaluer le DCR-PHXC chez les participants atteints de PH1 ou PH2 et d'insuffisance rénale sévère, avec ou sans dialyse.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 à doses répétées sur le DCR-PHXC chez des participants atteints d'HTP1 ou d'HTP2 et d'insuffisance rénale sévère, avec ou sans dialyse.

Après la période de dépistage allant jusqu'à 35 jours, les participants retourneront à la clinique pour des visites de dosage mensuelles jusqu'au jour 180. Les participants qui terminent avec succès la visite du jour 180 continueront sur une période de suivi prolongée et recevront le DCR-PHXC en ouvert pendant 3 ans supplémentaires, ou jusqu'à ce que le DCR-PHXC soit disponible dans le commerce, selon la première éventualité. Étant donné que les participants à cette période de traitement prolongée ne retourneront à la clinique que tous les 3 mois, les participants et/ou leurs soignants peuvent être formés à l'administration à domicile du DCR-PHXC ou des infirmières à domicile peuvent aider à l'administration du DCR-PHXC.

La durée totale de l'étude est d'environ 2 ans, du premier participant, première visite, au dernier participant, dernière visite au jour 180, avec jusqu'à 3 années supplémentaires de suivi prolongé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Recrutement
        • Clinical Trial Site
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Retiré
        • Clinical Trial Site
  • Emirats Arabes Unis
      • Dubai, Emirats Arabes Unis, +971
        • Recrutement
        • Clinical Trial Site
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Clinical Trial Site
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
      • Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38320
        • Retiré
        • Clinical Trial Site
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Retiré
        • Clinical Trial Site
      • Paris, France, 75019
        • Retiré
        • Clinical Trial Site
  • Italie
      • Roma, Italie, 00165
        • Retiré
        • Clinical Trial Site
  • Liban
      • Beirut, Liban, 00001
        • Recrutement
        • Clinical Trial Site
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinatoor
  • Maroc
      • Casablanca, Maroc, 2025
        • Retiré
        • Clinical Trial Site
  • Roumanie
      • Oradea, Roumanie, 410469
        • Retiré
        • Clinical Trial Site
      • Oradea, Roumanie, 410562
        • Retiré
        • Clinical Trial Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N3JH
        • Recrutement
        • Clinical Trial Site
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinatoor
      • London, Royaume-Uni, NWG 2Q3
        • Retiré
        • Clinical Trial Site
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Actif, ne recrute pas
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Actif, ne recrute pas
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Clinical Trial Site
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Actif, ne recrute pas
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Quatre groupes d'âge de participants seront inscrits, dans l'ordre :

    1. adultes et adolescents (≥ 12 ans)
    2. enfants de 6 à 11 ans
    3. enfants de 2 à 5 ans
    4. nourrissons et nouveau-nés de la naissance à < 2 ans
  2. . Diagnostic documenté de PH1 ou PH2, confirmé par génotypage
  3. GFR estimé au dépistage <30 ml/min normalisé à 1,73 m ^ 2 BSA
  4. Moyenne de 2 Plasma Oxalate> 20 μmol / L lors du dépistage
  5. Pour les participants sous hémodialyse ou dialyse péritonéale, la durée totale de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale doit être inférieure à 18 mois et le régime d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale doit avoir été stable pendant au moins 2 semaines avant le dépistage.

  6. Poids corporel de :

    1. adultes et adolescents ≥ 12 ans : ≥ 31,0 kg
    2. enfants de 6 à 11 ans : ≥ 12 kg
    3. enfants de 2 à 5 ans : à déterminer
    4. nourrissons et nouveau-nés de la naissance à < 2 ans : à déterminer

  7. Masculin ou féminin

    1. Participants masculins :

      • Un participant masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose d'intervention de l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

    2. Participantes féminines :

      • Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

      Pas une femme en âge de procréer (WOCBP).

      • OU
      • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose de l'intervention à l'étude et accepte de s'abstenir de récolter/congeler les ovules pendant cette période.
    3. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

  8. Le participant (et/ou le parent ou le tuteur légal du participant si le participant est mineur [défini comme un patient de moins de 18 ans, ou plus jeune que l'âge de la majorité selon les réglementations locales]) est capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des les exigences et les restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole.

    1. Les adolescents (12 à < 18 ans, ou plus de 12 ans mais moins que l'âge de la majorité selon les réglementations locales) doivent être en mesure de fournir un consentement écrit pour participer.
    2. Pour les enfants de moins de 12 ans, le consentement sera basé sur les réglementations locales
  9. Affilié ou bénéficiaire d'un système d'assurance maladie (si applicable selon la réglementation nationale)

Critère d'exclusion:

  1. Transplantation hépatique antérieure ; ou transplantation programmée dans les 6 mois suivant le jour 1. Une transplantation rénale antérieure est autorisée.
  2. Preuve documentée de manifestations cliniques d'oxalose systémique sévère (y compris des calcifications rétiniennes, cardiaques ou cutanées préexistantes, ou des antécédents de douleurs osseuses sévères, de fractures pathologiques ou de déformations osseuses)

  3. Présence de toute condition ou comorbidités qui interféreraient avec la conformité à l'étude ou l'interprétation des données ou qui pourraient avoir un impact sur la sécurité des patients, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Maladie intercurrente sévère
    2. Causes connues de maladie/blessure hépatique active (par exemple, maladie alcoolique du foie, stéatose hépatique non alcoolique/stéatohépatite)
    3. Affections non liées à l'HTP contribuant à l'insuffisance rénale
    4. Préoccupations du médecin concernant la consommation de drogues ou la consommation excessive d'alcool, ou des antécédents de consommation excessive d'alcool au cours des 2 années précédant l'inscription (définis comme ≥ 21 unités d'alcool par semaine chez les hommes et ≥ 14 unités d'alcool par semaine chez les femmes ; où une "unité" d'alcool équivaut à une bière de 12 onces, un verre de vin de 4 onces ou un shot d'alcool fort de 1 once)
  4. Utilisation d'un médicament ARNi, autre DCR-PHXC, au cours des 6 derniers mois

  5. Antécédents d'une ou plusieurs des réactions suivantes à une thérapie à base d'oligonucléotides :

    1. Thrombocytopénie sévère (numération plaquettaire ≤ 100 000/µL)
    2. Hépatotoxicité, définie comme alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale > 2 × LSN ou rapport normalisé international (INR) > 1,5
    3. Symptômes grippaux sévères conduisant à l'arrêt du traitement
    4. Réaction cutanée localisée à l'injection (degré sévère) entraînant l'arrêt du traitement
    5. Coagulopathie/allongement cliniquement significatif du temps de coagulation
  6. Participation à toute étude clinique dans laquelle ils ont reçu un médicament expérimental (IMP) autre que le DCR-PHXC dans les 4 mois précédant le dépistage.
  7. Anomalies des tests de la fonction hépatique : ALT et/ou AST > 1,5 × LSN pour l'âge et le sexe
  8. Test d'anticorps anti-acide désoxyribonucléique double brin positif (anti-dsDNA) lors du dépistage
  9. Hypersensibilité connue au DCR-PHXC ou à l'un de ses ingrédients
  10. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude spécifiées, y compris les considérations de style de vie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DCR-PHXC en étiquette ouverte
Injection sous-cutanée mensuelle en ouvert de DCR-PHXC en fonction de l'âge et du poids.
Médicament: DCR-PHXC
Dosage mensuel tout au long de la période d'étude
Autres noms:
  • Nédosiran

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité : incidence des événements
Délai: 180 jours
Évaluer l'efficacité du DCR-PHXC pour réduire la variole chez les participants atteints d'HP1 et d'insuffisance rénale sévère, avec ou sans hémodialyse ou dialyse péritonéale.
180 jours
Sécurité: incidence des événements
Délai: 180 jours
Caractériser la sécurité du DCR-PHXC chez les participants atteints de PH1 et une insuffisance rénale sévère, avec ou sans dialyse.
180 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la concentration plasmatique d'oxalate
Délai: 180 jours
Évaluer l'effet du DCR-PHXC sur la concentration d'oxalate plasmatique de la ligne de base au jour 180
180 jours
Caractériser la pharmacocinétique du DCR PHXC chez les patients atteints d'HTP en observant les paramètres secondaires de l'aire sous la courbe.
Délai: 180 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) de population et individuels pour le DCR PHXC, y compris les paramètres secondaires de l'aire sous la courbe (AUC)
180 jours
Caractériser la pharmacocinétique du DCR PHXC chez les patients atteints d'HTP en observant la concentration maximale observée (Cmax).
Délai: 180 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) de population et individuels pour le DCR PHXC, y compris la concentration maximale observée (Cmax)
180 jours
Caractériser la pharmacocinétique du DCR PHXC chez les patients atteints d'HTP en observant la concentration minimale (Cmin).
Délai: 180 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) de population et individuels pour le DCR PHXC, y compris la concentration minimale observée (Cmin)
180 jours
Caractériser la pharmacocinétique du DCR PHXC chez les patients atteints d'HTP en observant la concentration maximale (Tmax).
Délai: 180 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) de population et individuels pour le DCR PHXC, y compris le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
180 jours
Caractériser la pharmacocinétique du DCR PHXC chez les patients atteints d'HTP en observant la demi-vie d'élimination terminale (t1/2).
Délai: 180 jours
Paramètres pharmacocinétiques (PK) de population et individuels pour le DCR PHXC, y compris la demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
180 jours
Changement de fréquence de dialyse
Délai: 180 jours
Changement par rapport au départ dans la fréquence de la dialyse sur 180 jours
180 jours
Modification de la durée de la dialyse
Délai: 180 jours
Changement par rapport à la valeur initiale de la durée de la dialyse sur 180 jours
180 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le Short Form (36) Health Survey (SF-36®) chez les adultes
Délai: 180 jours

Évaluer l'effet du DCR-PHXC sur les évaluations de la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints d'HTP.

Le SF 36 est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie qui exploite 8 concepts de santé : fonctionnement physique, douleur corporelle, limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique, limitations de rôle dues à des problèmes personnels ou émotionnels, bien-être, fonctionnement social, énergie/fatigue et perceptions générales de la santé. Il comprend également un élément unique qui fournit une indication du changement perçu en matière de santé. Les 36 éléments sont identiques au MOS SF 36 décrit dans Ware et Sherbourne (1992). Les participants répondent à chaque élément sur une échelle catégorielle. Les réponses catégorielles sont transformées en une plage de 0 à 100 de sorte que les scores les plus bas et les plus élevés possibles soient respectivement 0 et 100. Tous les items sont notés de sorte qu'un score élevé définit un état de santé plus favorable
180 jours
Changement par rapport à la ligne de base dans l'EQ-5D-5L™ chez les adultes
Délai: 180 jours

Évaluer l'effet du DCR-PHXC sur les évaluations de la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints d'HTP.

L'EQ-5D-5L se compose du système descriptif EQ 5D et de l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS).

Le système descriptif comporte 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension a 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Les chiffres des 5 dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres qui décrit l'état de santé du participant.

L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du participant sur un VAS vertical de 20 cm, où les paramètres sont étiquetés " La meilleure santé que vous puissiez imaginer » et " La pire santé que vous puissiez imaginer ». Les participants sont invités à placer un "X" sur la ligne qui représente leur état de santé ce jour-là.
180 jours
Changement par rapport à la ligne de base dans l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™) chez les enfants
Délai: 180 jours

Évaluer l'effet du DCR-PHXC sur les évaluations de la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints d'HTP.

Le PedsQL de 23 items comprend 5 items dans les dimensions du fonctionnement émotionnel, social et scolaire (santé psychosociale) et 8 items dans la dimension du fonctionnement physique (santé physique). Les éléments sont notés à l'envers sur une échelle de Likert de 0 à 4 et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, de sorte que des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement et HRQOL. Les scores d'échelle sont la somme des éléments de chaque dimension, divisée par le nombre d'éléments répondus.
180 jours
Changements par rapport au nombre de calculs rénaux
Délai: 180 jours
Évaluez l'effet du DCR-PHXC sur la charge de pierre chez les participants atteints de PH1 et une sévère trouble rénal par échographie rénale
180 jours
Changements par rapport à la taille de base des calculs rénaux
Délai: 180 jours
Évaluez l'effet du DCR-PHXC sur la charge de pierre chez les participants atteints de PH1 et une sévère trouble rénal par échographie rénale
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Transparency (dept. 2834), Novo Nordisk A/S

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 janvier 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2020

Première publication (Réel)

8 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DCR-PHXC-204

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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